Étude du G100 intratumoral avec ou sans pembrolizumab ou rituximab chez des participants atteints d'un lymphome folliculaire non hodgkinien (MK-3475-174/IMDZ-G142)
20 août 2020 mis à jour par: Immune Design
Étude de phase 1/2 sur le G100 intratumoral avec ou sans pembrolizumab ou rituximab chez des patients atteints d'un lymphome folliculaire non hodgkinien
Il s'agit d'un essai ouvert de phase 1/2 du G100 chez des participants atteints d'un lymphome non hodgkinien (LNH) de bas grade.
Le G100 est composé de glucopranosyl lipide A dans une émulsion stable et est un puissant agoniste du TLR4 (récepteur de type Toll-4).
Le G100 sera administré par injection directe (intratumorale) dans les tumeurs du LNH de bas grade avec ou sans radiothérapie standard à faible dose.
Des modèles précliniques et des études cliniques dans d'autres cancers tels que le carcinome à cellules de Merkel ont démontré que le G100 administré de cette manière peut modifier le microenvironnement tumoral, activer les cellules dendritiques, les cellules T et d'autres cellules immunitaires et induire des réponses immunitaires anti-tumorales systémiques.
Dans cet essai, l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité clinique préliminaire du G100 seront examinées seules ou avec le pembrolizumab.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai ouvert multicentrique de phase 1/2 du G100 intratumoral chez des participants atteints de LNH de bas grade. Les participants éligibles atteints de LNH seront inscrits et recevront du G100 pour une masse tumorale accessible. La réponse clinique sera évaluée dans la tumeur injectée et les réponses systémiques (abscopales) seront évaluées dans les zones distales impliquées dans la tumeur.
L'étude se déroulera en 5 parties. Dans la partie 1, Dose Escalation, 2 cohortes de participants inscrits séquentiellement seront traités à l'un des 2 niveaux de dose de G100 en utilisant une conception d'escalade standard. Dans cette partie de l'étude, les LNH de la zone folliculaire et marginale seront éligibles. Dans la partie 2, 2 groupes de participants atteints de LNH folliculaire peuvent être examinés. Un groupe sera assigné au hasard pour recevoir soit l'agent unique G100 par voie intratumorale à la dose maximale de sécurité déterminée dans la partie 1 après une radiothérapie locale, soit le même schéma thérapeutique administré séquentiellement avec du pembrolizumab. Un deuxième groupe de traitement peut être exploré si le profil d'innocuité de la partie 1 est acceptable. Dans ce groupe facultatif, les participants atteints de tumeurs injectables de 4 cm ou plus seraient inscrits et traités avec une dose plus élevée de G100. Dans la partie 3, l'expansion d'une dose plus élevée (20 µg de G100) chez les participants atteints de LNH folliculaire sera recrutée pour recevoir une radiothérapie locale et du G100 intratumoral. Dans la partie 4, Augmentation et expansion de la dose, une dose de 20 µg de G100 sera examinée en tant que traitement d'une ou plusieurs tumeurs (jusqu'à 4) avec du pembrolizumab afin d'établir l'innocuité et d'examiner les réponses cliniques et biomarqueurs chez les participants recevant une augmentation de la dose systémique totale. doses de G100 et la partie 5, évalueront le traitement d'induction standard avec le rituximab (anti-CD20) en combinaison de doses croissantes de G100 intratumoral dans des tumeurs uniques.
L'objectif principal de cette étude est de déterminer l'innocuité et la tolérabilité de différentes doses de G100 lorsqu'elles sont administrées par injection intratumorale. Le développement de réponses immunitaires anti-tumorales et les preuves préliminaires de réponses cliniques dans des sites tumoraux locaux et distaux seront également examinés.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
52
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
LNH folliculaire de bas grade :
- Dans la partie 1-3 : soit naïf de traitement (sauf pour la France) OU en rechute ou réfractaire après au moins un traitement antérieur.
- Dans la partie 4, l'inscription est limitée aux participants atteints d'un LNH folliculaire récidivant OU réfractaire.
- Dans la partie 5, l'inscription inclura le LNH folliculaire CD20+ récidivant et réfractaire après au moins un mais pas plus de 2 traitements antérieurs.
Masse(s) tumorale(s) accessible(s) pour injection intratumorale
- Pour les parties 1 à 3, sont envisagés pour la radiothérapie locale et au moins un site supplémentaire de la maladie en dehors du champ de rayonnement pour l'évaluation de la réponse distale (abscopale).
- Pour les parties 4 et 5, la radiothérapie est omise. Des masses tumorales mesurables accessibles pour l'injection intratumorale doivent être présentes pour le traitement et l'évaluation de la réponse.
- ≥ 18 ans
- Espérance de vie ≥ 6 mois par l'investigateur
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Électrocardiogramme (ECG) sans signe d'arythmie ou d'ischémie cliniquement significative
- Si femme en âge de procréer (FCBP), prête à subir un test de grossesse et accepte d'utiliser deux méthodes de contraception ou est considérée comme très peu susceptible de concevoir pendant la période de dosage et pendant trois mois après le dernier traitement à l'étude, ou si elle reçoit du pembrolizumab, quatre mois après le dernier traitement
- Si un homme et sexuellement actif avec un FCBP, doit accepter d'utiliser une contraception très efficace telle qu'un préservatif en latex ou est stérile (par ex. suite à une intervention chirurgicale) pendant la période de dosage et pendant trois mois après le dernier traitement à l'étude, ou si vous recevez du pembrolizumab, quatre mois après le dernier traitement
Critère d'exclusion:
- Thérapies anticancéreuses, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie (non liée à l'étude), les produits biologiques ou les inhibiteurs de kinase, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou le facteur de stimulation des colonies de granulocytes/monocytes (GM-CSF) dans les 4 semaines précédant le premier dose de G100 programmée
- Traitement expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration du G100
- Administration préalable d'autres immunothérapies intratumorales
Fonction organique inadéquate, y compris :
- Moelle : nombre de leucocytes du sang périphérique (WBC) < 3 000/mm^3, nombre absolu de neutrophiles ≤ 1 500/mm^3, plaquettes < 75 000/mm^3 ou hémoglobine < 10 g/dL
- Hépatique : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine sérique totale > 1,5 x LSN (les participants atteints de la maladie de Gilbert peuvent être inclus si leur bilirubine totale est ≤ 3,0 mg/dL )
- Rénal : Créatinine > 1,5x LSN
- Autre : INR (rapport international normalisé) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) > 1,5 x LSN
Immunosuppression importante de :
- Traitement concomitant, récent (il y a ≤ 4 semaines) ou prévu avec des corticostéroïdes systémiques à n'importe quelle dose, ou
- Autres médicaments immunosuppresseurs tels que le méthotrexate, la cyclosporine, l'azathioprine ou des conditions telles que l'hypogammaglobulinémie variable commune
- Enceinte ou allaitante
- Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début de l'étude, ischémie cardiaque active ou insuffisance cardiaque de grade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
- Antécédents d'autres cancers dans les 2 ans (à l'exception des tumeurs malignes cutanées autres que les mélanomes et du cancer du col de l'utérus in situ)
- Infection cliniquement significative récente (il y a moins d'une semaine), tuberculose active ou signes d'hépatite B active, d'hépatite C ou d'infection par le VIH
- Atteinte du système nerveux central avec lymphome, y compris maladie parenchymateuse et leptoméningée.
- Maladie auto-immune importante, y compris pneumonie active non infectieuse, à l'exception de l'alopécie, du vitiligo, de l'hypothyroïdie ou d'autres affections qui n'ont jamais été cliniquement actives ou qui ont été transitoires et qui ont complètement disparu et ne nécessitent aucun traitement continu
- Maladie psychiatrique, autre maladie médicale ou autre condition qui, de l'avis de l'investigateur principal (PI), empêche le respect des procédures de l'étude ou la capacité à fournir un consentement éclairé valide
- Antécédents de réaction indésirable ou allergique importante à l'un des composants du G100 et, si inscrit à la partie 2 ou à la partie 4, pembrolizumab et/ou l'un de ses excipients, et s'il est inscrit à la partie 5, anticorps anti-CD20, y compris le rituximab et/ou l'un des ses excipients
Utilisation d'agents anticoagulants ou antécédent de diathèse hémorragique importante. (Si un ganglion lymphatique superficiel ou une masse sous-cutanée doit être injecté, les participants prenant des agents tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), l'aspirine ou le clopidogrel sont éligibles et ces agents ne doivent pas être refusés. Pour les procédures à risque modéré ou important de saignement, les agents à action prolongée tels que l'aspirine ou le clopidogrel doivent être discutés avec le moniteur médical et peuvent devoir être interrompus avant le traitement par G100.
Pour les participants inscrits à la partie 2 ou à la partie 4 susceptibles de recevoir du pembrolizumab :
- Antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou ayant une pneumonite ou une maladie pulmonaire interstitielle actuelle
- A reçu un vaccin à virus vivant dans les 30 jours suivant le début prévu de l'étude
- A subi une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques au cours des 5 dernières années. (Les participants qui ont subi une greffe il y a plus de 5 ans sont éligibles tant qu'il n'y a aucun symptôme de maladie du greffon contre l'hôte [GVHD]).
- A subi une allogreffe de tissu/organe solide
- A déjà reçu un traitement avec un anti-PD-1, un ligand de mort programmé (PD-L)1 ou un agent anti-PD-L2 ou si le participant a déjà participé à des essais cliniques Merck MK-3475 ou a déjà été traité avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137) et a été arrêté de ce traitement en raison d'un événement indésirable lié au système immunitaire de grade 3 ou plus.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 : Rayonnement local + G100 5μg/tumeur
Partie 1 : Rayonnement local et G100 [glucopyranosyl lipid A stable emulsion, GLA-SE] à 5 μg/tumeur administré par voie intratumorale (IT) dans des tumeurs accessibles jusqu'à 8 semaines.
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Le GLA est un agoniste entièrement synthétique du récepteur de type Toll-4 (TLR4)
Autres noms:
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Expérimental: Partie 1 : Radiation locale + G100 10μg/tumeur
Partie 1 : Radiation locale et G100 à 10 μg/tumeur administrés par voie informatique dans les tumeurs accessibles pendant 8 semaines maximum.
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Le GLA est un agoniste entièrement synthétique du récepteur de type Toll-4 (TLR4)
Autres noms:
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Expérimental: Partie 2 : Radiation locale + G100 10μg/tumeur
Partie 2 : Radiation locale et G100 à 10 μg/tumeur administrés par voie informatique dans les tumeurs accessibles pendant 8 semaines maximum.
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Le GLA est un agoniste entièrement synthétique du récepteur de type Toll-4 (TLR4)
Autres noms:
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Expérimental: Partie 2 : Radiothérapie locale + G100 10μg/tumeur+Pembrolizumab 200mg
Partie 2 : Rayonnement local et G100 à 10 μg/tumeur administrés par TI dans les tumeurs accessibles pendant 8 semaines au maximum ; pembrolizumab 200 mg par voie intraveineuse (IV) administré toutes les 3 semaines (Q3W) IV pendant 2 ans maximum.
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Inhibiteur PD-1
Autres noms:
Le GLA est un agoniste entièrement synthétique du récepteur de type Toll-4 (TLR4)
Autres noms:
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Expérimental: Partie 2 : Rayonnement local, G100 20 μg/tumeur dans les grosses tumeurs
Partie 2 : Rayonnement local et G100 à 20 μg/tumeur administrés par voie intraveineuse dans de grandes tumeurs accessibles [masse(s) de lymphome injectable(s) ≥ 4 cm de taille totale] pendant jusqu'à 8 semaines.
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Le GLA est un agoniste entièrement synthétique du récepteur de type Toll-4 (TLR4)
Autres noms:
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Expérimental: Partie 3 : Radiation locale + G100 20μg/tumeur
Partie 3 : Radiation locale et G100 à 20 μg/tumeur administrés par voie IT dans des tumeurs accessibles pendant 8 semaines maximum.
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Le GLA est un agoniste entièrement synthétique du récepteur de type Toll-4 (TLR4)
Autres noms:
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Expérimental: Partie 4 : G100 20μg/tumeur et pembrolizumab 200mg
Partie 4 : G100 à 20 μg/tumeur administré par voie IT dans les tumeurs accessibles pendant jusqu'à 8 semaines et pembrolizumab 200 mg IV et administré Q3W pendant jusqu'à 2 ans.
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Inhibiteur PD-1
Autres noms:
Le GLA est un agoniste entièrement synthétique du récepteur de type Toll-4 (TLR4)
Autres noms:
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Expérimental: Partie 5 : G100 + Rituximab 375mg/m^2
Partie 5 : G100 à 20, 40, 60 ou 80 μg/tumeur administré en TI pendant jusqu'à 6 semaines et rituximab administré en perfusion IV à 375 mg/m^2 le jour 0, puis QW pendant jusqu'à 3 semaines.
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Le GLA est un agoniste entièrement synthétique du récepteur de type Toll-4 (TLR4)
Autres noms:
Rituximab (anticorps anti-CD20)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
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Un événement indésirable (EI) est défini comme tout signe défavorable et non intentionnel, y compris un résultat de laboratoire anormal, un symptôme ou une maladie associée à l'utilisation d'un traitement ou d'une procédure médicale, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement ou à la procédure médicale, qui survient au cours de l'étude.
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Jusqu'à environ 42 mois
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Nombre de participants ayant interrompu le médicament à l'étude en raison d'un événement indésirable
Délai: Jusqu'à environ 105 semaines
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Un événement indésirable (EI) est défini comme tout signe défavorable et non intentionnel, y compris un résultat de laboratoire anormal, un symptôme ou une maladie associée à l'utilisation d'un traitement ou d'une procédure médicale, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement ou à la procédure médicale, qui survient au cours de l'étude.
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Jusqu'à environ 105 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR) selon les critères de réponse liés au système immunitaire (irRC)
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
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Le taux de réponse global a été défini comme le nombre et le pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de réponse complète liée au système immunitaire (irCR) ou de réponse partielle liée au système immunitaire (irPR).
L'irRC nécessite une restadification de confirmation pour déterminer si l'augmentation de la taille de la tumeur est due à une véritable progression plutôt qu'à une inflammation immunitaire et que les nouvelles tumeurs ajoutées aux calculs de la taille de la tumeur ne sont pas en elles-mêmes des déterminants de la progression de la maladie.
Une réponse complète liée au système immunitaire (irCR) est la disparition de toutes les tumeurs, mesurées ou non, et aucune nouvelle tumeur ; une réponse partielle liée au système immunitaire (irPR) est une baisse ≥ 50 % de la charge tumorale par rapport à la valeur initiale, telle que définie par l'irRC ; et la maladie progressive liée au système immunitaire (irPD) est une augmentation ≥ 25 % de la charge tumorale par rapport au niveau le plus bas enregistré.
Tout le reste est considéré comme une maladie stable liée au système immunitaire (irSD).
La stadification tumorale à l'aide de mesures bidimensionnelles a été réalisée par TDM ou IRM.
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Jusqu'à environ 42 mois
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Taux de bénéfice clinique (CBR) à l'aide de critères de réponse liés au système immunitaire (irRC)
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
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Le taux de bénéfice clinique (CBR) a été défini comme le nombre et le pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de réponse complète, de réponse partielle ou de maladie stable (irCR+irPR+irSD).
La réponse clinique a été évaluée par des critères de réponse liés au système immunitaire (irRC) en utilisant des mesures bidimensionnelles comme indication préliminaire de l'efficacité.
L'irRC nécessite une restadification de confirmation pour déterminer si l'augmentation de la taille de la tumeur est due à une véritable progression plutôt qu'à une inflammation immunitaire et que les nouvelles tumeurs ajoutées aux calculs de la taille de la tumeur ne sont pas en elles-mêmes des déterminants de la progression de la maladie.
Une réponse complète liée au système immunitaire (irCR) correspond à la disparition de toutes les tumeurs et à l'absence de nouvelles tumeurs ; une réponse partielle liée au système immunitaire (rPR) correspond à une baisse ≥ 50 % de la charge tumorale par rapport au départ ; et la maladie progressive liée au système immunitaire (irPD) est une augmentation ≥ 25 % de la charge tumorale par rapport au niveau le plus bas enregistré.
Tout le reste est considéré comme une maladie stable liée au système immunitaire (irSD).
Un bilan tumoral par TDM ou IRM a été réalisé.
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Jusqu'à environ 42 mois
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Taux de bénéfice clinique (CBR) selon les critères du groupe de travail international (IWG)
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
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Le taux de bénéfice clinique (CBR) sera défini comme le nombre et le pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de réponse complète, de réponse partielle ou de maladie stable (RC+PR+SD).
Les critères de l'IWG (Cheson et al 2014) pour une RC sont une réponse radiologique complète (les ganglions cibles/les masses ganglionnaires doivent régresser à ≤ 1,5 cm de diamètre transversal le plus long (LDi), pas de sites extralymphatiques de la maladie et pas de nouvelles tumeurs.
Une PR est une diminution ≥ 50 % de la SPD (somme du produit des diamètres perpendiculaires pour plusieurs tumeurs) d'un maximum de 6 nœuds mesurables cibles et sites extranodaux, la rate doit avoir régressé de > 50 % en longueur au-delà de la normale, et aucun nouveau tumeurs.
La stabilité de la maladie correspond à une diminution < 50 % par rapport à la ligne de base du SPD de jusqu'à 6 ganglions et sites extranodaux dominants et mesurables ; aucun critère de progression de la maladie n'est rempli et aucune nouvelle tumeur.
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Jusqu'à environ 42 mois
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Durée de la réponse (DOR) selon les critères de réponse liés au système immunitaire (irRC)
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
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La durée de la réponse (DOR) a été définie comme l'intervalle de temps entre la date de la première réponse qualifiée confirmée/non confirmée à l'aide de l'irRC et la date de la progression de la maladie (PD) ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Le DOR en mois a été calculé comme suit : (date de la MP ou du décès moins date du premier irCR/CR ou irPR/PR + 1)/30,4375 confirmé/non confirmé.
L'analyse DOR n'a inclus que les participants avec une réponse confirmée/non confirmée de l'irCR/irPR à l'aide de l'irRC.
La maladie évolutive liée au système immunitaire (irPD) est une augmentation ≥ 25 % de la charge tumorale par rapport au niveau le plus bas enregistré.
Le résumé du DOR, y compris la médiane, a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier dans chaque groupe de traitement.
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Jusqu'à environ 42 mois
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Durée du bénéfice clinique selon les critères de réponse liés au système immunitaire (irRC)
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
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La durée du bénéfice clinique a été définie comme l'intervalle de temps entre la date de la première meilleure réponse qualifiée confirmée/non confirmée à l'aide de l'irRC et la date de la progression de la maladie (MP) ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La durée du bénéfice clinique en mois a été calculée comme suit : (date de la MP ou du décès - date du premier irCR/irPR ou irSD confirmé/non confirmé + 1)/30,4375.
La durée du bénéfice clinique n'incluait que les participants avec une réponse confirmée/non confirmée de l'irCR/irPR ou de l'irSD en utilisant l'irRC.
Pour les participants vivants sans documentation de la progression de la maladie suite à la réponse qualifiante, la durée du bénéfice clinique a été censurée selon la même règle définie pour la SSP.
Le résumé de la durée du bénéfice clinique, y compris la médiane, a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan Meier dans chaque groupe de traitement.
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Jusqu'à environ 42 mois
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date du premier traitement à l'étude et la date de la première progression de la maladie selon les critères de l'irRC, la détérioration symptomatique ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La survie sans progression en mois est calculée comme suit : (date de la première progression, de la détérioration symptomatique ou du décès (toute cause) - date de la première dose +1)/30,4375.
La modification de l'irRC a nécessité une confirmation de la PD au moins 4 semaines après la première documentation de la PD ; une fois confirmée, la date de progression était définie comme la date du premier DP.
Les participants sans progression, détérioration symptomatique ou décès ont été censurés à la date de la dernière évaluation tumorale.
La maladie évolutive liée au système immunitaire (irPD) est une augmentation ≥ 25 % de la charge tumorale par rapport au niveau le plus bas enregistré.
Le résumé de la SSP, y compris la médiane, a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier dans chaque groupe de traitement.
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Jusqu'à environ 42 mois
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
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La survie globale (SG) a été définie comme le temps écoulé entre la date du premier traitement à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.
La survie globale en mois a été calculée comme suit : (date du décès - date de la première dose) +1)/30,4375.
Les participants qui étaient en vie à la fin de l'étude ont été censurés à la dernière date à laquelle le participant était connu pour être en vie ou à la date limite d'analyse des données, selon la première éventualité.
Le résumé de la SG, y compris la médiane, a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier dans chaque groupe de traitement.
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Jusqu'à environ 42 mois
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Réponse tumorale globale basée sur les sites irRC Abscopal
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
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Les réponses tumorales abscopales ont été évaluées dans des sites tumoraux distaux non traités.
La réponse clinique a été évaluée par des critères de réponse liés au système immunitaire (irRC) en utilisant des mesures bidimensionnelles comme indication préliminaire de l'efficacité.
L'irRC nécessite une restadification de confirmation pour déterminer si l'augmentation de la taille de la tumeur est due à une véritable progression plutôt qu'à une inflammation immunitaire et que les nouvelles tumeurs ajoutées aux calculs de la taille de la tumeur ne sont pas en elles-mêmes des déterminants de la progression de la maladie.
Une réponse complète liée au système immunitaire (irCR) est la disparition de toutes les tumeurs, mesurées ou non, et aucune nouvelle tumeur ; une réponse partielle liée au système immunitaire (irPR) est une baisse ≥ 50 % de la charge tumorale par rapport à la valeur initiale, telle que définie par l'irRC ; et la maladie progressive liée au système immunitaire (irPD) est une augmentation ≥ 25 % de la charge tumorale par rapport au niveau le plus bas enregistré.
Tout le reste était considéré comme une maladie stable liée au système immunitaire (irSD).
Un bilan tumoral par TDM ou IRM a été réalisé.
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Jusqu'à environ 42 mois
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Délai de réponse pour les participants à réponse complète et à réponse partielle
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
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Le délai de réponse pour les participants à la RC et à la RP a été défini comme le temps écoulé entre la date du premier traitement de l'étude et la date à laquelle la réponse à la RC ou à la RP a été documentée pour la première fois.
La réponse complète (irCR) correspond à la disparition de toutes les tumeurs et à l'absence de nouvelles tumeurs ; une réponse partielle liée au système immunitaire (rPR) correspond à une baisse ≥ 50 % de la charge tumorale par rapport au départ.
Le délai de réponse en mois a été calculé comme suit : (date de la première RC ou RP moins date de la première dose +1)/30,4375.
Le résumé du délai de réponse, y compris la médiane, a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier dans chaque groupe de traitement.
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Jusqu'à environ 42 mois
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Délai avant le prochain traitement (TTNT)
Délai: Jusqu'à environ 42 mois
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Le délai jusqu'au prochain traitement a été défini comme le temps écoulé entre la date du premier traitement à l'étude et la date de début du traitement suivant après la MP.
La maladie évolutive liée au système immunitaire (irPD) est une augmentation ≥ 25 % de la charge tumorale par rapport au niveau le plus bas enregistré.
Les participants qui n'ont pas reçu de traitement ultérieur après la DP ont été censurés à la date du dernier contact ou du décès.
Le résumé du TTNT, y compris la médiane, a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier dans chaque groupe de traitement.
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Jusqu'à environ 42 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Lisa Knapp, Clinical Trial Manager
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 février 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 juillet 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 juillet 2015
Première publication (Estimation)
17 juillet 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 septembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 août 2020
Dernière vérification
1 août 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Lymphome folliculaire
- Lymphome non hodgkinien
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Pembrolizumab
- Rituximab
Autres numéros d'identification d'étude
- 3475-174
- IMDZ-G142 (Autre identifiant: Immune Design Protocol Number)
- MK-3475-174 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)
- 2015-005382-23 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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