Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie doguzowego G100 z lub bez pembrolizumabu lub rytuksymabu u uczestników z chłoniakiem nieziarniczym grudkowym (MK-3475-174/IMDZ-G142)

20 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: Immune Design

Badanie fazy 1/2 dotyczące donowotworowego G100 z pembrolizumabem lub rytuksymabem lub bez pembrolizumabu u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym grudkowym

Jest to otwarta próba fazy 1/2 dotycząca G100 u uczestników z chłoniakiem nieziarniczym (NHL) o niskim stopniu złośliwości. G100 składa się z glukopranozylolipidu A w stabilnej emulsji i jest silnym agonistą receptora TLR4 (toll-like receptor-4). G100 będzie podawany przez bezpośrednie wstrzyknięcie (do guza) do guzów NHL niskiego stopnia ze standardową radioterapią niskodawkową lub bez niej. Modele przedkliniczne i badania kliniczne innych nowotworów, takich jak rak z komórek Merkla, wykazały, że G100 podawany w ten sposób może zmieniać mikrośrodowisko guza, aktywować komórki dendrytyczne, limfocyty T i inne komórki odpornościowe oraz indukować ogólnoustrojową przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną. W tym badaniu bezpieczeństwo, immunogenność i wstępna skuteczność kliniczna G100 zostaną zbadane samodzielnie lub z pembrolizumabem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/2 dotyczące donowotworowego G100 u uczestników z NHL o niskim stopniu złośliwości. Kwalifikujący się uczestnicy z NHL zostaną zapisani i otrzymają G100 na dostępną masę guza. Odpowiedź kliniczna zostanie oceniona w wstrzykniętym guzie, a odpowiedzi ogólnoustrojowe (abskopalne) zostaną ocenione w dystalnych obszarach objętych guzem.

Badanie zostanie przeprowadzone w 5 częściach. W Części 1, Eskalacja dawki, 2 sekwencyjnie włączone kohorty uczestników będą leczone jednym z 2 poziomów dawki G100 przy użyciu standardowego schematu eskalacji. W tej części badania będą kwalifikować się NHL zarówno w strefie mieszkowej, jak i brzeżnej. W części 2 można zbadać 2 grupy uczestników z NHL pęcherzykowym. Jedna grupa zostanie losowo przydzielona do podania pojedynczego środka G100 do guza w maksymalnej bezpiecznej dawce określonej w części 1 po miejscowym napromieniowaniu lub otrzyma ten sam schemat leczenia sekwencyjnie z pembrolizumabem. Można zbadać drugą grupę leczenia, jeśli profil bezpieczeństwa w części 1 jest akceptowalny. W tej opcjonalnej grupie uczestnicy z guzami do wstrzykiwań o wielkości 4 cm lub większym byliby włączeni i leczeni wyższą dawką G100. W części 3 rozszerzenie wyższej dawki (20 µg G100) u uczestników z NHL grudkowym zostanie włączonych do miejscowej radioterapii i donowotworowej G100. W Części 4, Zwiększanie i rozszerzanie dawki, dawka 20 µg G100 zostanie zbadana w leczeniu 1 lub więcej guzów (do 4) pembrolizumabem w celu ustalenia bezpieczeństwa i zbadania odpowiedzi klinicznych i biomarkerów u uczestników otrzymujących zwiększającą się całkowitą dawkę ogólnoustrojową dawki G100 i część 5, ocenią standardową terapię indukcyjną rytuksymabem (anty-CD20) w kombinacji rosnących dawek G100 do guza w pojedynczych guzach.

Głównym celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji różnych dawek G100 podawanych przez wstrzyknięcie do guza. Zbadany zostanie również rozwój przeciwnowotworowych odpowiedzi immunologicznych i wstępne dowody odpowiedzi klinicznych w miejscowych i dystalnych miejscach guza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

52

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pęcherzykowy NHL o niskim stopniu złośliwości:

    • W części 1-3: wcześniej nieleczeni (z wyjątkiem Francji) LUB nawrót choroby lub oporność na leczenie po co najmniej jednym wcześniejszym leczeniu.
    • W Części 4 rekrutacja jest ograniczona do uczestników NHL z nawrotem LUB opornym na leczenie NHL.
    • W części 5 rekrutacja obejmie nawrotowe i oporne NHL pęcherzykowe CD20+ po co najmniej jednym, ale nie więcej niż 2 wcześniejszych zabiegach.

  2. Masy guza dostępne do wstrzyknięcia do guza

    • W przypadku części 1-3 rozważa się miejscową radioterapię i co najmniej jedno dodatkowe miejsce choroby poza polem promieniowania w celu oceny odpowiedzi dystalnej (abskopalnej).
    • W części 4 i 5 pominięto radioterapię. Mierzalna masa guza dostępna do wstrzyknięcia do guza musi być obecna w celu leczenia i oceny odpowiedzi.
  3. ≥ 18 lat
  4. Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy na badacza
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  6. Elektrokardiogram (EKG) bez objawów klinicznie istotnej arytmii lub niedokrwienia
  7. Jeśli kobieta w wieku rozrodczym (FCBP), która chce poddać się testowi ciążowemu i zgadza się na stosowanie dwóch metod antykoncepcji lub istnieje duże prawdopodobieństwo zajścia w ciążę w okresie dawkowania i przez trzy miesiące po ostatnim leczeniu badanym, lub jeśli otrzymuje pembrolizumab, cztery miesiące po ostatnim zabiegu
  8. Jeśli mężczyzna i jest aktywny seksualnie z FCBP, musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji, takiej jak prezerwatywa lateksowa lub jest sterylna (np. po zabiegu chirurgicznym) w okresie dawkowania i przez trzy miesiące po ostatnim leczeniu w ramach badania lub w przypadku otrzymywania pembrolizumabu przez cztery miesiące po ostatnim leczeniu

Kryteria wyłączenia:

  1. Terapie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia, radioterapia (niezwiązana ze schematem badania), leki biologiczne lub inhibitory kinazy, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów/monocytów (GM-CSF) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zaplanowanej dawki G100
  2. Terapia badawcza w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki G100
  3. Wcześniejsze podanie innych leków immunoterapeutycznych do guza

  4. Niewłaściwa czynność narządów, w tym:

    1. Szpik: liczba leukocytów we krwi obwodowej (WBC) < 3000/mm^3, bezwzględna liczba neutrofili ≤ 1500/mm^3, płytki krwi < 75000/mm^3 lub hemoglobina < 10 gm/dl
    2. Wątroba: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5 x górna granica normy (GGN), całkowita bilirubina w surowicy > 1,5 x GGN (uczestnicy z chorobą Gilberta mogą być włączeni, jeśli ich całkowita bilirubina wynosi ≤3,0 mg/dl )
    3. Nerki: Kreatynina > 1,5x GGN
    4. Inne: INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) >1,5 x GGN

  5. Znaczna immunosupresja spowodowana:

    1. Równoczesne, niedawne (≤ 4 tygodnie temu) lub przewidywane leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w dowolnej dawce lub
    2. Inne leki immunosupresyjne, takie jak metotreksat, cyklosporyna, azatiopryna lub stany, takie jak pospolita zmienna hipogammaglobulinemia
  6. W ciąży lub karmiące
  7. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania, czynne niedokrwienie mięśnia sercowego lub niewydolność serca stopnia III lub IV według New York Heart Association (NYHA)
  8. Historia innego nowotworu w ciągu 2 lat (z wyjątkiem nieczerniakowych nowotworów skóry i raka szyjki macicy in situ)
  9. Niedawna (<1 tydzień temu) klinicznie istotna infekcja, czynna gruźlica lub dowód czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub zakażenia wirusem HIV
  10. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego z chłoniakiem, w tym chorobą miąższu i opon mózgowo-rdzeniowych.
  11. Znacząca choroba autoimmunologiczna, w tym aktywne niezakaźne zapalenie płuc, z wyjątkiem łysienia, bielactwa, niedoczynności tarczycy lub innych stanów, które nigdy nie były aktywne klinicznie lub były przemijające i całkowicie ustąpiły i nie wymagają ciągłego leczenia
  12. Choroba psychiczna, inna choroba medyczna lub inny stan, który w opinii głównego badacza (PI) uniemożliwia przestrzeganie procedur badania lub możliwość wyrażenia ważnej świadomej zgody
  13. Znacząca reakcja niepożądana lub alergiczna w wywiadzie na jakikolwiek składnik G100 oraz, jeśli zapisano w Części 2 lub Części 4, pembrolizumab i/lub którąkolwiek substancję pomocniczą oraz, jeśli zapisano w Części 5, przeciwciała anty-CD20, w tym rytuksymab i/lub którykolwiek z jego substancje pomocnicze

  14. Stosowanie leków przeciwzakrzepowych lub w wywiadzie znaczna skaza krwotoczna. (Jeśli ma zostać wstrzyknięty powierzchowny węzeł chłonny lub masa podskórna, kwalifikują się uczestnicy przyjmujący środki takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), aspiryna lub klopidogrel i nie trzeba ich wstrzymywać. W przypadku zabiegów z umiarkowanym lub znacznym ryzykiem krwawienia należy omówić z monitorem medycznym stosowanie długo działających środków, takich jak aspiryna lub klopidogrel, i może być konieczne ich odstawienie przed rozpoczęciem terapii G100.

    Dla uczestników włączonych do Części 2 lub Części 4 z możliwością otrzymania pembrolizumabu:

  15. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc lub śródmiąższową chorobę płuc
  16. Otrzymał szczepionkę z żywym wirusem w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badania
  17. Przeszedł wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 5 lat. (Uczestnicy, którzy przeszli przeszczep ponad 5 lat temu, kwalifikują się, o ile nie występują objawy choroby przeszczep przeciw gospodarzowi [GVHD]).
  18. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego
  19. Otrzymał wcześniej terapię anty-PD-1, ligandem anty-programowanej śmierci (PD-L)1 lub anty-PD-L2 lub jeśli uczestnik brał wcześniej udział w badaniach klinicznych Merck MK-3475 lub był wcześniej leczony środek skierowany na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137) i został przerwany z tego leczenia z powodu zdarzenia niepożądanego o podłożu immunologicznym Stopnia 3 lub wyższego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1: Promieniowanie miejscowe + G100 5μg/guza
Część 1: Promieniowanie miejscowe i G100 [stabilna emulsja glukopiranozylolipidu A, GLA-SE] w dawce 5 μg/guza podawane do guza (IT) do dostępnych guzów przez okres do 8 tygodni.
Lek: G100
GLA jest w pełni syntetycznym agonistą receptora toll-podobnego-4 (TLR4).
Inne nazwy:
  • glukopiranozylolipid A stabilna emulsja, GLA-SE
Eksperymentalny: Część 1: Promieniowanie miejscowe + G100 10 μg/guza
Część 1: Miejscowe napromienianie i G100 w dawce 10 μg/guz podawane IT do dostępnych guzów przez okres do 8 tygodni.
Lek: G100
GLA jest w pełni syntetycznym agonistą receptora toll-podobnego-4 (TLR4).
Inne nazwy:
  • glukopiranozylolipid A stabilna emulsja, GLA-SE
Eksperymentalny: Część 2: Promieniowanie miejscowe + G100 10 μg/guza
Część 2: Miejscowe napromienianie i G100 w dawce 10 μg/guz podawane IT do dostępnych guzów przez okres do 8 tygodni.
Lek: G100
GLA jest w pełni syntetycznym agonistą receptora toll-podobnego-4 (TLR4).
Inne nazwy:
  • glukopiranozylolipid A stabilna emulsja, GLA-SE
Eksperymentalny: Część 2: Promieniowanie miejscowe + G100 10 μg/guz + Pembrolizumab 200 mg
Część 2: Miejscowe promieniowanie i G100 w dawce 10 μg/guz podawane IT do dostępnych guzów przez okres do 8 tygodni; pembrolizumab 200 mg dożylnie (IV) podawany co 3 tygodnie (Q3W) IV przez okres do 2 lat.
Lek: Pembrolizumab
Inhibitor PD-1
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
Lek: G100
GLA jest w pełni syntetycznym agonistą receptora toll-podobnego-4 (TLR4).
Inne nazwy:
  • glukopiranozylolipid A stabilna emulsja, GLA-SE
Eksperymentalny: Część 2: Promieniowanie miejscowe, G100 20 μg/guz w dużych guzach
Część 2: Miejscowe napromienianie i G100 w dawce 20 μg/guz podawane IT do dostępnych dużych guzów [masa(-y) chłoniaka do wstrzyknięcia ≥ 4 cm całkowitej wielkości] przez okres do 8 tygodni.
Lek: G100
GLA jest w pełni syntetycznym agonistą receptora toll-podobnego-4 (TLR4).
Inne nazwy:
  • glukopiranozylolipid A stabilna emulsja, GLA-SE
Eksperymentalny: Część 3: Promieniowanie miejscowe + G100 20 μg/guza
Część 3: Miejscowe napromienianie i G100 w dawce 20 μg/guz podawane IT do dostępnych guzów przez okres do 8 tygodni.
Lek: G100
GLA jest w pełni syntetycznym agonistą receptora toll-podobnego-4 (TLR4).
Inne nazwy:
  • glukopiranozylolipid A stabilna emulsja, GLA-SE
Eksperymentalny: Część 4: G100 20 μg/guz i pembrolizumab 200 mg
Część 4: G100 w dawce 20 μg/guz podawany IT do dostępnych guzów przez okres do 8 tygodni oraz pembrolizumab w dawce 200 mg IV i podawany co 3 tygodnie przez okres do 2 lat.
Lek: Pembrolizumab
Inhibitor PD-1
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
Lek: G100
GLA jest w pełni syntetycznym agonistą receptora toll-podobnego-4 (TLR4).
Inne nazwy:
  • glukopiranozylolipid A stabilna emulsja, GLA-SE
Eksperymentalny: Część 5: G100 + Rytuksymab 375mg/m^2
Część 5: G100 w dawce 20, 40, 60 lub 80 μg/guza podawany dootrzewnowo przez okres do 6 tygodni i rytuksymab podawany we wlewie dożylnym w dawce 375 mg/m2 w dniu 0, a następnie QW przez okres do 3 tygodni.
Lek: G100
GLA jest w pełni syntetycznym agonistą receptora toll-podobnego-4 (TLR4).
Inne nazwy:
  • glukopiranozylolipid A stabilna emulsja, GLA-SE
Lek: Rytuksymab
Rytuksymab (przeciwciało anty-CD20)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniem niepożądanym (AE)
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych, objaw lub chorobę związaną ze stosowaniem leczenia lub procedury medycznej, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z leczeniem lub procedurą medyczną, która występuje w trakcie studiów.
Do około 42 miesięcy
Liczba uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do około 105 tygodni
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych, objaw lub chorobę związaną ze stosowaniem leczenia lub procedury medycznej, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z leczeniem lub procedurą medyczną, która występuje w trakcie studiów.
Do około 105 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) według kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC)
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi zdefiniowano jako liczbę i procent uczestników z najlepszą całkowitą odpowiedzią immunologiczną (irCR) lub częściową odpowiedzią immunologiczną (irPR). irRC wymaga ponownego oszacowania w celu potwierdzenia, czy wzrost wielkości guza jest spowodowany rzeczywistą progresją, a nie zapaleniem immunologicznym, oraz czy nowe guzy dodane do obliczeń wielkości guza same w sobie nie są wyznacznikami postępu choroby. Całkowita odpowiedź immunologiczna (irCR) to zniknięcie wszystkich guzów, mierzonych lub niezmierzonych, oraz brak nowych guzów; częściowa odpowiedź immunologiczna (irPR) to ≥50% spadek masy guza w stosunku do wartości wyjściowych, zgodnie z definicją irRC; a postępująca choroba związana z odpornością (irPD) to ≥25% wzrost obciążenia nowotworem w porównaniu z najniższym zarejestrowanym poziomem. Wszystko inne jest uważane za stabilną chorobę związaną z odpornością (irSD). Stopień zaawansowania nowotworu za pomocą pomiarów dwuwymiarowych przeprowadzono za pomocą CT lub MRI.
Do około 42 miesięcy
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) przy użyciu kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC)
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
Współczynnik korzyści klinicznych (CBR) zdefiniowano jako liczbę i procent uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą, częściową lub stabilizacją choroby (irCR+irPR+irSD). Odpowiedź kliniczną oceniono za pomocą kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC), stosując pomiary dwuwymiarowe jako wstępne wskazanie skuteczności. irRC wymaga ponownego oszacowania w celu potwierdzenia, czy wzrost wielkości guza jest spowodowany rzeczywistą progresją, a nie zapaleniem immunologicznym, oraz czy nowe guzy dodane do obliczeń wielkości guza same w sobie nie są wyznacznikami postępu choroby. Całkowita odpowiedź immunologiczna (irCR) to zniknięcie wszystkich guzów i brak nowych guzów; częściowa odpowiedź immunologiczna (irPR) oznacza ≥50% spadek masy guza w stosunku do wartości wyjściowej; a postępująca choroba związana z odpornością (irPD) to ≥25% wzrost obciążenia nowotworem w porównaniu z najniższym zarejestrowanym poziomem. Wszystko inne jest uważane za stabilną chorobę związaną z odpornością (irSD). Przeprowadzono ocenę stopnia zaawansowania nowotworu za pomocą CT lub MRI.
Do około 42 miesięcy
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) przy użyciu kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG).
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
Współczynnik korzyści klinicznych (CBR) zostanie zdefiniowany jako liczba i odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą, częściową lub stabilizacją choroby (CR+PR+SD). Kryteria IWG (Cheson i wsp. 2014) dla CR to pełna odpowiedź radiologiczna (docelowe węzły/masy węzłów muszą się cofnąć do ≤1,5 ​​cm w najdłuższej średnicy poprzecznej (LDi), brak pozalimfatycznych ognisk choroby i brak nowych guzów. PR to zmniejszenie SPD o ≥50% (suma iloczynu prostopadłych średnic dla wielu guzów) do 6 docelowych mierzalnych węzłów chłonnych i miejsc pozawęzłowych, długość śledziony musi być cofnięta o >50% poza normę i brak nowych guzy. Stabilizacja choroby to <50% spadek SPD w stosunku do wartości wyjściowych w maksymalnie 6 dominujących, mierzalnych węzłach chłonnych i lokalizacjach pozawęzłowych; nie są spełnione żadne kryteria progresji choroby i nie ma nowych guzów.
Do około 42 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR) według kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC)
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR) zdefiniowano jako przedział czasu między datą najwcześniejszej kwalifikującej się potwierdzonej/niepotwierdzonej odpowiedzi przy użyciu irRC a datą progresji choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. DOR w miesiącach obliczono w następujący sposób: (data PD lub zgonu minus data pierwszego potwierdzonego/niepotwierdzonego irCR/CR lub irPR/PR + 1)/30,4375. Analiza DOR obejmowała tylko uczestników z potwierdzoną/niepotwierdzoną odpowiedzią irCR/irPR przy użyciu irRC. Postępująca choroba o podłożu immunologicznym (irPD) oznacza wzrost obciążenia nowotworem o ≥25% w stosunku do najniższego zarejestrowanego poziomu. Podsumowanie DOR wraz z medianą oszacowano metodą Kaplana-Meiera w każdej leczonej grupie.
Do około 42 miesięcy
Czas trwania korzyści klinicznej według kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC)
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
Czas trwania korzyści klinicznej zdefiniowano jako przedział czasu między datą najwcześniejszej kwalifikującej się potwierdzonej/niepotwierdzonej najlepszej odpowiedzi przy użyciu irRC a datą progresji choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Czas trwania korzyści klinicznej w miesiącach obliczono w następujący sposób: (data PD lub zgonu – data pierwszego potwierdzonego/niepotwierdzonego irCR/irPR lub irSD + 1)/30,4375. Czas trwania korzyści klinicznej obejmował tylko uczestników z potwierdzoną/niepotwierdzoną odpowiedzią irCR/irPR lub irSD przy użyciu irRC. W przypadku uczestników, którzy żyli bez dokumentacji progresji choroby po kwalifikującej odpowiedzi, czas trwania korzyści klinicznej został ocenzurowany zgodnie z tą samą zasadą określoną dla PFS. Podsumowanie czasu trwania korzyści klinicznej, w tym medianę, oszacowano metodą Kaplana-Meiera w każdej leczonej grupie.
Do około 42 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
PFS zdefiniowano jako czas od daty pierwszego leczenia w ramach badania do daty pierwszej progresji choroby według kryteriów irRC, pogorszenia objawów lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Przeżycie wolne od progresji w miesiącach oblicza się jako: (data pierwszej progresji, pogorszenia objawów lub zgonu (z dowolnej przyczyny) - data pierwszej dawki +1)/30,4375. Modyfikacja irRC wymagała potwierdzenia PD nie mniej niż 4 tygodnie od pierwszego udokumentowania PD; po potwierdzeniu datę progresji zdefiniowano jako datę pierwszej PD. Uczestnicy bez progresji, objawowego pogorszenia lub śmierci zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny guza. Postępująca choroba o podłożu immunologicznym (irPD) oznacza wzrost obciążenia nowotworem o ≥25% w stosunku do najniższego zarejestrowanego poziomu. Podsumowanie PFS wraz z medianą oszacowano metodą Kaplana-Meiera w każdej leczonej grupie.
Do około 42 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowano jako czas od daty pierwszego leczenia w ramach badania do zgonu z dowolnej przyczyny. Całkowite przeżycie w miesiącach obliczono jako: (data zgonu - data pierwszej dawki) +1)/30,4375. Uczestnicy, którzy żyli pod koniec badania, zostali ocenzurowani w ostatnim dniu, w którym wiedziano, że uczestnik żyje lub w dniu zakończenia analizy danych, w zależności od tego, co było wcześniej. Podsumowanie OS łącznie z medianą oszacowano metodą Kaplana-Meiera w każdej leczonej grupie.
Do około 42 miesięcy
Ogólna odpowiedź guza na podstawie miejsc Abscopal irRC
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
Odpowiedzi guza Abscopal oceniano w nieleczonych, dystalnych miejscach guza. Odpowiedź kliniczną oceniono za pomocą kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC), stosując pomiary dwuwymiarowe jako wstępne wskazanie skuteczności. irRC wymaga ponownego oszacowania w celu potwierdzenia, czy wzrost wielkości guza jest spowodowany rzeczywistą progresją, a nie zapaleniem immunologicznym, oraz czy nowe guzy dodane do obliczeń wielkości guza same w sobie nie są wyznacznikami postępu choroby. Całkowita odpowiedź immunologiczna (irCR) to zniknięcie wszystkich guzów, mierzonych lub niezmierzonych, oraz brak nowych guzów; częściowa odpowiedź immunologiczna (irPR) to ≥50% spadek masy guza w stosunku do wartości wyjściowych, zgodnie z definicją irRC; a postępująca choroba związana z odpornością (irPD) to ≥25% wzrost obciążenia nowotworem w porównaniu z najniższym zarejestrowanym poziomem. Wszystko inne uznano za stabilną chorobę związaną z odpornością (irSD). Przeprowadzono ocenę stopnia zaawansowania nowotworu za pomocą CT lub MRI.
Do około 42 miesięcy
Czas do odpowiedzi dla uczestników pełnej odpowiedzi i częściowej odpowiedzi
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
Czas do odpowiedzi dla uczestników CR i PR zdefiniowano jako czas od daty pierwszego leczenia w ramach badania do daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi CR lub PR. Pełna odpowiedź (irCR) to zniknięcie wszystkich guzów i brak nowych guzów; częściowa odpowiedź immunologiczna (irPR) to ≥50% spadek masy guza w stosunku do wartości wyjściowej. Czas do odpowiedzi w miesiącach obliczono jako: (data pierwszego CR lub PR minus data pierwszej dawki +1)/30,4375. Podsumowanie czasu do odpowiedzi, w tym medianę, oszacowano metodą Kaplana-Meiera w każdej leczonej grupie.
Do około 42 miesięcy
Czas do następnego leczenia (TTNT)
Ramy czasowe: Do około 42 miesięcy
Czas do następnego leczenia zdefiniowano jako czas od daty pierwszego badania do daty rozpoczęcia kolejnej terapii po PD. Postępująca choroba o podłożu immunologicznym (irPD) oznacza wzrost obciążenia nowotworem o ≥25% w stosunku do najniższego zarejestrowanego poziomu. Uczestnicy, którzy nie otrzymali kolejnej terapii po PD, zostali ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu lub śmierci. Podsumowanie TTNT wraz z medianą oszacowano metodą Kaplana-Meiera w każdej leczonej grupie.
Do około 42 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Immune Design

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Lisa Knapp, Clinical Trial Manager

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lipca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3475-174
  • IMDZ-G142 (Inny identyfikator: Immune Design Protocol Number)
  • MK-3475-174 (Inny identyfikator: Merck Protocol Number)
  • 2015-005382-23 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak nieziarniczy o niskim stopniu złośliwości

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Argentina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj