Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie intratumorálního G100 s nebo bez pembrolizumabu nebo rituximabu u účastníků s folikulárním non-Hodgkinovým lymfomem (MK-3475-174/IMDZ-G142)

20. srpna 2020 aktualizováno: Immune Design

Studie fáze 1/2 intratumorálního G100 s nebo bez pembrolizumabu nebo rituximabu u pacientů s folikulárním non-Hodgkinovým lymfomem

Toto je otevřená studie fáze 1/2 G100 u účastníků s non-Hodgkinovým lymfomem nízkého stupně (NHL). G100 se skládá z glukopranosyl lipidu A ve stabilní emulzi a je silným agonistou TLR4 (toll-like receptor-4). G100 bude podáván přímou injekcí (intratumorálně) do nádorů nízkého stupně NHL se standardní nízkodávkovou radiační terapií nebo bez ní. Preklinické modely a klinické studie u jiných rakovin, jako je karcinom z Merkelových buněk, ukázaly, že G100 podávaný tímto způsobem může změnit mikroprostředí nádoru, aktivovat dendritické buňky, T buňky a další imunitní buňky a indukovat systémové protinádorové imunitní reakce. V této studii bude bezpečnost, imunogenicita a předběžná klinická účinnost G100 zkoumána samostatně nebo s pembrolizumabem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická otevřená studie fáze 1/2 s intratumorálním G100 u účastníků s nízkým stupněm NHL. Oprávnění účastníci s NHL budou zapsáni a obdrží G100 do dostupné nádorové hmoty. Klinická odpověď bude hodnocena v injikovaném nádoru a systémové (abskopální) odpovědi budou hodnoceny v distálních oblastech postižených nádorem.

Studie bude probíhat v 5 částech. V části 1, Eskalace dávky, budou 2 postupně zapsané kohorty účastníků léčeny jednou ze 2 úrovní dávky G100 za použití standardního návrhu eskalace. V této části studie budou vhodné jak folikulární, tak marginální zóny NHL. V části 2 mohou být vyšetřeny 2 skupiny účastníků s folikulární NHL. Jedna skupina bude náhodně rozdělena do skupin, kterým bude intratumorálně podána buď jediná látka G100 v maximální bezpečné dávce stanovené v části 1 po lokálním ozáření, nebo bude dostávat stejný léčebný režim postupně podávaný s pembrolizumabem. Pokud je bezpečnostní profil v části 1 přijatelný, může být prozkoumána druhá léčebná skupina. V této volitelné skupině by byli zařazeni účastníci s injekčně podávanými nádory o velikosti 4 cm nebo větší a léčeni vyšší dávkou G100. V části 3 bude zahrnuta expanze vyšší dávky (20 µg G100) u účastníků s folikulární NHL, kteří budou dostávat lokální radiační terapii a intratumorální G100. V části 4, Eskalace a expanze dávky, bude dávka 20 µg G100 zkoumána jako léčba 1 nebo více nádorů (až 4) pembrolizumabem za účelem stanovení bezpečnosti a zkoumání klinických a biomarkerových odpovědí u účastníků, kteří dostávali zvyšující se celkové systémové dávky G100 a Část 5, vyhodnotí standardní indukční terapii rituximabem (anti-CD20) v kombinaci eskalujících dávek intratumorálního G100 u jednotlivých nádorů.

Primárním cílem této studie je určit bezpečnost a snášenlivost různých dávek G100 při podání intratumorální injekcí. Bude také zkoumán vývoj protinádorových imunitních odpovědí a předběžné důkazy klinických odpovědí v lokálních a distálních nádorových oblastech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Folikulární NHL nízké kvality:

    • V části 1-3: buď bez předchozí léčby (kromě Francie) NEBO relabující či refrakterní po alespoň jedné předchozí léčbě.
    • V části 4 je zápis omezen na účastníky relabující OR refrakterní folikulární NHL.
    • V části 5 bude zařazení zahrnovat relabující a refrakterní CD20+ folikulární NHL po alespoň jedné, ale ne více než 2 předchozích léčbách.

  2. Nádorová hmota(y) přístupná pro intratumorální injekci

    • Pro část 1-3 jsou zvažovány lokální radiační terapie a alespoň jedno další místo onemocnění mimo pole záření pro posouzení distální (abskopální) odpovědi.
    • U části 4 a 5 je radiační terapie vynechána. Pro léčbu a hodnocení odpovědi musí být přítomna měřitelná nádorová hmota (masy) dostupná pro intratumorální injekci.
  3. ≥ 18 let
  4. Očekávaná délka života ≥ 6 měsíců podle zkoušejícího
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  6. Elektrokardiogram (EKG) bez průkazu klinicky významné arytmie nebo ischemie
  7. Pokud žena ve fertilním věku (FCBP), ochotná podstoupit těhotenský test a souhlasí s použitím dvou metod antikoncepce nebo je považována za vysoce nepravděpodobnou, že otěhotní během dávkovacího období a po dobu tří měsíců po poslední studijní léčbě, nebo pokud dostává pembrolizumab, čtyři měsíce po posledním ošetření
  8. Pokud je muž a je sexuálně aktivní s FCBP, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce, jako je latexový kondom, nebo je sterilní (např. po chirurgickém zákroku) během dávkovacího období a po dobu tří měsíců po poslední studijní léčbě, nebo pokud dostáváte pembrolizumab, čtyři měsíce po poslední léčbě

Kritéria vyloučení:

  1. Terapie rakoviny, včetně chemoterapie, ozařování (nesouvisející s režimem studie), biologických nebo kinázových inhibitorů, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) nebo faktoru stimulujícího kolonie granulocytů/monocytů (GM-CSF) během 4 týdnů před prvním plánovaná dávka G100
  2. Vyšetřovací terapie během 4 týdnů před podáním G100
  3. Předchozí podávání jiných intratumorálních imunoterapeutik

  4. Nedostatečná funkce orgánů včetně:

    1. Dřeň: Počet leukocytů v periferní krvi (WBC) < 3000/mm^3, absolutní počet neutrofilů ≤ 1500/mm^3, krevní destičky < 75000/mm^3 nebo hemoglobin < 10 gm/dl
    2. Jaterní: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 x horní hranice normálu (ULN), celkový sérový bilirubin > 1,5 x ULN (mohou být zahrnuti i účastníci s Gilbertovou chorobou, pokud je jejich celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl )
    3. Renální: Kreatinin > 1,5x ULN
    4. Jiné: INR (mezinárodní normalizovaný poměr) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) > 1,5 x ULN

  5. Významná imunosuprese z:

    1. Souběžná, nedávná (před ≤ 4 týdny) nebo předpokládaná léčba systémovými kortikosteroidy v jakékoli dávce, popř.
    2. Jiné imunosupresivní léky, jako je methotrexát, cyklosporin, azathioprin nebo stavy, jako je běžná variabilní hypogamaglobulinémie
  6. Těhotná nebo kojící
  7. Infarkt myokardu do 6 měsíců od zahájení studie, aktivní srdeční ischémie nebo srdeční selhání stupně III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA)
  8. Anamnéza jiné rakoviny do 2 let (kromě nemelanomových kožních malignit a karcinomu děložního hrdla in situ)
  9. Nedávná (před méně než 1 týdnem) klinicky významná infekce, aktivní tuberkulóza nebo průkaz aktivní hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV infekce
  10. Postižení centrálního nervového systému lymfomem, včetně parenchymálního a leptomeningeálního onemocnění.
  11. Významné autoimunitní onemocnění, včetně aktivní neinfekční pneumonitidy, s výjimkou alopecie, vitiliga, hypotyreózy nebo jiných stavů, které nikdy nebyly klinicky aktivní nebo byly přechodné a zcela odezněly a nevyžadují žádnou pokračující léčbu
  12. Psychiatrické, jiné zdravotní onemocnění nebo jiný stav, který podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) brání dodržování postupů studie nebo schopnosti poskytnout platný informovaný souhlas
  13. Anamnéza významné nežádoucí nebo alergické reakce na kteroukoli složku G100 a, pokud byl zařazen do části 2 nebo části 4, pembrolizumab a/nebo kteroukoli z jeho pomocných látek, a pokud byl zařazen do části 5, protilátky proti CD20 včetně rituximabu a/nebo kteroukoli z jeho pomocné látky

  14. Použití antikoagulancií nebo anamnéza významné krvácivé diatézy. (Pokud má být injikována povrchová lymfatická uzlina nebo subkutánní hmota, účastníci užívající látky, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), aspirin nebo klopidogrel, jsou způsobilí a tyto látky nemusí být odepřeny. U procedur se středním nebo významným rizikem krvácení by měly být dlouhodobě působící látky, jako je aspirin nebo klopidogrel, projednány s lékařským monitorem a může být nutné je před terapií G100 vysadit.

    Pro účastníky zapsané v části 2 nebo části 4 s potenciálem dostat pembrolizumab:

  15. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy nebo má současnou pneumonitidu nebo intersticiální plicní onemocnění
  16. Obdrželi živou virovou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studie
  17. Během posledních 5 let podstoupil alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk. (Účastníci, kteří podstoupili transplantaci před více než 5 lety, jsou způsobilí, pokud nemají žádné příznaky reakce štěpu vs. hostitel [GVHD]).
  18. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu
  19. Absolvoval předchozí terapii anti-PD-1, ligandem proti programované smrti (PD-L)1 nebo anti-PD-L2 látkou nebo pokud se účastník dříve účastnil klinických studií Merck MK-3475 nebo byl dříve léčen činidlo namířené proti jinému stimulačnímu nebo koinhibičnímu receptoru T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137) a tato léčba byla přerušena kvůli imunitnímu nežádoucímu účinku 3. nebo vyššího stupně.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: Lokální záření + G100 5μg/nádor
Část 1: Lokální záření a G100 [stabilní emulze glukopyranosyl lipidu, GLA-SE] v dávce 5 μg/nádor podávané intratumorálně (IT) do dostupných nádorů po dobu až 8 týdnů.
Lék: G100
GLA je plně syntetický agonista Toll-like receptor-4 (TLR4).
Ostatní jména:
  • glukopyranosyl lipid A stabilní emulze, GLA-SE
Experimentální: Část 1: Lokální záření + G100 10μg/nádor
Část 1: Lokální záření a G100 v dávce 10 μg/nádor podávané IT do přístupných nádorů po dobu až 8 týdnů.
Lék: G100
GLA je plně syntetický agonista Toll-like receptor-4 (TLR4).
Ostatní jména:
  • glukopyranosyl lipid A stabilní emulze, GLA-SE
Experimentální: Část 2: Lokální záření + G100 10μg/nádor
Část 2: Lokální záření a G100 v dávce 10 μg/nádor podávané IT do přístupných nádorů po dobu až 8 týdnů.
Lék: G100
GLA je plně syntetický agonista Toll-like receptor-4 (TLR4).
Ostatní jména:
  • glukopyranosyl lipid A stabilní emulze, GLA-SE
Experimentální: Část 2: Lokální záření + G100 10 μg/nádor + Pembrolizumab 200 mg
Část 2: Lokální záření a G100 v dávce 10 μg/nádor podávané IT do přístupných nádorů po dobu až 8 týdnů; pembrolizumab 200 mg intravenózně (IV) podávaný každé 3 týdny (Q3W) IV po dobu až 2 let.
Lék: Pembrolizumab
PD-1 inhibitor
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475
Lék: G100
GLA je plně syntetický agonista Toll-like receptor-4 (TLR4).
Ostatní jména:
  • glukopyranosyl lipid A stabilní emulze, GLA-SE
Experimentální: Část 2: Lokální záření, G100 20 μg/nádor u velkých nádorů
Část 2: Lokální záření a G100 v dávce 20 μg/nádor podávané IT do přístupných velkých nádorů [injektovatelné lymfomy o celkové velikosti ≥ 4 cm] po dobu až 8 týdnů.
Lék: G100
GLA je plně syntetický agonista Toll-like receptor-4 (TLR4).
Ostatní jména:
  • glukopyranosyl lipid A stabilní emulze, GLA-SE
Experimentální: Část 3: Lokální záření + G100 20μg/nádor
Část 3: Lokální záření a G100 v dávce 20 μg/nádor podávané IT do přístupných nádorů po dobu až 8 týdnů.
Lék: G100
GLA je plně syntetický agonista Toll-like receptor-4 (TLR4).
Ostatní jména:
  • glukopyranosyl lipid A stabilní emulze, GLA-SE
Experimentální: Část 4: G100 20 μg/nádor a pembrolizumab 200 mg
Část 4: G100 v dávce 20 μg/nádor podávaný IT do přístupných nádorů po dobu až 8 týdnů a pembrolizumab 200 mg IV a podávaný Q3W po dobu až 2 let.
Lék: Pembrolizumab
PD-1 inhibitor
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475
Lék: G100
GLA je plně syntetický agonista Toll-like receptor-4 (TLR4).
Ostatní jména:
  • glukopyranosyl lipid A stabilní emulze, GLA-SE
Experimentální: Část 5: G100 + Rituximab 375 mg/m^2
Část 5: G100 při 20, 40, 60 nebo 80 μg/nádor podávaný IT po dobu až 6 týdnů a rituximab podávaný jako IV infuze při 375 mg/m^2 v den 0 a poté QW po dobu až 3 týdnů.
Lék: G100
GLA je plně syntetický agonista Toll-like receptor-4 (TLR4).
Ostatní jména:
  • glukopyranosyl lipid A stabilní emulze, GLA-SE
Lék: Rituximab
Rituximab (protilátka proti CD20)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nepříznivou událostí (AE)
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak včetně abnormálního laboratorního nálezu, příznaku nebo onemocnění spojeného s použitím lékařského ošetření nebo postupu, bez ohledu na to, zda se má za to, že souvisí s lékařským ošetřením nebo postupem, ke kterému dojde. v průběhu studia.
Až přibližně 42 měsíců
Počet účastníků, kteří přestali studovat drogu kvůli nežádoucí události
Časové okno: Až přibližně 105 týdnů
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak včetně abnormálního laboratorního nálezu, příznaku nebo onemocnění spojeného s použitím lékařského ošetření nebo postupu, bez ohledu na to, zda se má za to, že souvisí s lékařským ošetřením nebo postupem, ke kterému dojde. v průběhu studia.
Až přibližně 105 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) podle kritérií imunitní odpovědi (irRC)
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
Celková míra odpovědi byla definována jako počet a procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí imunitní kompletní odpovědi (irCR) nebo částečné imunitní odpovědi (irPR). irRC vyžaduje konfirmační restaging, aby se zjistilo, zda je nárůst velikosti nádoru způsoben skutečnou progresí namísto imunitního zánětu a že nové nádory přidávají do výpočtů velikosti nádoru nejsou samy o sobě determinanty progresivního onemocnění. Imunitní úplná odpověď (irCR) je vymizení všech nádorů, měřených i neměřených, a žádné nové nádory; imunitně podmíněná částečná odezva (irPR) je >50% pokles nádorové zátěže od výchozí hodnoty, jak je definováno irRC; a imunitně podmíněné progresivní onemocnění (irPD) je ≥25% zvýšení nádorové zátěže od nejnižší zaznamenané úrovně. Vše ostatní je považováno za stabilní onemocnění související s imunitou (irSD). Stanovení stadia nádoru pomocí dvourozměrných měření bylo provedeno pomocí CT nebo MRI.
Až přibližně 42 měsíců
Míra klinického přínosu (CBR) s použitím kritérií imunitní odpovědi (irRC)
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
Míra klinického přínosu (CBR) byla definována jako počet a procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na kompletní odpověď, částečnou odpověď nebo stabilní onemocnění (irCR+irPR+irSD). Klinická odpověď byla hodnocena pomocí Immune-related Response Criteria (irRC) pomocí dvourozměrných měření jako předběžné indikace účinnosti. irRC vyžaduje konfirmační restaging, aby se zjistilo, zda je nárůst velikosti nádoru způsoben skutečnou progresí namísto imunitního zánětu a že nové nádory přidávají do výpočtů velikosti nádoru nejsou samy o sobě determinanty progresivního onemocnění. Imunitní úplná odpověď (irCR) je vymizení všech nádorů a žádné nové nádory; imunitně podmíněná částečná odezva (irPR) je ≥50% pokles nádorové zátěže oproti výchozí hodnotě; a imunitně podmíněné progresivní onemocnění (irPD) je ≥25% zvýšení nádorové zátěže od nejnižší zaznamenané úrovně. Vše ostatní je považováno za stabilní onemocnění související s imunitou (irSD). Byl proveden staging nádoru pomocí CT nebo MRI.
Až přibližně 42 měsíců
Míra klinického přínosu (CBR) s použitím kritérií mezinárodní pracovní skupiny (IWG).
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
Míra klinického přínosu (CBR) bude definována jako počet a procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na kompletní odpověď, částečnou odpověď nebo stabilní onemocnění (CR+PR+SD). Kritériem IWG (Cheson et al 2014) pro CR je kompletní radiologická odpověď (cílové uzliny/uzlové masy musí regredovat na ≤1,5 ​​cm v nejdelším příčném průměru (LDi), žádná extralymfatická místa onemocnění a žádné nové nádory. PR je ≥ 50% pokles SPD (součet součinu kolmých průměrů pro mnohočetné nádory) až 6 cílových měřitelných uzlů a extranodálních míst, slezina musí regredovat o > 50 % délky nad normál a žádné nové nádory. Stabilní onemocnění je <50% pokles od výchozí hodnoty v SPD až o 6 dominantních, měřitelných uzlin a extranodálních míst; nejsou splněna žádná kritéria pro progresivní onemocnění a žádné nové nádory.
Až přibližně 42 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR) podle kritérií imunitní odpovědi (irRC)
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR) byla definována jako časový interval mezi datem nejdříve kvalifikované potvrzené/nepotvrzené odpovědi pomocí irRC a datem progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. DOR v měsících byl vypočten jako: (datum PD nebo úmrtí minus datum prvního potvrzeného/nepotvrzeného irCR/CR nebo irPR/PR + 1)/30,4375. Analýza DOR zahrnovala pouze účastníky s potvrzenou/nepotvrzenou odpovědí na irCR/irPR pomocí irRC. Imunitně související progresivní onemocnění (irPD) je ≥25% nárůst nádorové zátěže od nejnižší zaznamenané úrovně. Souhrn DOR včetně mediánu byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody v každé léčebné skupině.
Až přibližně 42 měsíců
Doba trvání klinického přínosu podle kritérií imunitní odpovědi (irRC)
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
Trvání klinického přínosu bylo definováno jako časový interval mezi datem nejdříve kvalifikované potvrzené/nepotvrzené nejlepší odpovědi pomocí irRC a datem progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Doba trvání klinického přínosu v měsících byla vypočtena jako: (datum PD nebo úmrtí - datum prvního potvrzeného/nepotvrzeného irCR/irPR nebo irSD + 1)/30,4375. Doba trvání klinického přínosu zahrnovala pouze účastníky s potvrzenou/nepotvrzenou odpovědí irCR/irPR nebo irSD pomocí irRC. U účastníků, kteří byli naživu bez dokumentace progrese onemocnění po kvalifikační odpovědi, byla délka klinického přínosu cenzurována podle stejného pravidla definovaného pro PFS. Souhrn trvání klinického přínosu včetně mediánu byl odhadnut pomocí Kaplan Meierovy metody v každé léčebné skupině.
Až přibližně 42 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
PFS byl definován jako čas od data první studijní léčby do data první progrese onemocnění podle kritérií irRC, symptomatického zhoršení nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Přežití bez progrese v měsících se vypočítá jako: (datum první progrese, symptomatického zhoršení nebo úmrtí (z jakéhokoli důvodu) – datum první dávky +1)/30,4375. Modifikace irRC vyžadovala potvrzení PD ne méně než 4 týdny od první dokumentace PD; po potvrzení bylo datum progrese definováno jako datum první PD. Účastníci bez progrese, symptomatického zhoršení nebo úmrtí byli cenzurováni k datu posledního hodnocení nádoru. Imunitně související progresivní onemocnění (irPD) je ≥25% nárůst nádorové zátěže od nejnižší zaznamenané úrovně. Souhrn PFS včetně mediánu byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody v každé léčebné skupině.
Až přibližně 42 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba od data první studijní léčby do úmrtí z jakékoli příčiny. Celkové přežití v měsících bylo vypočteno jako: (datum úmrtí - datum první dávky) +1)/30,4375. Účastníci, kteří byli na konci studie naživu, byli cenzurováni k poslednímu datu, kdy bylo známo, že je účastník naživu, nebo k datu uzávěrky analýzy dat, podle toho, co nastane dříve. Souhrn OS včetně mediánu byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody v každé léčebné skupině.
Až přibližně 42 měsíců
Celková odpověď nádoru na základě irRC Abscopal Sites
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
Abskopální nádorové odpovědi byly hodnoceny v neléčených distálních nádorových místech. Klinická odpověď byla hodnocena pomocí Immune-related Response Criteria (irRC) pomocí dvourozměrných měření jako předběžné indikace účinnosti. irRC vyžaduje konfirmační restaging, aby se zjistilo, zda je nárůst velikosti nádoru způsoben skutečnou progresí namísto imunitního zánětu a že nové nádory přidávají do výpočtů velikosti nádoru nejsou samy o sobě determinanty progresivního onemocnění. Imunitní úplná odpověď (irCR) je vymizení všech nádorů, měřených i neměřených, a žádné nové nádory; imunitně podmíněná částečná odezva (irPR) je >50% pokles nádorové zátěže od výchozí hodnoty, jak je definováno irRC; a imunitně podmíněné progresivní onemocnění (irPD) je ≥25% zvýšení nádorové zátěže od nejnižší zaznamenané úrovně. Vše ostatní bylo považováno za stabilní onemocnění související s imunitou (irSD). Byl proveden staging nádoru pomocí CT nebo MRI.
Až přibližně 42 měsíců
Čas na odpověď pro účastníky s úplnou a částečnou odpovědí
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
Doba do odpovědi pro účastníky CR a PR byla definována jako čas od data první studijní léčby do data první zdokumentované odpovědi CR nebo PR. Kompletní odpověď (irCR) je vymizení všech nádorů a žádné nové nádory; imunitně podmíněná parciální odpověď (irPR) je ≥50% pokles nádorové zátěže oproti výchozí hodnotě. Doba do odpovědi v měsících byla vypočtena jako: (datum první CR nebo PR mínus datum první dávky +1)/30,4375. Souhrn času do odpovědi včetně mediánu byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody v každé léčebné skupině.
Až přibližně 42 měsíců
Čas do další léčby (TTNT)
Časové okno: Až přibližně 42 měsíců
Čas do další léčby byl definován jako čas od data první studijní léčby do data zahájení následné léčby po PD. Imunitně související progresivní onemocnění (irPD) je ≥25% nárůst nádorové zátěže od nejnižší zaznamenané úrovně. Účastníci, kteří nedostali následnou terapii po PD, byli cenzurováni k datu posledního kontaktu nebo smrti. Souhrn TTNT včetně mediánu byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody v každé léčebné skupině.
Až přibližně 42 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Immune Design

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Lisa Knapp, Clinical Trial Manager

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. července 2015

První zveřejněno (Odhad)

17. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3475-174
  • IMDZ-G142 (Jiný identifikátor: Immune Design Protocol Number)
  • MK-3475-174 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)
  • 2015-005382-23 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit