Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az intratumorális G100 vizsgálata pembrolizumabbal vagy rituximabbal vagy anélkül follikuláris non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél (MK-3475-174/IMDZ-G142)

2020. augusztus 20. frissítette: Immune Design

Fázis 1/2 Intratumorális G100 vizsgálat pembrolizumabbal vagy rituximabbal vagy anélkül follikuláris non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél

Ez a G100 1/2 fázisú nyílt elnevezésű vizsgálata alacsony fokozatú non-Hodgkin limfómában (NHL) szenvedő résztvevőknél. A G100 glükopranozil-lipid A-ból áll, stabil emulzióban, és egy erős TLR4 (toll-like receptor-4) agonista. A G100-at közvetlen injekcióban (intratumorálisan) adják be alacsony fokú NHL-es daganatokba standard alacsony dózisú sugárkezeléssel vagy anélkül. Más rákos megbetegedések, például a Merkel-sejtes karcinóma preklinikai modelljei és klinikai tanulmányai kimutatták, hogy az ilyen módon beadott G100 megváltoztathatja a tumor mikrokörnyezetét, aktiválhatja a dendritikus sejteket, T-sejteket és más immunsejteket, és szisztémás daganatellenes immunválaszt indukálhat. Ebben a vizsgálatban a G100 biztonságosságát, immunogenitását és előzetes klinikai hatékonyságát önmagában vagy pembrolizumabbal együtt vizsgálják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy többközpontú, 1/2 fázisú nyílt elrendezésű intratumorális G100 vizsgálat alacsony fokú NHL-ben szenvedő résztvevőknél. Az NHL-ben szenvedő jogosult résztvevők beiratkoznak, és G100-at kapnak egy hozzáférhető tumortömeghez. A klinikai választ az injektált daganatban, a szisztémás (abszkopális) válaszokat pedig a daganattal érintett disztális területeken értékeljük.

A tanulmány 5 részből áll majd. Az 1. részben, a dózisnövelésben a résztvevők 2 egymás utáni kohorszát a G100 2 dózisszintjének egyikével kezelik, szabványos emelési terv alkalmazásával. A vizsgálat ezen részében mind a follikuláris, mind a marginális zóna NHL jogosult lesz. A 2. részben a follikuláris NHL-ben szenvedő résztvevők 2 csoportját lehet megvizsgálni. Az egyik csoportot véletlenszerűen besorolják arra, hogy a helyi besugárzást követően intratumorálisan egyetlen G100 hatóanyagot kapjanak az 1. részben meghatározott maximális biztonságos dózisban, vagy ugyanazt a kezelési rendet, egymást követően pembrolizumabbal. Egy második kezelési csoport is megvizsgálható, ha az 1. részben szereplő biztonsági profil elfogadható. Ebbe az opcionális csoportba a 4 cm-es vagy nagyobb injektálható daganatokkal rendelkező résztvevőket bevonják, és magasabb dózisú G100-zal kezelik. A 3. részben a follikuláris NHL-ben szenvedő résztvevőknél nagyobb dózis (20 µg G100) kiterjesztését írják be, hogy helyi sugárterápiában és intratumorális G100-ban részesüljenek. A 4. részben, a dózis növelése és kiterjesztése, 20 µg G100 dózist vizsgálnak meg 1 vagy több (legfeljebb 4) tumor pembrolizumabbal történő kezeléseként a biztonságosság megállapítása és a klinikai és biomarker válaszok vizsgálata a növekvő teljes szisztémás kezelésben részesülő résztvevőknél. A G100 dózisa és az 5. rész értékeli a standard indukciós terápiát rituximabbal (anti-CD20) az intratumorális G100 növekvő dózisainak kombinációjával egyedi daganatokban.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a különböző dózisú G100 biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása intratumorális injekció formájában történő beadás esetén. Megvizsgálják továbbá a daganatellenes immunválaszok kialakulását és a klinikai válaszok előzetes bizonyítékait a helyi és disztális tumor helyeken.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

52

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Follikuláris alacsony minőségű NHL:

    • Az 1-3. részben: vagy naiv kezelésben részesült (Franciaország kivételével), VAGY legalább egy korábbi kezelést követően visszaesett, vagy refrakter.
    • A 4. részben a beiratkozás a visszaesett VAGY refrakter follikuláris NHL-résztvevőkre korlátozódik.
    • Az 5. részben a beiratkozás legalább egy, de legfeljebb 2 korábbi kezelést követően visszaesett és refrakter CD20+ follikuláris NHL-re vonatkozik.

  2. Intratumorális injekcióhoz hozzáférhető daganattömeg(ek).

    • Az 1-3. rész esetében fontolóra veszik a helyi sugárterápiát és legalább egy további betegségi helyet a sugárzón kívül a disztális (abszkopális) válasz értékelése céljából.
    • A 4. és 5. rész esetében a sugárterápia kimarad. A kezeléshez és a válasz értékeléséhez mérhető, intratumorális injekcióhoz hozzáférhető tumortömeg(ek)nek jelen kell lenniük.
  3. ≥ 18 éves kor
  4. Várható élettartam ≥ 6 hónap vizsgálónként
  5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
  6. Elektrokardiogram (EKG) klinikailag jelentős aritmia vagy ischaemia nélkül
  7. Ha a fogamzóképes korú nő (FCBP), hajlandó terhességi tesztet végezni, és beleegyezik két fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, vagy nagy valószínűséggel nem valószínű, hogy teherbe esik az adagolási időszak alatt és az utolsó vizsgálati kezelés után három hónapig, vagy ha pembrolizumabot kap, akkor négy hónapig utolsó kezelés után
  8. Ha férfi és szexuálisan aktív FCBP-vel, bele kell egyeznie a rendkívül hatékony fogamzásgátlás, például latex óvszer használatába, vagy steril (pl. sebészeti beavatkozást követően) az adagolási időszak alatt és az utolsó vizsgálati kezelés után három hónapig, vagy ha pembrolizumabot kaptak, az utolsó kezelés után négy hónappal

Kizárási kritériumok:

  1. Rákterápiák, beleértve a kemoterápiát, sugárzást (nem vizsgálati rendhez kapcsolódó), biológiai vagy kinázgátlókat, granulocita-kolónia-stimuláló faktort (G-CSF) vagy granulocita/monocita-kolónia-stimuláló faktort (GM-CSF) az első kezelést megelőző 4 héten belül. ütemezett G100 adag
  2. Vizsgálati terápia a G100 adagolását megelőző 4 héten belül
  3. Egyéb intratumorális immunterápiás szerek előzetes alkalmazása

  4. Nem megfelelő szervműködés, beleértve:

    1. Velő: Perifériás vér leukocitaszám (WBC) < 3000/mm^3, abszolút neutrofilszám ≤ 1500/mm^3, vérlemezkék < 75000/mm^3 vagy hemoglobin < 10 gm/dl
    2. Máj: alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 2,5-szerese a normál felső határának (ULN), teljes szérumbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának (a Gilbert-kórban szenvedő résztvevőket is bevonhatjuk, ha összbilirubinjuk ≤3,0 mg/dl )
    3. Vese: kreatinin > 1,5x ULN
    4. Egyéb: INR (nemzetközi normalizált arány) vagy parciális tromboplasztin idő (PTT) > 1,5 x ULN

  5. Jelentős immunszuppresszió:

    1. Egyidejű, közelmúltbeli (≤ 4 héttel ezelőtt) vagy várható szisztémás kortikoszteroid kezelés bármilyen dózisban, vagy
    2. Egyéb immunszuppresszív gyógyszerek, például metotrexát, ciklosporin, azatioprin vagy olyan állapotok, mint a gyakori változó hipogammaglobulinémia
  6. Terhes vagy szoptató
  7. Szívinfarktus a vizsgálat megkezdését követő 6 hónapon belül, aktív szívischaemia vagy New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. fokozatú szívelégtelenség
  8. Más rák a kórtörténetében 2 éven belül (kivéve a nem melanómás bőrrákot és az in situ méhnyakrákot)
  9. Legutóbbi (<1 héttel ezelőtti) klinikailag jelentős fertőzés, aktív tuberkulózis vagy aktív hepatitis B, hepatitis C vagy HIV fertőzés jelei
  10. A központi idegrendszer érintettsége limfómában, beleértve a parenchymalis és leptomeningealis betegséget.
  11. Jelentős autoimmun betegség, beleértve az aktív, nem fertőző tüdőgyulladást, kivéve az alopecia, vitiligo, hypothyreosis vagy egyéb olyan állapotokat, amelyek soha nem voltak klinikailag aktívak vagy átmenetiek voltak, és teljesen megszűntek, és nem igényelnek folyamatos kezelést
  12. Pszichiátriai, egyéb egészségügyi betegség vagy egyéb olyan állapot, amely a vizsgálatvezető (PI) véleménye szerint megakadályozza a vizsgálati eljárások betartását vagy az érvényes tájékozott beleegyezés megadását.
  13. Jelentős nemkívánatos vagy allergiás reakció a G100 bármely összetevőjével szemben, és ha a 2. vagy 4. részben szerepel, a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával, és ha az 5. részben szerepel, anti-CD20 antitestekkel, beleértve a rituximabot és/vagy a segédanyagait

  14. Véralvadásgátló szerek alkalmazása vagy jelentős vérzéses diatézis a kórtörténetben. (Ha felületes nyirokcsomót vagy bőr alatti masszát kell beadni, akkor a nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID-okat), aszpirint vagy klopidogrélt szedő résztvevők jogosultak, és ezeket a szereket nem kell visszatartani. Mérsékelt vagy jelentős vérzésveszélyes eljárások esetén a hosszú hatású szerek, például az aszpirin vagy a klopidogrél alkalmazását meg kell beszélni az orvosi monitorral, és előfordulhat, hogy a G100 terápia előtt le kell állítani.

    A 2. vagy 4. részbe beiratkozott résztvevők számára, akik potenciálisan pembrolizumabot kaphatnak:

  15. Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroidot igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása vagy intersticiális tüdőbetegsége van
  16. Élő vírus vakcinát kapott a tervezett vizsgálat megkezdését követő 30 napon belül
  17. Korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción esett át az elmúlt 5 évben. (Azok a résztvevők, akiknek több mint 5 éve volt transzplantációja, mindaddig jogosultak, amíg nem jelentkeznek a graft vs. host betegség [GVHD] tünetei).
  18. Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át
  19. Korábban anti-PD-1, anti-programozott halál ligandum (PD-L)1 vagy anti-PD-L2 ágens kezelésben részesült, vagy ha a résztvevő korábban részt vett Merck MK-3475 klinikai vizsgálatokban, vagy korábban kezelték egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra (például CTLA-4, OX 40, CD137) irányított szer, és abbahagyták a kezelést egy 3. vagy magasabb fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos nemkívánatos esemény miatt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész: Helyi sugárzás + G100 5μg/tumor
1. rész: Helyi sugárzás és G100 [glukopiranozil-lipid A stabil emulzió, GLA-SE] 5 μg/tumor dózisban intratumorálisan (IT) beadva hozzáférhető daganatokba, legfeljebb 8 hétig.
Drog: G100
A GLA egy teljesen szintetikus útdíjszerű receptor-4 (TLR4) agonista
Más nevek:
  • glükopiranozil-lipid A stabil emulzió, GLA-SE
Kísérleti: 1. rész: Helyi sugárzás + G100 10μg/tumor
1. rész: Lokális sugárzás és G100 10 μg/tumor dózisban IT beadva hozzáférhető daganatokba, legfeljebb 8 hétig.
Drog: G100
A GLA egy teljesen szintetikus útdíjszerű receptor-4 (TLR4) agonista
Más nevek:
  • glükopiranozil-lipid A stabil emulzió, GLA-SE
Kísérleti: 2. rész: Helyi sugárzás + G100 10μg/tumor
2. rész: Lokális sugárzás és G100 10 μg/tumor dózisban IT beadva hozzáférhető daganatokba, legfeljebb 8 hétig.
Drog: G100
A GLA egy teljesen szintetikus útdíjszerű receptor-4 (TLR4) agonista
Más nevek:
  • glükopiranozil-lipid A stabil emulzió, GLA-SE
Kísérleti: 2. rész: Helyi sugárzás + G100 10μg/tumor+200mg pembrolizumab
2. rész: Lokális sugárzás és G100 10 μg/tumornál IT beadva hozzáférhető daganatokba, legfeljebb 8 hétig; 200 mg pembrolizumab intravénásan (IV) 3 hetente (Q3W) IV legfeljebb 2 évig.
Drog: Pembrolizumab
PD-1 gátló
Más nevek:
  • Keytruda
  • MK-3475
Drog: G100
A GLA egy teljesen szintetikus útdíjszerű receptor-4 (TLR4) agonista
Más nevek:
  • glükopiranozil-lipid A stabil emulzió, GLA-SE
Kísérleti: 2. rész: Helyi sugárzás, G100 20 μg/tumor nagy daganatokban
2. rész: Lokális sugárzás és G100 20 μg/tumor dózisban IT beadva hozzáférhető nagy daganatokba [injektálható limfóma tömege(i) ≥ 4 cm teljes méret] legfeljebb 8 hétig.
Drog: G100
A GLA egy teljesen szintetikus útdíjszerű receptor-4 (TLR4) agonista
Más nevek:
  • glükopiranozil-lipid A stabil emulzió, GLA-SE
Kísérleti: 3. rész: Helyi sugárzás + G100 20μg/tumor
3. rész: Lokális sugárzás és G100 20 μg/tumornál IT beadva hozzáférhető daganatokba, legfeljebb 8 hétig.
Drog: G100
A GLA egy teljesen szintetikus útdíjszerű receptor-4 (TLR4) agonista
Más nevek:
  • glükopiranozil-lipid A stabil emulzió, GLA-SE
Kísérleti: 4. rész: G100 20 μg/tumor és pembrolizumab 200 mg
4. rész: G100 20 μg/tumor dózisban IT beadva hozzáférhető daganatokba 8 hétig, pembrolizumab 200 mg IV és Q3W beadása legfeljebb 2 évig.
Drog: Pembrolizumab
PD-1 gátló
Más nevek:
  • Keytruda
  • MK-3475
Drog: G100
A GLA egy teljesen szintetikus útdíjszerű receptor-4 (TLR4) agonista
Más nevek:
  • glükopiranozil-lipid A stabil emulzió, GLA-SE
Kísérleti: 5. rész: G100 + Rituximab 375mg/m^2
5. rész: G100 20, 40, 60 vagy 80 μg/tumor dózisban, IT-vel legfeljebb 6 hétig, és rituximabot IV infúzióban 375 mg/m^2 mennyiségben a 0. napon, majd QW-t legfeljebb 3 hétig.
Drog: G100
A GLA egy teljesen szintetikus útdíjszerű receptor-4 (TLR4) agonista
Más nevek:
  • glükopiranozil-lipid A stabil emulzió, GLA-SE
Drog: Rituximab
Rituximab (CD20 elleni antitest)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseménnyel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 42 hónapig
A nemkívánatos esemény (AE) bármely kedvezőtlen és nem szándékos jel, beleértve az orvosi kezelés vagy eljárás alkalmazásával összefüggő rendellenes laboratóriumi leletet, tünetet vagy betegséget, függetlenül attól, hogy az előforduló orvosi kezeléssel vagy eljárással kapcsolatos. a vizsgálat során.
Körülbelül 42 hónapig
Azon résztvevők száma, akik egy nemkívánatos esemény miatt abbahagyták a kábítószer vizsgálatát
Időkeret: Körülbelül 105 hétig
A nemkívánatos esemény (AE) bármely kedvezőtlen és nem szándékos jel, beleértve az orvosi kezelés vagy eljárás alkalmazásával összefüggő rendellenes laboratóriumi leletet, tünetet vagy betegséget, függetlenül attól, hogy az előforduló orvosi kezeléssel vagy eljárással kapcsolatos. a vizsgálat során.
Körülbelül 105 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR) az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) szerint
Időkeret: Körülbelül 42 hónapig
Az általános válaszarányt azon résztvevők száma és százalékaként határozták meg, akiknek a legjobb általános válaszreakciója az immunrendszerrel kapcsolatos teljes válasz (irCR) vagy az immunrendszerrel kapcsolatos részleges válasz (irPR) volt. Az irRC megerősítő újrakezelést igényel annak megállapítására, hogy a tumor méretének növekedése a valódi progressziónak köszönhető-e, nem pedig az immungyulladásnak, és hogy az új daganatok hozzáadódnak-e a tumorméret-számításokhoz, önmagukban nem meghatározói a progresszív betegségnek. Az immunrendszerrel kapcsolatos teljes válasz (irCR) az összes daganat eltűnését jelenti, legyen az mért vagy nem mért, és nincs új daganat; az immunrendszerrel kapcsolatos részleges válasz (irPR) a tumorterhelés ≥50%-os csökkenése az irRC által meghatározott kiindulási értékhez képest; és az immunrendszerrel összefüggő progresszív betegség (irPD) ≥25%-kal növeli a daganatterhelést a regisztrált legalacsonyabb szinthez képest. Minden más immunrendszerrel kapcsolatos stabil betegségnek (irSD) számít. A tumor stádium meghatározását kétdimenziós mérésekkel CT-vel vagy MRI-vel végeztük.
Körülbelül 42 hónapig
Clinical Benefit Rate (CBR) az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) alapján
Időkeret: Körülbelül 42 hónapig
A klinikai haszon arányát (CBR) azon résztvevők száma és százalékos arányaként határozták meg, akiknél a legjobb általános válasz a teljes válasz, a részleges válasz vagy a stabil betegség (irCR+irPR+irSD). A klinikai választ az Immune-related Response Criteria (irRC) alapján értékelték, kétdimenziós mérésekkel a hatékonyság előzetes jelzéseként. Az irRC megerősítő újrakezelést igényel annak megállapítására, hogy a tumor méretének növekedése a valódi progressziónak köszönhető-e, nem pedig az immungyulladásnak, és hogy az új daganatok hozzáadódnak-e a tumorméret-számításokhoz, önmagukban nem meghatározói a progresszív betegségnek. Az immunrendszerrel kapcsolatos teljes válasz (irCR) az összes daganat eltűnését jelenti, és nincs új daganat; az immunrendszerrel kapcsolatos részleges válasz (irPR) a tumorterhelés ≥50%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest; és az immunrendszerrel összefüggő progresszív betegség (irPD) ≥25%-kal növeli a daganatterhelést a regisztrált legalacsonyabb szinthez képest. Minden más immunrendszerrel kapcsolatos stabil betegségnek (irSD) számít. A tumor stádium meghatározását CT-vel vagy MRI-vel végezték.
Körülbelül 42 hónapig
Clinical Benefit Rate (CBR) Nemzetközi Munkacsoport (IWG) kritériumai alapján
Időkeret: Körülbelül 42 hónapig
A klinikai haszon aránya (CBR) azon résztvevők száma és százalékos aránya, akiknél a legjobb teljes válaszreakció, részleges válasz vagy stabil betegség (CR+PR+SD) van. Az IWG kritériuma (Cheson és mtsai, 2014) egy teljes radiológiai válaszreakcióra vonatkozik (a célcsomópontoknak/csomóponti tömegeknek ≤1,5 ​​cm-re kell visszafejlődniük a leghosszabb keresztirányú átmérőben (LDi), nincs extralimfatikus betegséghely és nincs új daganat. A PR az SPD (több daganat esetén a merőleges átmérők szorzatának összege) ≥50%-os csökkenése legfeljebb 6 mérhető célcsomópont és extranodális hely esetében, a lépnek 50%-nál nagyobb hosszúságúnak kell visszafejlődnie a normálisnál, és nincs új daganatok. A stabil betegség az SPD kiindulási értékéhez képest <50%-os csökkenése legfeljebb 6 domináns, mérhető csomópont és extranodális hely esetében; nem teljesülnek a progresszív betegség kritériumai, és nincsenek új daganatok.
Körülbelül 42 hónapig
A válasz időtartama (DOR) az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) szerint
Időkeret: Körülbelül 42 hónapig
A válasz időtartama (DOR) a legkorábbi minősítő megerősített/nem megerősített irRC-válasz dátuma és a betegség progressziójának (PD) vagy bármely okból bekövetkező halálának dátuma között eltelt idő, amelyik előbb következik be. A hónapokban kifejezett DOR-t a következőképpen számítottuk ki: (a PD vagy halálozás dátuma mínusz az első megerősített/nem megerősített irCR/CR vagy irPR/PR + 1 dátuma)/30,4375. A DOR-elemzésben csak olyan résztvevők vettek részt, akik megerősített/nem megerősített irCR/irPR-reakciót kaptak az irRC segítségével. Az immunrendszerrel összefüggő progresszív betegség (irPD) a daganatterhelés ≥25%-os növekedését jelenti a regisztrált legalacsonyabb szinthez képest. A DOR összefoglalását, beleértve a mediánt is, a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg minden kezelési csoportban.
Körülbelül 42 hónapig
A klinikai előny időtartama az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) szerint
Időkeret: Körülbelül 42 hónapig
A klinikai előny időtartamát úgy határozták meg, mint a legkorábbi minősített, megerősített/nem megerősített legjobb válasz időpontja és az irRC-t használó legjobb válasz dátuma és a betegség progressziójának (PD) vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontja között eltelt idő, amelyik előbb bekövetkezett. A klinikai előny hónapokban kifejezett időtartamát a következőképpen számítottuk ki: (PD vagy halál dátuma - az első megerősített/nem megerősített irCR/irPR vagy irSD + 1 dátuma)/30.4375. A klinikai haszon időtartama csak az irRC/irPR-re vagy irSD-re adott megerősített/nem megerősített válaszadókra terjedt ki. Azon résztvevők esetében, akik életben voltak a betegség progressziójának dokumentálása nélkül a minősítő választ követően, a klinikai előny időtartamát a PFS-re meghatározott szabály szerint cenzúrázták. A klinikai haszon időtartamának összegzését, beleértve a mediánt is, a Kaplan Meier-módszerrel becsülték meg minden kezelési csoportban.
Körülbelül 42 hónapig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Körülbelül 42 hónapig
A PFS-t az első vizsgálati kezelés dátumától a betegség első progressziójának időpontjáig terjedő időként határozták meg az irRC-kritériumok, a tünetek romlása vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjaként, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A progressziómentes túlélés hónapokban a következőképpen számítható ki: (az első progresszió dátuma, a tünetek romlása vagy a halál (bármilyen okból) - az első adag dátuma +1)/30.4375. Az irRC módosításához legalább 4 héttel a PD első dokumentálásától számított PD megerősítésre volt szükség; megerősítést követően a progresszió dátumát az első PD dátumaként határozták meg. Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt progressziója, tüneti állapotromlása vagy elhalálozása, az utolsó tumorfelmérés időpontjában cenzúrázták. Az immunrendszerrel összefüggő progresszív betegség (irPD) a daganatterhelés ≥25%-os növekedését jelenti a regisztrált legalacsonyabb szinthez képest. A PFS összegzését, beleértve a mediánt is, a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg minden kezelési csoportban.
Körülbelül 42 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 42 hónapig
Az általános túlélést (OS) az első vizsgálati kezeléstől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozták meg. A hónapokban kifejezett teljes túlélést a következőképpen számítottuk ki: (elhalálozás dátuma – első adag dátuma) +1)/30,4375. Azokat a résztvevőket, akik életben voltak a vizsgálat végén, cenzúrázták az utolsó napon, amikor a résztvevő életben volt, vagy az adatelemzés határidejében, attól függően, hogy melyik volt korábban. Az OS összefoglalását, beleértve a mediánt is, a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg minden kezelési csoportban.
Körülbelül 42 hónapig
Általános daganatválasz az irRC Abscopal oldalain alapul
Időkeret: Körülbelül 42 hónapig
Az abszkopális tumorválaszokat nem kezelt, disztális tumorhelyeken értékeltük. A klinikai választ az Immune-related Response Criteria (irRC) alapján értékelték, kétdimenziós mérésekkel a hatékonyság előzetes jelzéseként. Az irRC megerősítő újrakezelést igényel annak megállapítására, hogy a tumor méretének növekedése a valódi progressziónak köszönhető-e, nem pedig az immungyulladásnak, és hogy az új daganatok hozzáadódnak-e a tumorméret-számításokhoz, önmagukban nem meghatározói a progresszív betegségnek. Az immunrendszerrel kapcsolatos teljes válasz (irCR) az összes daganat eltűnését jelenti, legyen az mért vagy nem mért, és nincs új daganat; az immunrendszerrel kapcsolatos részleges válasz (irPR) a tumorterhelés ≥50%-os csökkenése az irRC által meghatározott kiindulási értékhez képest; és az immunrendszerrel összefüggő progresszív betegség (irPD) ≥25%-kal növeli a daganatterhelést a regisztrált legalacsonyabb szinthez képest. Minden mást immunrendszeri eredetű stabil betegségnek (irSD) tekintettek. A tumor stádium meghatározását CT-vel vagy MRI-vel végezték.
Körülbelül 42 hónapig
Válaszidő a teljes válaszadásban és a részleges válaszadásban résztvevők számára
Időkeret: Körülbelül 42 hónapig
A válaszadásig eltelt időt a CR és PR résztvevőknél az első vizsgálati kezelés dátumától a CR vagy PR válasz első dokumentálásáig eltelt időként határozták meg. A teljes válasz (irCR) az összes daganat eltűnését jelenti, és nincs új daganat; az immunrendszerrel kapcsolatos részleges válasz (irPR) a daganatterhelés ≥50%-os csökkenése a kiindulási értékhez képest. A válaszadási időt hónapokban a következőképpen számítottuk ki: (az első CR vagy PR dátuma mínusz az első adag dátuma +1)/30,4375. A válaszadásig eltelt idő összegzése, beleértve a mediánt is, a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg minden kezelési csoportban.
Körülbelül 42 hónapig
A következő kezelés ideje (TTNT)
Időkeret: Körülbelül 42 hónapig
A következő kezelésig eltelt időt úgy határoztuk meg, mint az első vizsgálati kezelés dátumától a PD utáni következő kezelés kezdetéig eltelt időt. Az immunrendszerrel összefüggő progresszív betegség (irPD) a daganatterhelés ≥25%-os növekedését jelenti a regisztrált legalacsonyabb szinthez képest. Azokat a résztvevőket, akik nem kaptak további terápiát a PD után, cenzúrázták az utolsó kapcsolatfelvétel vagy a halál időpontjában. A TTNT összegzését, beleértve a mediánt is, a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg minden kezelési csoportban.
Körülbelül 42 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Immune Design

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Lisa Knapp, Clinical Trial Manager

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. február 3.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. július 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. július 15.

Első közzététel (Becslés)

2015. július 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. szeptember 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 20.

Utolsó ellenőrzés

2020. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 3475-174
  • IMDZ-G142 (Egyéb azonosító: Immune Design Protocol Number)
  • MK-3475-174 (Egyéb azonosító: Merck Protocol Number)
  • 2015-005382-23 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Pembrolizumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in South Africa

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel