Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Doketakseli + plinabuliini verrattuna dosetakseliin + lumelääkkeeseen potilailla, joilla on edennyt NSCLC (DUBLIN-3)

lauantai 16. toukokuuta 2026 päivittänyt: BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

Toisen tai kolmannen linjan kemoterapian satunnaistettu sokkoutettu faasi III doketakselilla + plinabuliinilla verrattuna dosetakseliin + lumelääkkeeseen potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva keuhkoleesio

Vertaamalla 2. tai 3. linjan systeemistä dosetakseli + plinabuliini (DP-ryhmä) systeemistä hoitoa saaneiden NSCLC-potilaiden kokonaiseloonjäämistä potilaisiin, joita hoidettiin dosetakselilla + lumelääkettä (D5W) (D-ryhmä) edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi.

Tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:

  • Vertaamaan 2. tai 3. linjan systeemistä dosetakselia + plinabuliinia (DP-ryhmä) saaneiden NSCLC-potilaiden kokonaisvastetta (ORR) potilaisiin, joita hoidettiin doketakseli + lumelääke (D5W) (D-ryhmä) edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi.
  • Verrataan 2. tai 3. linjan systeemistä dosetakselia + plinabuliinia (DP-ryhmä) saaneiden NSCLC-potilaiden etenemisvapaata eloonjäämistä (DP-ryhmä) potilaisiin, joita hoidettiin doketakseli + lumelääke (D5W) (D-ryhmä) edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi.
  • Asteen 4 neutropenian (absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] < 0,5 × 109/l) esiintyvyyden vertaamiseksi syklin 1 8. päivänä (+/- 1 päivä) NSCLC-potilailla, jotka saavat 2. tai 3. linjan systeemistä hoitoa dosetakselilla + plinabuliinilla (DP-ryhmä) potilaille, joita hoidetaan doketakseli + lumelääke (D5W) (D-ryhmä) edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi.
  • Vertaamaan 24 kuukauden ja 36 kuukauden OS-potilaiden OS-tiheyttä, jotka saivat 2. tai 3. linjan systeemistä hoitoa dosetakselilla + plinabuliinilla (DP-ryhmä) potilaisiin, joita hoidettiin dosetakselilla + lumelääkettä (D5W) (D-ryhmä) edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi. .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Keuhkosyöpä on johtava syöpäkuolleisuuden syy maailmanlaajuisesti. Maailman terveysjärjestön Global Cancer Observatoryn mukaan vuonna 2018 maailmassa oli arviolta 2,09 miljoonaa uutta tapausta ja 1,76 miljoonaa kuolemantapausta (GLOBOCAN, 2018, Fact Sheet N⁰39). Keuhkosyövän ilmaantuvuus ja kuolleisuus Kiinassa on suhteellisen korkea verrattuna useimpiin maihin, ja vuonna 2018 arviolta 774 323 uutta tapausta ja 690 567 kuolemaa (GLOBOCAN, 2018, Fact Sheet N⁰160 Kiina). Yhdysvalloissa National Cancer Instituten arvioiden mukaan vuonna 2020 olisi noin 228 820 uutta tapausta ja 135 720 kuolemaa keuhkosyöpään, mikä vastaa noin 22,4 % kaikista syöpäkuolemista (SEER-ohjelma, 2020). Noin 84 % keuhkosyövistä on NSCLC:itä Yhdysvalloissa (American Cancer Society, 2020).

Ennuste potilaille, joilla on edennyt tai metastaattinen NSCLC, joko alkudiagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä, on edelleen synkkä. Hoidon standardi on ollut kemoterapia aineilla, mukaan lukien platinaanalogit, taksaanit, vinka-alkaloidit ja pemetreksedi verisuonten endoteelin kasvutekijän estäjillä sekä potilailla, joilla on sopiva sairauden genotyyppi, epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) estäjät tai anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) estäjät .

Ensilinjan hoito: Potilaille, joilla ei ole spesifistä molekyylikohdetta, ensilinjan hoito on yleensä ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1 (PD-1) -inhibiittori tai platinaa sisältävä kaksoisainehoito. Platina voi olla joko sisplatiinia tai karboplatiinia, ja yleisimmin käytettyjä lääkkeitä yhdistettynä platinaan ovat paklitakseli, dosetakseli, gemsitabiini ja vinorelbiini; muut lääkkeet, kuten irinotekaani, etoposidi ja vinblastiini.

Immunoterapian saapuminen PD-1-estäjää pembrolitsumabilla muutti tehokkaasti ensimmäisen linjan standardia. Pembrolitsumabi on erittäin tehokas, ja sillä on pitkä vasteaika (DoR), mutta vasteprosentit jäävät kuitenkin alle optimaalisen (noin 45 % ensimmäisellä rivillä [Keytruda® Rescribing Information). 2020]). Useimmat potilaat epäonnistuvat lopulta ensimmäisen linjan hoidossa, ja dosetakseli on edelleen pätevä hoitovaihtoehto, kun NSCLC-potilaat eivät reagoi kohdennettuihin tai immuunipohjaisiin hoitoihin tai he eivät ole vastenmielisiä sellaisille hoidoille.

Potilaille, jotka eivät siedä platinaa sisältäviä hoito-ohjelmia, käytetään vaihtoehtona platinatonta kaksinkertaista kemoterapiaa. Potilaille, joiden itäisen yhteistyön onkologiaryhmän pistemäärä on 2, ja iäkkäille potilaille suositellaan yhden tai kahden aineen hoito-ohjelmia. Kiinassa on saatu hyväksyntä gefitinibille, joka on yksittäinen aine, jota käytetään paikallisesti edenneiden tai metastasoituneiden NSCLC-potilaiden ensilinjan hoidossa, joilla on herkkä EGFR-tyrosiinikinaasigeenin mutaatio.

Toisen linjan hoito: Toisen linjan hoitoon käytettyjä lääkkeitä ovat dosetakseli, pemetreksedi, EGFR-tyrosiinikinaasin estäjä (TKI) EGFR-mutanttipotilaille ja tarkistuspisteen estäjät (kuten nivolumabi ja pembrolitsumabi).

Useita toisen linjan lääkkeitä ja hoito-ohjelmia (dosetakseli, pemetreksedi ja ramusirumabi yhdistettynä dosetakseliin) on hyväksytty yksittäisinä aineina tai yhdistelmänä paikallisesti edenneen tai metastaattisen NSCLC:n toisen linjan hoitoon villityypin EGFR:n kanssa, ja sen tehokkuus on rajallinen ja jolle on ominaista rajallinen kliininen paraneminen tai kokonaiseloonjääminen (OS). EGFR-villityyppi edustaa noin 85 % läntisestä NSCLC-populaatiosta ja noin 70 % Aasian NSCLC-populaatiosta. Tarkistuspisteen estäminen PD 1:n/ohjelmoidun kuoleman ligandi 1:n (PD-L1) estäjillä yhdistettynä kemoterapiaan tai muihin tarkistuspisteestäjiin ovat siirtyneet ensimmäiselle riville, eivätkä ne ole yhä useammin vaihtoehto 2./3. riville. Tämä on luonut tilanteen, jossa dosetakselipohjaisista hoito-ohjelmista on tullut hoidon standardi 2./3. rivin NSCLC:ssä. Siksi plinabuliinin arvioinnista yhdessä dosetakselin kanssa verrattuna pelkästään dosetakseliin on tullut erittäin merkityksellistä.

Doketakseli, taksaani, sitoutuu tubuliiniin ja stabiloi sitä ja estää siten mikrotubulusten hajoamisen, mikä johtaa solusyklin pysähtymiseen G2/M-vaiheessa ja sitä seuraavaan solukuolemaan. Potilailla, joilla oli NSCLC, joita oli aiemmin hoidettu platinapohjaisella kemoterapialla, toisen linjan dosetakselihoito tuotti 5,7 - 7,5 kuukauden keskimääräisen elinajan (Fossella, 2000; Shepherd, 2000). Yleisimpiä haittavaikutuksia olivat infektiot, neutropenia, anemia, kuumeinen neutropenia (FN), yliherkkyys, trombosytopenia, neuropatia, dysgeusia, hengenahdistus, ummetus, anoreksia, kynsihäiriöt, nesteretentio, voimattomuus, kipu, pahoinvointi, ripuli, oksentelu, alopeetti , ihoreaktiot ja myalgia (Taxotere Prescribing Information, 2020). Sen jälkeen, kun dosetakseli hyväksyttiin vuonna 1999 toisen linjan hoitoon edenneen tai metastasoituneen NSCLC:n hoitoon, muut lääkkeet, nimittäin pemetreksedi ja erlotinibi, on hyväksytty samaan käyttöaiheeseen. Huolimatta uudempien hoitojen saatavuudesta potilaiden eloonjääminen ei kuitenkaan ole parantunut dosetakselilla saavutettuun verrattuna. Näissä tutkimuksissa OS:n todettiin olevan 5,6–8,3 kuukautta (Hanna et ai., 2004; Kim et al., 2008; Shepherd et al., 2005).

Plinabuliinin vaiheen 2 tutkimuksen retrospektiivinen analyysi viittaa siihen, että plinabuliini pidentää eloonjäämistä NSCLC-potilailla, joilla on mitattavissa olevia keuhkokasvaimia. Odotettavissa on, että potilailla, joilla on mitattavissa oleva keuhkoleesio, saattaa silti olla antigeenejä, jotka ovat immunogeenisiä ja pystyvät siten edelleen stimuloimaan immuunijärjestelmää. Doketakselihoidon odotetaan vapauttavan näitä immunogeenejä, ja plinabuliinin odotetaan tehostavan näiden immunogeenien esiintymistä dendriittisoluaktivaation kautta T-soluvalikoimassa.

Tämä plinabuliinitutkimus tutkii plinabuliinin ja dosetakselin yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on EGFR-villityypin NSCLC ja etenevät kasvaimet, jotka vaativat toisen tai kolmannen linjan hoitoa edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi, kun platinaa sisältävä hoito ei ole epäonnistunut. Ensisijainen päätetapahtuma on OS, jossa dosetakselin monoterapia on aktiivinen vertailu.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

559

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
        • Blacktown Cancer Centre
      • East Albury, New South Wales, Australia, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit
      • Gosford, New South Wales, Australia, 2250
        • Gosford Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Adult Mater Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3199
        • Peninsula And South East Oncology
      • Richmond, Victoria, Australia, 3121
        • Epworth Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Perth Oncology/Mount Hospital
      • Subiaco, Western Australia, Australia, 6008
        • St John of God Hospital, Subiaco
  • Kiina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kiina, 230000
        • Anhui Provincial Hospital
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
      • Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100853
        • The PLA General Hospital
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Kiina, 361000
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
      • Xiamen, Fujian, Kiina, 361000
        • Zhongshan Hospital Xiamen University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kiina, 550002
        • Guizhou Provincial Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kiina, 050011
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kiina, 150040
        • Affiliated Cancer Hospital of Harbin Medical Unive
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kiina, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kiina, 410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South Unive
    • Jiangsu
      • Jiangyin, Jiangsu, Kiina, 214400
        • Jiangyin People's Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nantong, Jiangsu, Kiina, 226361
        • Nantong Tumor Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kiina, 330000
        • Jiangxi Provincial Tumor Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kiina, 100013
        • Jilin Province Cancer Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kiina, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kiina, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong U
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, Kiina, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
      • Linyi, Shangdong, Kiina, 276000
        • 527-Linyi Cancer Hospital
      • Yantai, Shangdong, Kiina, 264000
        • Yantai YuHuangDing Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200030
        • Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiaotong Univers
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200240
        • The Fifth People's Hospital of Shanghai
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kiina, 300060
        • Tianjin People's Hospital
    • Xinjiang
      • Ürümqi, Xinjiang, Kiina, 830011
        • Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical Univ
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University
      • Hanzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Yhdysvallat, 85224
        • Ironwood Cancer & Research Centers
    • California
      • Anaheim, California, Yhdysvallat, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Whittier, California, Yhdysvallat, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Yhdysvallat, 80909
        • Memorial Health Care System
    • Connecticut
      • Plainville, Connecticut, Yhdysvallat, 06062
        • Cancer Center of Central Connecticut
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30318
        • Peachtree Hematoloy-Oncology Consultants, PC
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Yhdysvallat, 60077
        • Orchard Healthcare Research Inc.
      • Urbana, Illinois, Yhdysvallat, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 00913
        • Kansas University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
        • University of Louisville-Brown Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Yhdysvallat, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Yhdysvallat, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Yhdysvallat, 65613
        • Central Care Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
        • University of Cincinnati
      • Toledo, Ohio, Yhdysvallat, 43623
        • Toledo Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15212
        • Allegheny Health Network
    • Tennessee
      • Cookeville, Tennessee, Yhdysvallat, 61801
        • Cookeville Regional Medical Center Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat
  2. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.
  3. Histopatologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-squamous tai squamous NSCLC.
  4. Sairauden eteneminen hoidon aikana tai sen jälkeen yhdellä tai kahdella hoito-ohjelmalla Hoito-ohjelmat voivat olla kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, biologista hoitoa tai immunoterapiaa edenneen (vaihe IIIB) tai metastaattisen taudin (vaihe IV) hoidossa. Annostusohjelman muuttaminen myrkyllisyyden hallitsemiseksi toisella lääkkeellä ei ole uusi hoito-ohjelma. Platinapohjaisen kemoterapian jälkeistä ylläpitohoitoa ei pidetä erillisenä hoito-ohjelmana. Adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapia ja/tai kemosädehoito varhaisen vaiheen sairaudessa ei lasketa aikaisemmaksi systeemiseksi hoidoksi. Aikaisempi sädehoito ei ole poissulkevaa. Aikaisempi immunoterapia PD-1/PD-L1-estäjillä ei ole poissulkevaa. Pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin aikaisempaan hoitoon on kuulunut platinapohjainen hoito. (Varhaisen vaiheen sairauden [vaihe IIIA tai aikaisempi] hoitoa platinaa sisältävällä hoidolla ei lasketa).
  5. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on aktiivinen aivometastaasi tai leptomeningeaalinen osa aivoetäpesäkkeistä ja jotka ovat oireettomia ja joiden vauriot ovat kuvantamisen perusteella vähintään stabiileja ja ilman uusien leesioiden kehittymistä vähintään 4 viikon ajan. Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa steroidilääkitystä aivometastaasien hoitoon, ovat kelvollisia; annoksen on oltava vakaa vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista;
  6. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva keuhkoleesio, joka on ≥10 mm TT:llä tai MRI:llä RECIST 1.1 -kriteerin mukaisesti. Radiografinen kasvainarviointi on tehtävä 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista;
  7. Kaikilta potilailta, joilla on ei-squamous NSCLC, on täytynyt testata 19-deleetion ja eksonin 21 L858R-substituutiomutaatio. Vain potilaat, joilla ei ole EGFR-herkistäviä mutaatioita, ovat kelvollisia, ja heidän on täytynyt edetä platinapohjaisessa kemoterapiassa. Potilaita, joilla on tiedossa ALK-uudelleenjärjestelyt, tulee hoitaa sopivalla tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (TKI) ennen tutkimukseen osallistumista. TKI-hoito laskettaisiin hoitolinjaksi.
  8. Kaikki aiemman systeemisen hoidon, leikkauksen tai sädehoidon haittatapahtumat on korjattu CTCAE:llä (v4.03). Aste ≤2, paitsi neurologiset haittatapahtumat, joiden on täytynyt hävitä asteeseen ≤1;

  9. Seuraavat laboratoriotulokset keskuslaboratoriosta 14 päivän sisällä ennen syklin 1 päivän 1 tutkimuslääkkeen antamista.

    • Hemoglobiini ≥9 g/dl verensiirrosta tai kasvutekijätuesta riippumatta;
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 109/l kasvutekijän tuesta riippumatta;
    • Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l riippumatta verensiirrosta tai kasvutekijän tuesta;
    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ ULN, ellei potilaalla ole Gilbertin taudin diagnoosi, jolloin seerumin bilirubiini on ≤ 3,0 kertaa ULN;
    • AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 1,5 x ULN, jos alkalinen fosfataasi on > 2,5 x ULN);
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN;
  10. elinajanodote yli 12 viikkoa;

  11. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustesti on negatiivinen lähtötilanteessa. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään sukukypsiksi naisiksi, joilla ei ole aikaisempaa kohdunpoistoa tai joilla on ollut viitteitä kuukautisista viimeisen 12 kuukauden aikana. Kuitenkin naisia, joilla on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta, katsotaan edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos kuukautiset johtuvat mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, antiestrogeenista tai munasarjojen supressiosta.

    1. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (eli kuukautisilla naisilla) on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti (positiiviset virtsatestit on vahvistettava seerumitestillä) 24 tunnin aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
    2. Tutkimukseen osallistuvien hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten naisten on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Tehokas ehkäisy sisältää (a) kohdunsisäisen laitteen (IUD) ja yhden estemenetelmän; (b) stabiileilla annoksilla hormonaalista ehkäisyä vähintään 3 kuukauden ajan (esim. suun kautta, ruiskeena, implanttina, ihon läpi) plus yhdellä estemenetelmällä; c) 2 estemenetelmää. Tehokkaita suojamenetelmiä ovat miesten tai naisten kondomit, kalvot ja siittiöiden torjunta-aineet (voiteet tai geelit, jotka sisältävät siittiöitä tappavaa kemikaalia); tai (d) kumppani, jolle on tehty vasektomia.
    3. Miespotilaat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka ovat premenopausaalisten naisten kumppaneita: suostumus käyttämään kahta yllä olevan kriteerin 11b mukaista ehkäisymuotoa hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  12. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

POISTAMISKRITEERIT: Potilaat, joilla on jokin seuraavista:

  1. Kemoterapian, immunoterapian, biologisen, kohdennetun tai sädehoidon tai tutkimusaineen (terapeuttisen tai diagnostisen) antaminen 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista. Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.

  2. Merkittävä sydänhistoria:

    • Aiemmin sydäninfarkti tai iskeeminen sydänsairaus 1 vuoden sisällä (18 päivän sisällä) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista;
    • Hallitsematon rytmihäiriö;
    • Synnynnäinen QT-ajan pidentyminen;
    • Aktiivisen iskeemisen sydänsairauden EKG-löydökset;
    • New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus;
    • Hallitsematon verenpaine: verenpaine on jatkuvasti yli 150 mmHg systolinen ja 100 mm Hg diastolinen verenpainelääkityksestä huolimatta.
  3. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin dosetakselihoitoa.
  4. Aiempi ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivoverenkiertohäiriö viimeisen vuoden aikana (18 päivän sisällä). Kaikki neurologiset toksisuudet ≥ Aste 2 3 viikon sisällä satunnaistamisesta.
  5. Hemorraginen ripuli, tulehduksellinen suolistosairaus tai aktiivinen hallitsematon peptinen haavatauti. (Samanaikainen hoito ranitidiinilla tai sen vastaavalla ja/tai omepratsolilla tai vastaavalla on hyväksyttävä). Aiempi ileus tai muu merkittävä maha-suolikanavan sairaus, jonka tiedetään altistavan ileukselle tai krooniselle suolen hypomotilille.
  6. Aktiivinen hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  7. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai aktiivisen hepatiitti A, B tai C aiheuttama infektio.
  8. Tunnettu yliherkkyysreaktio mille tahansa polysorbaatti 80:tä, polyoksieteeni 15 -hydroksistearaattia/makrogoli 15 -hydroksistearaattia (Solutol HS 15/ Kolliphor HS 15) sisältäville tuotteille.
  9. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
  10. Toinen pahanlaatuinen syöpä, ellei remissiossa yli 5 vuotta. (Ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella, ei ole poissulkevaa).
  11. Kaikki sairaudet, jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat liiallisen riskin potilaalle. Esimerkkejä tällaisista tiloista ovat hallitsematon diabetes, parenteraalista infektiolääkitystä vaativa infektio, maksan vajaatoiminta, mikä tahansa muuttunut henkinen tila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka häiritsisi tietoisen suostumuslomakkeen ymmärtämistä.
  12. Ei halua tai pysty noudattamaan tässä pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Doketakseli (D)
Hoitosykli on 21 päivää. Hoito toistetaan, kunnes kuvantamistutkimuksissa havaitaan taudin eteneminen tai kunnes havaitaan ei-hyväksyttävää toksisuutta. Päivänä 1 kaikki potilaat saavat dosetakselia 75 mg/m2 suonensisäisenä (IV) infuusiona 1 tunnin aikana. Suun kautta otettava deksametasoni (16 mg, annettuna 8 mg kahdesti vuorokaudessa) annetaan doketakseli-infuusiota edeltävänä päivänä (päivä 1) ja dosetakseli-infuusiota seuraavana päivänä (päivä 2). Antiemeettistä profylaksia annetaan dosetakselia koskevien laitosten ohjeiden mukaisesti. Infuusio-/yliherkkyysreaktion yhteydessä tulee noudattaa laitoksen ohjeita/käytäntöjä. Difenhydramiini- ja deksametasoni-infuusio voidaan antaa infuusioreaktion sattuessa.
Lääke: Doketakseli (D)
Doketakseli 75 mg/m2 IV
Muut nimet:
  • Taxotere
Kokeellinen: Doketakseli + plinabuliini (DP)
Docetaxel (D) -hoito-ohjelmaa noudatetaan tässä haarassa. Lisäksi 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8 potilaat saavat plinabuliinia (P) IV-infuusiona 60 minuutin aikana. Päivänä 1 infuusio alkaa 2 tunnin kuluttua dosetakseli-infuusion aloitusajasta, eli noin 60 minuuttia dosetakseli-infuusion päättymisestä. Päivänä 8 potilaille on annettava antiemeettiä profylaktisesti ennen plinabuliini-infuusiota. Jos oksentelu jatkuu 8. päivän jälkeen ja aste on > 1, plinabuliinia vähennetään 20 mg/m2. DP-haaraan kuuluvat potilaat, jotka lopettavat dosetakselihoidon toksisuuden tai muun lääketieteellisesti hyväksyttävän syyn vuoksi, voivat jatkaa hoitoa pelkällä plinabuliinilla edellä kuvatulla tavalla.
Lääke: Doketakseli (D)
Doketakseli 75 mg/m2 IV
Muut nimet:
  • Taxotere
Lääke: Doketakseli + plinabuliini (DP)
Doketakseli 75 mg/m2 IV + plinabuliini 30 mg/m2
Muut nimet:
  • BPI-2358, NPI-2358

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Overall Survival
Aikaikkuna: The time (Days) from the date of randomization to the date of death, up to 48 months
Overall survival is defined as the time (days) from the date of randomization to the date of death due to any cause (i.e., Date of death - date of randomization +1).
The time (Days) from the date of randomization to the date of death, up to 48 months

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ORR
Aikaikkuna: up to 2 years after study Initiation
Overall response rate
up to 2 years after study Initiation
PFS
Aikaikkuna: Up to 48 months after study initiation.
Progress-free survival
Up to 48 months after study initiation.
Severe Neutropenia
Aikaikkuna: Day 8 of Cycle 1 (±1 day)
Percent of patients without severe neutropenia on Day 8 of Cycle 1
Day 8 of Cycle 1 (±1 day)
Month 24 OS Rate
Aikaikkuna: up to 24months after study initiation
To compare 24-month overall survival rate
up to 24months after study initiation
Month 36 OS Rate
Aikaikkuna: up to 36 months after study initiation
To compare 36-month overall survival rate
up to 36 months after study initiation
DoR
Aikaikkuna: Up to 2 years after study initiation.
Duration of response
Up to 2 years after study initiation.
Change From Baseline in EORTC QLQ-C30 Global Health Status / Quality of Life Score
Aikaikkuna: Baseline and End of Treatment (Last study assessment prior to treatment discontinuation), assessed up to 2 years after study initiation.

The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Global Health Status / Quality of Life scale was used.

The Global Health Status / Quality of Life scale is transformed to a 0-100 scale according to the EORTC scoring manual.

Minimum value: 0 Maximum value: 100 Higher scores indicate better quality of life The reported values represent the mean change from baseline to end of treatment (end of treatment score minus baseline score).
Baseline and End of Treatment (Last study assessment prior to treatment discontinuation), assessed up to 2 years after study initiation.
Q-TWiST
Aikaikkuna: up to 2 years after study initiation.
To compare the mean difference in quality-adjusted time without symptoms of disease and toxicity
up to 2 years after study initiation.
QoL (QLQ-LC13)
Aikaikkuna: Up to 2 years after study initiation.

EORTC QLQ C30/QLQ LC13, this instrument consists of one multi-item dyspnea scale and several single item symptom scales (e.g. pain, coughing, sore mouth, dysphagia, peripheral neuropathy, alopecia and hemoptysis).

All LC13 symptom scales were scored according to the EORTC QLQ C30/QLQ LC13 scoring manuals. On this 0-100 scale, higher scores represent a higher level of symptoms (worse outcome).

The QLQ LC13 Symptom Combined Score used for this outcome is the average of all available LC13 symptom scale scores, if all 3 dyspnea items are non-missing, the dyspnea scale score and all other symptom scales are calculated and the Symptom Combined Score is the average of all available scales.

The reported LSMeans (SE) and LSMeans differences (95% CI) are based on this 0-100 Symptom Combined Score, where 0 indicates no lung cancer-related symptoms and 100 indicates the highest level of symptoms.
Up to 2 years after study initiation.
Proportion of Patients Who Received Docetaxel
Aikaikkuna: Up to 29 cycles
To compare proportion of patients who received docetaxel >8 cycles, >10 cycles, and >12 cycles
Up to 29 cycles
Month 18 OS Rate
Aikaikkuna: up to 18 months after study initiation
To compare 18-month overall survival rate
up to 18 months after study initiation
Analysis of the Relative Dose Intensity of Docetaxel Over the First 4, 6, 8, 10, 12 Cycles
Aikaikkuna: First Cycle 1 Day 1 to the end of Cycle 12 (approximately up to 36 weeks)

Relative Dose Intensity (RDI) was defined as the ratio of the actual delivered dose intensity to the planned dose intensity of docetaxel. Dose intensity was calculated as the total dose (mg/m²) divided by the actual cycle duration (days) and normalized to the planned 21-day treatment cycle. Thus, RDI = [(Actual dose / actual duration) / (Planned dose / 21 days)]. RDI values were summarized as mean (SD), median, and range per treatment group after 4, 6, 8, 10, and 12 cycles."

Note: Analysis population: ITT (Docetaxel [D] n=281; Docetaxel + Plinabulin [DP] n=278). Means (SD) were calculated using participants with available data at each duration; therefore, the number analyzed varies by row.
First Cycle 1 Day 1 to the end of Cycle 12 (approximately up to 36 weeks)
Month 12 OS Rate
Aikaikkuna: up to 12 months after study initiation
To compare 12-month overall survival rate
up to 12 months after study initiation

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 21. heinäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 30. lokakuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 16. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 22. heinäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 19. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 16. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BPI-2358-103

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa