Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Доцетаксел + плинабулин по сравнению с доцетакселом + плацебо у пациентов с распространенным НМРЛ (DUBLIN-3)

16 мая 2026 г. обновлено: BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

Рандомизированная слепая оценка фазы III химиотерапии второй или третьей линии с доцетакселом + плинабулином по сравнению с доцетакселом + плацебо у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого и по крайней мере с одним измеримым поражением легких

Сравнить общую выживаемость пациентов с НМРЛ, получающих системную терапию 2-й или 3-й линии доцетакселом + плинабулином (группа DP), с пациентами, получающими комбинацию доцетаксел + плацебо (D5W) (группа D) по поводу прогрессирующего или метастатического заболевания.

Второстепенными целями исследования являются:

  • Сравнить общую частоту ответа (ЧОО) у пациентов с НМРЛ, получающих системную терапию 2-й или 3-й линии доцетакселом + плинабулином (группа DP), с пациентами, получавшими доцетаксел + плацебо (D5W) (группа D) по поводу прогрессирующего или метастатического заболевания.
  • Сравнить выживаемость без прогрессирования (ВБП) пациентов с НМРЛ, получающих системную терапию 2-й или 3-й линии доцетакселом + плинабулином (группа DP), с пациентами, получающими комбинацию доцетаксел + плацебо (D5W) (группа D) по поводу прогрессирующего или метастатического заболевания.
  • Сравнить частоту нейтропении 4 степени (абсолютное число нейтрофилов [АНЧ] <0,5 × 109/л) на 8-й день (+/- 1 день) цикла 1 у пациентов с НМРЛ, получающих системную терапию 2-й или 3-й линии доцетакселом + плинабулином. (группа DP) пациентам, получавшим доцетаксел + плацебо (D5W) (группа D) по поводу прогрессирующего или метастатического заболевания.
  • Сравнить 24-месячную и 36-месячную ОВ у пациентов с НМРЛ, получающих системную терапию 2-й или 3-й линии доцетакселом + плинабулином (группа DP), с пациентами, получавшими доцетаксел + плацебо (D5W) (группа D) по поводу прогрессирующего или метастатического заболевания. .

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рак легких является ведущей причиной смертности от рака во всем мире. По данным Глобальной онкологической обсерватории Всемирной организации здравоохранения, в 2018 году во всем мире было зарегистрировано 2,09 миллиона новых случаев заболевания и 1,76 миллиона случаев смерти (GLOBOCAN, 2018, Информационный бюллетень N⁰39). Заболеваемость и смертность от рака легких в Китае относительно высоки по сравнению с большинством стран: в 2018 г. было зарегистрировано 774 323 новых случая и 690 567 смертей (GLOBOCAN, 2018, Информационный бюллетень N⁰160, Китай). В США, по оценкам Национального института рака, в 2020 году будет зарегистрировано около 228 820 новых случаев и 135 720 смертей от рака легких, что составит примерно 22,4% всех смертей от рака (программа SEER, 2020). Около 84% случаев рака легких в США приходится на НМРЛ (Американское онкологическое общество, 2020 г.).

Прогноз для пациентов с распространенным или метастатическим НМРЛ, как при первоначальном диагнозе, так и при рецидиве, остается мрачным. Стандартом лечения была химиотерапия препаратами, включающими аналоги платины, таксаны, алкалоиды барвинка и пеметрексед с ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов, а для пациентов с соответствующими генотипами заболевания - ингибиторами рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или ингибиторами киназы анапластической лимфомы (ALK). .

Терапия первой линии. Для пациентов без конкретной молекулярной мишени терапия первой линии обычно представляет собой ингибитор белка программируемой гибели клеток 1 (PD-1) или схему двойного агента, содержащую платину. Платина может быть либо цисплатином, либо карбоплатином, и наиболее часто используемые препараты в сочетании с платиной включают паклитаксел, доцетаксел, гемцитабин и винорелбин; другие препараты, такие как иринотекан, этопозид и винбластин.

Появление иммунотерапии пембролизумабом, ингибитором PD-1, эффективно изменило стандарт первой линии. Пембролизумаб очень эффективен с длительной продолжительностью ответа (DoR), однако частота ответа остается субоптимальной (приблизительно 45% в первой линии [Keytruda® Prescribed Information. 2020]). Большинство пациентов в конечном итоге терпят неудачу при терапии первой линии, и доцетаксел остается допустимым вариантом лечения, когда пациенты с НМРЛ не реагируют на таргетную или иммунную терапию или становятся невосприимчивыми к такой терапии.

Для пациентов с непереносимостью схем, содержащих платину, в качестве альтернативы используются схемы двухкомпонентной химиотерапии без платины. Для пациентов с оценкой 2 балла по Восточной кооперативной онкологической группе и пациентов пожилого возраста рекомендуются режимы с одним или двумя агентами. В Китае было получено разрешение на использование монотерапии гефитиниба в качестве терапии первой линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с чувствительной мутацией гена тирозинкиназы EGFR.

Терапия второй линии. Препараты, используемые для терапии второй линии, включают доцетаксел, пеметрексед, ингибитор тирозинкиназы EGFR (TKI) для пациентов с мутацией EGFR и ингибиторы контрольных точек (такие как ниволумаб и пембролизумаб).

Несколько препаратов и схем лечения второй линии (доцетаксел, пеметрексед и рамуцирумаб в сочетании с доцетакселом) были одобрены в качестве отдельных препаратов или комбинаций для терапии второй линии местно-распространенного или метастатического НМРЛ с EGFR дикого типа с ограниченной эффективностью, характеризующейся ограниченными клиническими проявлениями. улучшение или общая выживаемость (ОС). EGFR дикого типа составляет около 85% западной популяции НМРЛ и около 70% азиатской популяции НМРЛ. Ингибирование контрольных точек с помощью ингибиторов PD 1/лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) в сочетании с химиотерапией или другими ингибиторами контрольных точек переместилось в первую линию и все чаще не является вариантом для 2-й/3-й линии. Это создало ситуацию, когда схемы на основе доцетаксела стали стандартом лечения при НМРЛ 2-й/3-й линии. Таким образом, оценка комбинации плинабулина с доцетакселом по сравнению с монотерапией доцетакселом стала весьма актуальной.

Доцетаксел, таксан, связывается с тубулином и стабилизирует его, тем самым ингибируя разборку микротрубочек, что приводит к остановке клеточного цикла в фазе G2/M и последующей гибели клеток. У пациентов с НМРЛ, ранее получавших химиотерапию на основе препаратов платины, терапия второй линии доцетакселом обеспечивала медиану ОВ в диапазоне от 5,7 до 7,5 месяцев (Fossella, 2000; Shepherd, 2000). Наиболее частые НЯ включали инфекции, нейтропению, анемию, фебрильную нейтропению (ФН), гиперчувствительность, тромбоцитопению, невропатию, дисгевзию, одышку, запор, анорексию, поражение ногтей, задержку жидкости, астению, боль, тошноту, диарею, рвоту, мукозит, алопецию. , кожные реакции и миалгия (информация о назначении Taxotere, 2020). После утверждения доцетаксела в 1999 г. в качестве препарата второй линии для лечения распространенного или метастатического НМРЛ другие препараты, а именно пеметрексед и эрлотиниб, были одобрены по тем же показаниям. Однако, несмотря на наличие новых методов лечения, выживаемость пациентов не улучшилась по сравнению с доцетакселом. В этих исследованиях было установлено, что общая продолжительность жизни остается в диапазоне от 5,6 до 8,3 месяцев (Hanna et al., 2004; Kim et al., 2008; Shepherd et al., 2005).

Ретроспективный анализ фазы 2 исследования плинабулина предполагает, что плинабулин продлевает выживаемость у пациентов с НМРЛ с поддающимися измерению опухолями легких. Ожидается, что пациенты с поддающимся измерению поражением легких могут по-прежнему содержать антигены, которые являются иммуногенными и, таким образом, способны стимулировать иммунную систему. Ожидается, что лечение доцетакселом приведет к высвобождению этих иммуногенов, а плинабулин, как ожидается, усилит презентацию этих иммуногенов посредством активации дендритных клеток репертуару Т-клеток.

В этом исследовании плинабулина изучается эффективность и безопасность комбинации плинабулина и доцетаксела у пациентов с НМРЛ дикого типа с EGFR и прогрессирующими опухолями, требующими терапии второй или третьей линии при распространенном или метастатическом заболевании после неэффективности схемы, содержащей препараты платины. Первичной конечной точкой является ОВ при монотерапии доцетакселом в качестве активного препарата сравнения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

559

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Австралия, 2148
        • Blacktown Cancer Centre
      • East Albury, New South Wales, Австралия, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit
      • Gosford, New South Wales, Австралия, 2250
        • Gosford Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Adult Mater Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3199
        • Peninsula And South East Oncology
      • Richmond, Victoria, Австралия, 3121
        • Epworth Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6000
        • Perth Oncology/Mount Hospital
      • Subiaco, Western Australia, Австралия, 6008
        • St John of God Hospital, Subiaco
  • Китай
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230000
        • Anhui Provincial Hospital
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100853
        • The PLA General Hospital
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Китай, 361000
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
      • Xiamen, Fujian, Китай, 361000
        • Zhongshan Hospital Xiamen University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Китай, 550002
        • Guizhou Provincial Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Китай, 050011
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай, 150040
        • Affiliated Cancer Hospital of Harbin Medical Unive
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South Unive
    • Jiangsu
      • Jiangyin, Jiangsu, Китай, 214400
        • Jiangyin People's Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nantong, Jiangsu, Китай, 226361
        • Nantong Tumor Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, 330000
        • Jiangxi Provincial Tumor Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 100013
        • Jilin Province Cancer Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Китай, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Китай, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong U
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, Китай, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
      • Linyi, Shangdong, Китай, 276000
        • 527-Linyi Cancer Hospital
      • Yantai, Shangdong, Китай, 264000
        • Yantai YuHuangDing Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200030
        • Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiaotong Univers
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200240
        • The Fifth People's Hospital of Shanghai
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Китай, 300060
        • Tianjin People's Hospital
    • Xinjiang
      • Ürümqi, Xinjiang, Китай, 830011
        • Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical Univ
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University
      • Hanzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Соединенные Штаты, 85224
        • Ironwood Cancer & Research Centers
    • California
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80909
        • Memorial Health Care System
    • Connecticut
      • Plainville, Connecticut, Соединенные Штаты, 06062
        • Cancer Center of Central Connecticut
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
        • Peachtree Hematoloy-Oncology Consultants, PC
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Соединенные Штаты, 60077
        • Orchard Healthcare Research Inc.
      • Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 00913
        • Kansas University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville-Brown Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Соединенные Штаты, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Соединенные Штаты, 65613
        • Central Care Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43623
        • Toledo Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • Allegheny Health Network
    • Tennessee
      • Cookeville, Tennessee, Соединенные Штаты, 61801
        • Cookeville Regional Medical Center Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Мужчины и женщины ≥ 18 лет
  2. Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2.
  3. Гистопатологически или цитологически подтвержденный неплоскоклеточный или плоскоклеточный НМРЛ.
  4. Прогрессирование заболевания во время или после лечения по одному или двум схемам лечения. Схемы лечения могут включать химиотерапию, таргетную терапию, биологическую терапию или иммунотерапию при прогрессирующем (стадия IIIB) или метастатическом заболевании (стадия IV). Модификация схемы для лечения токсичности с помощью другого препарата не является новой схемой. Поддерживающая терапия после химиотерапии на основе препаратов платины не рассматривается как отдельный режим. Адъювантная или неоадъювантная химиотерапия и/или химиолучевая терапия на ранней стадии заболевания не считаются предшествующей системной терапией. Предшествующая лучевая терапия не является исключением. Предшествующая иммунотерапия ингибитором PD-1/PD-L1 не является исключением. Предшествующее лечение распространенного или метастатического заболевания должно включать схему на основе платины. (Лечение болезни на ранней стадии [Стадия IIIA или ранее] препаратами, содержащими платину, не учитывается).
  5. Могут быть включены пациенты с активными метастазами в головной мозг или лептоменингеальным поражением с метастазами в головной мозг, которые являются бессимптомными, и чьи поражения по данным визуализации являются по крайней мере стабильными и без промежуточного развития новых поражений в течение как минимум 4 недель. Пациенты, которым требуется продолжение терапии стероидными препаратами для лечения метастазов в головной мозг, имеют право; дозировка должна быть стабильной в течение как минимум 4 недель до рандомизации;
  6. У пациентов должно быть по крайней мере одно измеримое поражение легких размером ≥10 мм по данным КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST 1.1. Рентгенографическую оценку опухоли необходимо провести в течение 28 дней до рандомизации;
  7. Все пациенты с неплоскоклеточным НМРЛ должны быть проверены на наличие делеции 19 и замещения экзона 21 L858R. Подходят только пациенты без сенсибилизирующих мутаций EGFR, и у них должно быть прогрессирование химиотерапии на основе препаратов платины. Пациентов с известными ALK-перестройками перед включением в исследование следует лечить соответствующим ингибитором тирозинкиназы (TKI). Режим ИТК будет считаться линией лечения.
  8. Все нежелательные явления любой предшествующей системной терапии, хирургического вмешательства или лучевой терапии должны разрешиться до CTCAE (v4.03). Степень ≤2, за исключением неврологических нежелательных явлений, которые должны были разрешиться до степени ≤1;

  9. Следующие лабораторные результаты из центральной лаборатории в течение 14 дней до введения исследуемого препарата в День 1 Цикла 1.

    • Гемоглобин ≥9 г/дл независимо от переливания крови или поддержки факторами роста;
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 109/л независимо от поддержки факторами роста;
    • Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л независимо от переливания крови или поддержки факторами роста;
    • Общий билирубин в сыворотке ≤ ВГН, за исключением случаев, когда у пациента диагностирована болезнь Жильбера, и в этом случае уровень билирубина в сыворотке ≤3,0 раза выше ВГН;
    • АСТ и АЛТ ≤2,5 х ВГН (≤1,5 х ВГН, если уровень щелочной фосфатазы >2,5 х ВГН);
    • креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ULN;
  10. Продолжительность жизни более 12 недель;

  11. Пациентки детородного возраста имеют отрицательный исходный тест на беременность. Женщины детородного возраста определяются как половозрелые женщины без предшествующей гистерэктомии или у которых были какие-либо признаки менструаций в течение последних 12 месяцев. Тем не менее, женщины с аменореей в течение 12 и более месяцев по-прежнему считаются способными к деторождению, если аменорея, возможно, вызвана предшествующей химиотерапией, приемом антиэстрогенов или подавлением функции яичников.

    1. Женщины детородного возраста (т.е. женщины с менструацией) должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность (положительный результат анализа мочи должен быть подтвержден анализом сыворотки), документально подтвержденный в течение 24 часов до приема первой дозы исследуемого препарата.
    2. Сексуально активные женщины детородного возраста, включенные в исследование, должны дать согласие на использование двух форм общепринятых методов контрацепции в ходе исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Эффективный контроль над рождаемостью включает (а) внутриматочную спираль (ВМС) плюс один барьерный метод; (б) на стабильных дозах гормональной контрацепции в течение не менее 3 месяцев (например, пероральной, инъекционной, имплантационной, трансдермальной) плюс один барьерный метод; (c) 2 барьерных метода. Эффективными барьерными методами являются мужские или женские презервативы, диафрагмы и спермициды (кремы или гели, содержащие химические вещества для уничтожения сперматозоидов); или (d) партнер, подвергшийся вазэктомии.
    3. Для сексуально активных пациентов мужского пола, которые являются партнерами женщин в пременопаузе: согласие на использование двух форм контрацепции, как в критерии 11b выше, в течение периода лечения и в течение не менее 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  12. Подписанное информированное согласие.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ: Пациенты с любым из следующего:

  1. Введение химиотерапии, иммунотерапии, биологической, таргетной или лучевой терапии или исследуемого агента (терапевтического или диагностического) в течение 3 недель до получения исследуемого препарата. Обширное хирургическое вмешательство, кроме диагностического хирургического вмешательства, в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.

  2. Сердечный анамнез:

    • История инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца в течение 1 года (в пределах окна 18 дней) до первого введения исследуемого препарата;
    • Неконтролируемая аритмия;
    • Врожденное удлинение интервала QT в анамнезе;
    • Результаты ЭКГ соответствуют активной ишемической болезни сердца;
    • сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия: артериальное давление постоянно превышает систолическое 150 мм рт. ст. и диастолическое 100 мм рт. ст., несмотря на прием антигипертензивных препаратов.
  3. Пациенты, ранее получавшие лечение доцетакселом.
  4. Предшествующая транзиторная ишемическая атака или нарушение мозгового кровообращения в течение последнего года (в пределах 18-дневного окна). Любая неврологическая токсичность ≥ 2 степени в течение 3 недель после рандомизации.
  5. Геморрагическая диарея, воспалительное заболевание кишечника или активная неконтролируемая пептическая язва в анамнезе. (Допускается одновременная терапия ранитидином или его эквивалентом и/или омепразолом или его эквивалентом). История кишечной непроходимости или другого значительного желудочно-кишечного расстройства, которое, как известно, предрасполагает к кишечной непроходимости или хронической гипомоторики кишечника.
  6. Активная неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системной терапии.
  7. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активным гепатитом А, В или С.
  8. Известная предшествующая реакция гиперчувствительности на любой продукт, содержащий полисорбат 80, полиоксиэтилен 15 гидроксистеарат/макрогол 15 гидроксистеарат (Solutol HS 15/Kolliphor HS 15).
  9. Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью.
  10. Второе злокачественное новообразование, за исключением случаев ремиссии более 5 лет. (Немеланомный рак кожи или карцинома in situ шейки матки, леченные с лечебной целью, не являются исключением).
  11. Любые медицинские состояния, которые, по мнению Исследователя, могут представлять чрезмерный риск для пациента. Примеры таких состояний включают неконтролируемый диабет, инфекцию, требующую парентерального противоинфекционного лечения, печеночную недостаточность, любое изменение психического состояния или любое психическое состояние, которое может помешать пониманию формы информированного согласия.
  12. Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые в этом протоколе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Доцетаксел (Д)
Цикл лечения составляет 21 день. Лечение будет повторяться до тех пор, пока с помощью визуализирующих исследований не будет обнаружено прогрессирование заболевания или не возникнет неприемлемая токсичность. В 1-й день все пациенты будут получать доцетаксел в дозе 75 мг/м2 путем внутривенной (в/в) инфузии в течение 1 часа. Пероральный дексаметазон (16 мг, по 8 мг два раза в день) будет вводиться за день до, в день (день 1) и на следующий день после инфузии доцетаксела (день 2). Противорвотная профилактика будет проводиться в соответствии с институционными рекомендациями по доцетакселу. В случае инфузионной реакции/реакции гиперчувствительности следует следовать институциональным рекомендациям/практике. В случае инфузионной реакции можно вводить инфузию дифенгидрамина и дексаметазона.
Лекарство: Доцетаксел (Д)
Доцетаксел 75 мг/м2 в/в
Другие имена:
  • Таксотер
Экспериментальный: Доцетаксел + Плинабулин (ДП)
В этой группе будет применяться схема лечения доцетакселом (D). Кроме того, в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла пациенты будут получать плинабулин (П), вводимый внутривенно в виде инфузии в течение 60 минут. В 1-й день инфузию начинают через 2 часа после начала инфузии доцетаксела, т. е. приблизительно через 60 минут после окончания инфузии доцетаксела. На 8-й день пациентам необходимо профилактически дать противорвотное средство перед инфузией плинабулина. Если рвота сохраняется после 8-го дня со степенью >1, доза плинабулина будет снижена до 20 мг/м2. Пациенты из группы DP, прекратившие лечение доцетакселом из-за токсичности или другой приемлемой с медицинской точки зрения причины, могут продолжить лечение только плинабулином, как описано ранее.
Лекарство: Доцетаксел (Д)
Доцетаксел 75 мг/м2 в/в
Другие имена:
  • Таксотер
Лекарство: Доцетаксел + Плинабулин (ДП)
Доцетаксел 75 мг/м2 в/в + плинабулин 30 мг/м2
Другие имена:
  • БПИ-2358, НПИ-2358

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Overall Survival
Временное ограничение: The time (Days) from the date of randomization to the date of death, up to 48 months
Overall survival is defined as the time (days) from the date of randomization to the date of death due to any cause (i.e., Date of death - date of randomization +1).
The time (Days) from the date of randomization to the date of death, up to 48 months

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ORR
Временное ограничение: up to 2 years after study Initiation
Overall response rate
up to 2 years after study Initiation
PFS
Временное ограничение: Up to 48 months after study initiation.
Progress-free survival
Up to 48 months after study initiation.
Severe Neutropenia
Временное ограничение: Day 8 of Cycle 1 (±1 day)
Percent of patients without severe neutropenia on Day 8 of Cycle 1
Day 8 of Cycle 1 (±1 day)
Month 24 OS Rate
Временное ограничение: up to 24months after study initiation
To compare 24-month overall survival rate
up to 24months after study initiation
Month 36 OS Rate
Временное ограничение: up to 36 months after study initiation
To compare 36-month overall survival rate
up to 36 months after study initiation
DoR
Временное ограничение: Up to 2 years after study initiation.
Duration of response
Up to 2 years after study initiation.
Change From Baseline in EORTC QLQ-C30 Global Health Status / Quality of Life Score
Временное ограничение: Baseline and End of Treatment (Last study assessment prior to treatment discontinuation), assessed up to 2 years after study initiation.

The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Global Health Status / Quality of Life scale was used.

The Global Health Status / Quality of Life scale is transformed to a 0-100 scale according to the EORTC scoring manual.

Minimum value: 0 Maximum value: 100 Higher scores indicate better quality of life The reported values represent the mean change from baseline to end of treatment (end of treatment score minus baseline score).
Baseline and End of Treatment (Last study assessment prior to treatment discontinuation), assessed up to 2 years after study initiation.
Q-TWiST
Временное ограничение: up to 2 years after study initiation.
To compare the mean difference in quality-adjusted time without symptoms of disease and toxicity
up to 2 years after study initiation.
QoL (QLQ-LC13)
Временное ограничение: Up to 2 years after study initiation.

EORTC QLQ C30/QLQ LC13, this instrument consists of one multi-item dyspnea scale and several single item symptom scales (e.g. pain, coughing, sore mouth, dysphagia, peripheral neuropathy, alopecia and hemoptysis).

All LC13 symptom scales were scored according to the EORTC QLQ C30/QLQ LC13 scoring manuals. On this 0-100 scale, higher scores represent a higher level of symptoms (worse outcome).

The QLQ LC13 Symptom Combined Score used for this outcome is the average of all available LC13 symptom scale scores, if all 3 dyspnea items are non-missing, the dyspnea scale score and all other symptom scales are calculated and the Symptom Combined Score is the average of all available scales.

The reported LSMeans (SE) and LSMeans differences (95% CI) are based on this 0-100 Symptom Combined Score, where 0 indicates no lung cancer-related symptoms and 100 indicates the highest level of symptoms.
Up to 2 years after study initiation.
Proportion of Patients Who Received Docetaxel
Временное ограничение: Up to 29 cycles
To compare proportion of patients who received docetaxel >8 cycles, >10 cycles, and >12 cycles
Up to 29 cycles
Month 18 OS Rate
Временное ограничение: up to 18 months after study initiation
To compare 18-month overall survival rate
up to 18 months after study initiation
Analysis of the Relative Dose Intensity of Docetaxel Over the First 4, 6, 8, 10, 12 Cycles
Временное ограничение: First Cycle 1 Day 1 to the end of Cycle 12 (approximately up to 36 weeks)

Relative Dose Intensity (RDI) was defined as the ratio of the actual delivered dose intensity to the planned dose intensity of docetaxel. Dose intensity was calculated as the total dose (mg/m²) divided by the actual cycle duration (days) and normalized to the planned 21-day treatment cycle. Thus, RDI = [(Actual dose / actual duration) / (Planned dose / 21 days)]. RDI values were summarized as mean (SD), median, and range per treatment group after 4, 6, 8, 10, and 12 cycles."

Note: Analysis population: ITT (Docetaxel [D] n=281; Docetaxel + Plinabulin [DP] n=278). Means (SD) were calculated using participants with available data at each duration; therefore, the number analyzed varies by row.
First Cycle 1 Day 1 to the end of Cycle 12 (approximately up to 36 weeks)
Month 12 OS Rate
Временное ограничение: up to 12 months after study initiation
To compare 12-month overall survival rate
up to 12 months after study initiation

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 июля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июля 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

22 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BPI-2358-103

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться