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Docetaxel + Plinabulin comparado con Docetaxel + Placebo en pacientes con NSCLC avanzado (DUBLIN-3)

16 de mayo de 2026 actualizado por: BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

Evaluación aleatorizada y ciega de fase III de quimioterapia de segunda o tercera línea con docetaxel + plinabulina en comparación con docetaxel + placebo en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado y con al menos una lesión pulmonar medible

Comparar la supervivencia general de los pacientes con NSCLC que reciben tratamiento sistémico de segunda o tercera línea con docetaxel + plinabulina (grupo DP) con los pacientes tratados con docetaxel + placebo (D5W) (grupo D) para enfermedad avanzada o metastásica.

Los propósitos secundarios del estudio son:

  • Comparar la tasa de respuesta general (ORR) de pacientes con NSCLC que reciben terapia sistémica de segunda o tercera línea con docetaxel + plinabulin (grupo DP) con pacientes tratados con docetaxel + placebo (D5W) (grupo D) para enfermedad avanzada o metastásica.
  • Comparar la supervivencia libre de progresión (PFS) de pacientes con NSCLC que reciben terapia sistémica de segunda o tercera línea con docetaxel + plinabulin (grupo DP) con pacientes tratados con docetaxel + placebo (D5W) (grupo D) para enfermedad avanzada o metastásica.
  • Comparar la incidencia de neutropenia de grado 4 (recuento absoluto de neutrófilos [RAN] < 0,5 × 109/l) el día 8 (+/- 1 día) del ciclo 1 de pacientes con CPNM que reciben tratamiento sistémico de segunda o tercera línea con docetaxel + plinabulina (Brazo DP) a pacientes tratados con docetaxel + placebo (D5W) (Brazo D) para enfermedad avanzada o metastásica.
  • Comparar la tasa de SG a 24 y 36 meses de pacientes con NSCLC que reciben tratamiento sistémico de segunda o tercera línea con docetaxel + plinabulina (grupo DP) con pacientes tratados con docetaxel + placebo (D5W) (grupo D) para enfermedad avanzada o metastásica .

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El cáncer de pulmón es la principal causa de mortalidad relacionada con el cáncer en todo el mundo. Según el Observatorio Mundial del Cáncer de la Organización Mundial de la Salud, se estima que hubo 2,09 millones de casos nuevos y 1,76 millones de muertes en todo el mundo en 2018 (GLOBOCAN, 2018, Hoja informativa N⁰39). La incidencia y mortalidad por cáncer de pulmón en China es relativamente alta en comparación con la mayoría de los países, con un estimado de 774 323 casos nuevos y 690 567 muertes en 2018 (GLOBOCAN, 2018, Fact Sheet N⁰160 China). En EE. UU., según las estimaciones del Instituto Nacional del Cáncer, habría alrededor de 228 820 casos nuevos y 135 720 muertes por cáncer de pulmón en 2020, lo que representaría aproximadamente el 22,4 % de todas las muertes por cáncer (programa SEER, 2020). Alrededor del 84 % de los cánceres de pulmón son NSCLC en los EE. UU. (American Cancer Society, 2020).

El pronóstico para los pacientes con NSCLC avanzado o metastásico, ya sea en el diagnóstico inicial o en la recurrencia, sigue siendo desalentador. El estándar de atención ha sido la quimioterapia con agentes que incluyen análogos de platino, taxanos, alcaloides de la vinca y pemetrexed con inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular y para pacientes con genotipos de enfermedad apropiados, inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o inhibidores de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) .

Terapia de primera línea: para los pacientes sin un objetivo molecular específico, la terapia de primera línea suele ser un inhibidor de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) o un régimen de agente doble que contiene platino. El platino puede ser cisplatino o carboplatino, y los fármacos más utilizados combinados con platino incluyen paclitaxel, docetaxel, gemcitabina y vinorelbina; otros medicamentos como irinotecán, etopósido y vinblastina.

La llegada de la inmunoterapia con el inhibidor de PD-1 pembrolizumab cambió efectivamente el estándar de primera línea. El pembrolizumab es muy eficaz, con una duración de la respuesta (DoR) prolongada; sin embargo, las tasas de respuesta siguen siendo subóptimas (aproximadamente el 45 % en primera línea [Información de prescripción de Keytruda®. 2020]). La mayoría de los pacientes finalmente fracasarán en la terapia de primera línea y el docetaxel sigue siendo una opción de tratamiento válida cuando los pacientes con NSCLC no responden a las terapias dirigidas o basadas en el sistema inmunitario o se vuelven refractarios a dichas terapias.

Para los pacientes que no toleran los regímenes que contienen platino, se utilizan como alternativa los regímenes de quimioterapia de agente doble sin platino. Para los pacientes con una puntuación de 2 del Eastern Cooperative Oncology Group y los pacientes de edad avanzada, se recomiendan regímenes de agente único o agente doble. Se obtuvo la aprobación en China para el uso del agente único gefitinib en el tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC metastásico o localmente avanzado con mutación sensible del gen de la tirosina quinasa del EGFR.

Terapia de segunda línea: Los medicamentos utilizados para el tratamiento de segunda línea incluyen docetaxel, pemetrexed, inhibidor de tirosina quinasa (TKI) de EGFR para pacientes con mutaciones de EGFR e inhibidores de puntos de control (como nivolumab y pembrolizumab).

Varios fármacos y regímenes de tratamiento de segunda línea (docetaxel, pemetrexed y ramucirumab combinado con docetaxel) han sido aprobados como agentes únicos o combinados para la terapia de segunda línea para NSCLC localmente avanzado o metastásico con EGFR de tipo salvaje con eficacia limitada, caracterizada por clínica limitada. mejoría o supervivencia general (SG). El tipo salvaje de EGFR representa alrededor del 85 % de la población de NSCLC occidental y alrededor del 70 % de la población de NSCLC asiático. La inhibición de puntos de control con PD 1/inhibidores del ligando de muerte programada 1 (PD-L1) en combinación con quimioterapia u otros inhibidores de puntos de control han pasado a la primera línea y cada vez más no son una opción para la segunda o tercera línea. Esto ha creado una situación en la que los regímenes basados ​​en docetaxel se han convertido en el estándar de atención en el NSCLC de segunda y tercera línea. Por lo tanto, la evaluación de plinabulin combinado con docetaxel frente a docetaxel solo se ha vuelto muy relevante.

El docetaxel, un taxano, se une a la tubulina y la estabiliza, lo que inhibe el desensamblaje de los microtúbulos y provoca la detención del ciclo celular en la fase G2/M y la posterior muerte celular. En pacientes con NSCLC, previamente tratados con quimioterapia basada en platino, la terapia de segunda línea con docetaxel proporcionó una mediana de SG en el rango de 5.7 a 7.5 meses (Fossella, 2000; Shepherd, 2000). Los AA más comunes incluyeron infecciones, neutropenia, anemia, neutropenia febril (FN), hipersensibilidad, trombocitopenia, neuropatía, disgeusia, disnea, estreñimiento, anorexia, trastornos de las uñas, retención de líquidos, astenia, dolor, náuseas, diarrea, vómitos, mucositis, alopecia , reacciones cutáneas y mialgia (Taxotere Prescribing Information, 2020). Desde la aprobación de docetaxel en 1999 como tratamiento de segunda línea para el NSCLC avanzado o metastásico, se han aprobado otros medicamentos, a saber, pemetrexed y erlotinib, para la misma indicación. Sin embargo, a pesar de la disponibilidad de tratamientos más nuevos, la supervivencia de los pacientes no ha mejorado con respecto a la lograda con docetaxel. Se encontró que la SG en estos estudios permaneció en el rango de 5,6 a 8,3 meses (Hanna et al., 2004; Kim et al., 2008; Shepherd et al., 2005).

Un análisis retrospectivo del estudio de fase 2 de plinabulin sugiere que la plinabulin prolonga la supervivencia en pacientes con NSCLC con tumores pulmonares medibles. La expectativa es que los pacientes con una lesión pulmonar medible aún puedan albergar antígenos que sean inmunogénicos, por lo tanto, capaces de seguir estimulando el sistema inmunológico. Se espera que el tratamiento con docetaxel libere estos inmunógenos y se espera que la plinabulina mejore la presentación de estos inmunógenos a través de la activación de las células dendríticas, al repertorio de células T.

Este estudio de plinabulina investiga la eficacia y seguridad de la combinación de plinabulina y docetaxel en pacientes con NSCLC de tipo salvaje EGFR y tumores en progresión que requieren terapia de segunda o tercera línea para enfermedad avanzada o metastásica después de fallar un régimen que contiene platino. El criterio principal de valoración es la SG, con la monoterapia con docetaxel como comparador activo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

559

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
        • Blacktown Cancer Centre
      • East Albury, New South Wales, Australia, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit
      • Gosford, New South Wales, Australia, 2250
        • Gosford Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Adult Mater Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3199
        • Peninsula And South East Oncology
      • Richmond, Victoria, Australia, 3121
        • Epworth Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Perth Oncology/Mount Hospital
      • Subiaco, Western Australia, Australia, 6008
        • St John of God Hospital, Subiaco
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
        • Ironwood Cancer & Research Centers
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
        • Memorial Health Care System
    • Connecticut
      • Plainville, Connecticut, Estados Unidos, 06062
        • Cancer Center of Central Connecticut
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
        • Peachtree Hematoloy-Oncology Consultants, PC
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60077
        • Orchard Healthcare Research Inc.
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 00913
        • Kansas University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville-Brown Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Estados Unidos, 65613
        • Central Care Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
        • Toledo Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Allegheny Health Network
    • Tennessee
      • Cookeville, Tennessee, Estados Unidos, 61801
        • Cookeville Regional Medical Center Cancer Center
  • Porcelana
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Porcelana, 230000
        • Anhui Provincial Hospital
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
      • Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100853
        • The PLA General Hospital
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Porcelana, 361000
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
      • Xiamen, Fujian, Porcelana, 361000
        • Zhongshan Hospital Xiamen University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Porcelana, 550002
        • Guizhou Provincial Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Porcelana, 050011
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150040
        • Affiliated Cancer Hospital of Harbin Medical Unive
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana, 410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South Unive
    • Jiangsu
      • Jiangyin, Jiangsu, Porcelana, 214400
        • Jiangyin People's Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nantong, Jiangsu, Porcelana, 226361
        • Nantong Tumor Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330000
        • Jiangxi Provincial Tumor Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Porcelana, 100013
        • Jilin Province Cancer Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Porcelana, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong U
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, Porcelana, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
      • Linyi, Shangdong, Porcelana, 276000
        • 527-Linyi Cancer Hospital
      • Yantai, Shangdong, Porcelana, 264000
        • Yantai YuHuangDing Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200030
        • Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiaotong Univers
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200240
        • The Fifth People's Hospital of Shanghai
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Porcelana, 300060
        • Tianjin People's Hospital
    • Xinjiang
      • Ürümqi, Xinjiang, Porcelana, 830011
        • Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical Univ
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University
      • Hanzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad
  2. Estado funcional ECOG ≤ 2.
  3. CPCNP escamoso o no escamoso confirmado histopatológica o citológicamente.
  4. Progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con uno o dos regímenes de tratamiento Los regímenes de tratamiento pueden ser quimioterapia, terapia dirigida, terapia biológica o inmunoterapia para enfermedad avanzada (etapa IIIB) o metastásica (etapa IV). La modificación de un régimen para controlar la toxicidad con un fármaco diferente no constituye un nuevo régimen. La terapia de mantenimiento después de la quimioterapia basada en platino no se considera un régimen separado. La quimioterapia adyuvante o neoadyuvante y/o la quimiorradiación para la enfermedad en estadio temprano no cuentan como terapia sistémica previa. La radioterapia previa no es excluyente. La inmunoterapia previa con un inhibidor de PD-1/PD-L1 no es excluyente. El tratamiento previo para enfermedad avanzada o metastásica debe haber incluido un régimen basado en platino. (El tratamiento de la enfermedad en estadio temprano [Etapa IIIA o anterior] con una terapia que contiene platino no cuenta).
  5. Pueden inscribirse pacientes con metástasis cerebral activa o afectación leptomeníngea con metástasis cerebrales que sean asintomáticos y cuyas lesiones por imagen sean al menos estables y sin desarrollo intermedio de nuevas lesiones durante al menos 4 semanas. Los pacientes que requieren terapia continua con medicamentos esteroides para el manejo de sus metástasis cerebrales son elegibles; la dosificación debe ser estable durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización;
  6. Los pacientes deben tener al menos una lesión pulmonar medible de ≥10 mm por TC o RM según los criterios RECIST 1.1. La evaluación radiográfica del tumor debe realizarse dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización;
  7. A todos los pacientes con NSCLC no escamoso se les debe haber realizado una prueba para la deleción 19 y la mutación de sustitución del exón 21 L858R. Solo los pacientes sin mutaciones sensibilizantes de EGFR son elegibles y deben haber progresado con quimioterapia basada en platino. Los pacientes con reordenamientos ALK conocidos deben ser tratados con un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) apropiado antes de ingresar al estudio. El régimen TKI contaría como una línea de tratamiento.
  8. Todos los eventos adversos de cualquier terapia sistémica previa, cirugía o radioterapia deben haberse resuelto según CTCAE (v4.03) Grado ≤2, excepto por eventos adversos neurológicos que deben haberse resuelto a Grado ≤1;

  9. Los siguientes resultados de laboratorio del laboratorio central dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio del Día 1 del Ciclo 1.

    • Hemoglobina ≥9 g/dl independiente de transfusión o apoyo de factor de crecimiento;
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/L independientemente del apoyo del factor de crecimiento;
    • Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L independientemente de la transfusión o el apoyo del factor de crecimiento;
    • Bilirrubina sérica total ≤ ULN, a menos que el paciente tenga un diagnóstico de enfermedad de Gilbert, en cuyo caso bilirrubina sérica ≤ 3,0 veces ULN;
    • AST y ALT ≤2,5 x ULN (≤1,5 x ULN si la fosfatasa alcalina es >2,5 x ULN);
    • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN;
  10. Esperanza de vida de más de 12 semanas;

  11. Las pacientes en edad fértil tienen una prueba de embarazo negativa al inicio del estudio. Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres sexualmente maduras sin histerectomía previa o que han tenido alguna evidencia de menstruación en los últimos 12 meses. Sin embargo, las mujeres que han tenido amenorrea durante 12 meses o más aún se consideran en edad fértil si la amenorrea posiblemente se deba a quimioterapia previa, antiestrógenos o supresión ovárica.

    1. Las mujeres en edad fértil (es decir, mujeres que menstrúan) deben tener una prueba de embarazo en orina negativa (las pruebas de orina positivas deben confirmarse mediante una prueba de suero) documentada dentro del período de 24 horas anterior a la primera dosis del fármaco del estudio.
    2. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil inscritas en el estudio deben aceptar usar dos formas de métodos anticonceptivos aceptados durante el curso del estudio y durante 3 meses después de su última dosis del fármaco del estudio. El control de la natalidad efectivo incluye (a) dispositivo intrauterino (DIU) más un método de barrera; (b) en dosis estables de anticoncepción hormonal durante al menos 3 meses (p. ej., oral, inyectable, implante, transdérmico) más un método de barrera; (c) 2 métodos de barrera. Los métodos de barrera efectivos son los condones masculinos o femeninos, los diafragmas y los espermicidas (cremas o geles que contienen una sustancia química para matar los espermatozoides); o (d) una pareja vasectomizada.
    3. Para pacientes masculinos que son sexualmente activos y que son parejas de mujeres premenopáusicas: acuerdo para usar dos formas de anticoncepción como en el criterio 11b anterior durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
  12. Consentimiento informado firmado.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: Pacientes con cualquiera de los siguientes:

  1. Administración de quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, dirigida o radioterapia o agente en investigación (terapéutico o de diagnóstico) dentro de las 3 semanas anteriores a la recepción de la medicación del estudio. Cirugía mayor, distinta de la cirugía de diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

  2. Antecedentes cardíacos significativos:

    • Historial de infarto de miocardio o cardiopatía isquémica dentro de 1 año (dentro de una ventana de 18 días) antes de la primera administración del fármaco del estudio;
    • arritmia no controlada;
    • Antecedentes de prolongación QT congénita;
    • Hallazgos ECG consistentes con cardiopatía isquémica activa;
    • enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association;
    • Hipertensión no controlada: presión arterial consistentemente superior a 150 mm Hg sistólica y 100 mm Hg diastólica a pesar de la medicación antihipertensiva.
  3. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con docetaxel.
  4. Ataque isquémico transitorio previo o accidente cerebrovascular en el último año (dentro de una ventana de 18 días). Cualquier toxicidad neurológica ≥ Grado 2 dentro de las 3 semanas posteriores a la aleatorización.
  5. Antecedentes de diarrea hemorrágica, enfermedad inflamatoria intestinal o enfermedad ulcerosa péptica activa no controlada. (La terapia concomitante con ranitidina o su equivalente y/u omeprazol o su equivalente es aceptable). Antecedentes de íleo u otro trastorno gastrointestinal significativo que se sabe que predispone al íleo o hipomotilidad intestinal crónica.
  6. Infección bacteriana, viral o micótica activa no controlada que requiere tratamiento sistémico.
  7. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis activa A, B o C.
  8. Reacción de hipersensibilidad previa conocida a cualquier producto que contenga polisorbato 80, polioxietilen 15 hidroxiestearato/Macrogol 15 hidroxiestearato (Solutol HS 15/ Kolliphor HS 15).
  9. Sujeto femenino que está embarazada o lactando.
  10. Segundo tumor maligno a menos que haya estado en remisión durante más de 5 años. (El cáncer de piel no melanoma o el carcinoma in situ de cuello uterino tratado con intención curativa no es excluyente).
  11. Cualquier condición médica que, en opinión del Investigador, impondría un riesgo excesivo para el paciente. Ejemplos de tales condiciones incluyen diabetes no controlada, infección que requiere tratamiento antiinfeccioso parenteral, insuficiencia hepática, cualquier estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que pueda interferir con la comprensión del formulario de consentimiento informado.
  12. No quiere o no puede cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Docetaxel (D)
Un ciclo de tratamiento es de 21 días. El tratamiento se repetirá hasta que se detecte la progresión de la enfermedad mediante estudios de imagen o se encuentren toxicidades inaceptables. El Día 1, todos los pacientes recibirán docetaxel 75 mg/m2 por infusión intravenosa (IV) durante 1 hora. La dexametasona oral (16 mg, administrados como 8 mg dos veces al día) se administrará el día anterior, el día (Día 1) y el día siguiente a la infusión de docetaxel (Día 2). Se administrará profilaxis antiemética de acuerdo con la guía institucional para docetaxel. Se deben seguir las pautas/prácticas institucionales en caso de infusión/reacción de hipersensibilidad. Se puede administrar una infusión de difenhidramina y dexametasona en caso de reacción a la infusión.
Droga: Docetaxel (D)
Docetaxel 75 mg/m2 IV
Otros nombres:
  • Taxotere
Experimental: Docetaxel + Plinabulina (DP)
Se seguirá el régimen de tratamiento para Docetaxel (D) para este brazo. Además, los días 1 y 8 del ciclo de 21 días, los pacientes recibirán Plinabulin (P) administrada mediante infusión IV durante 60 minutos. El Día 1, la perfusión comienza 2 horas después de la hora de inicio de la perfusión de docetaxel, es decir, aproximadamente 60 minutos desde el final de la perfusión de docetaxel. El día 8, los pacientes deben recibir un antiemético profilácticamente antes de la infusión de plinabulina. Si la emesis persiste después del día 8, con un grado >1, la plinabulina se reducirá a 20 mg/m2. Los pacientes del Grupo DP que interrumpen el tratamiento con docetaxel debido a toxicidad u otra razón médicamente aceptable, pueden continuar el tratamiento con plinabulina sola como se describió anteriormente.
Droga: Docetaxel (D)
Docetaxel 75 mg/m2 IV
Otros nombres:
  • Taxotere
Droga: Docetaxel + Plinabulina (DP)
Docetaxel 75 mg/m2 IV + Plinabulina 30 mg/m2
Otros nombres:
  • BPI-2358, NPI-2358

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Overall Survival
Periodo de tiempo: The time (Days) from the date of randomization to the date of death, up to 48 months
Overall survival is defined as the time (days) from the date of randomization to the date of death due to any cause (i.e., Date of death - date of randomization +1).
The time (Days) from the date of randomization to the date of death, up to 48 months

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
ORR
Periodo de tiempo: up to 2 years after study Initiation
Overall response rate
up to 2 years after study Initiation
PFS
Periodo de tiempo: Up to 48 months after study initiation.
Progress-free survival
Up to 48 months after study initiation.
Severe Neutropenia
Periodo de tiempo: Day 8 of Cycle 1 (±1 day)
Percent of patients without severe neutropenia on Day 8 of Cycle 1
Day 8 of Cycle 1 (±1 day)
Month 24 OS Rate
Periodo de tiempo: up to 24months after study initiation
To compare 24-month overall survival rate
up to 24months after study initiation
Month 36 OS Rate
Periodo de tiempo: up to 36 months after study initiation
To compare 36-month overall survival rate
up to 36 months after study initiation
DoR
Periodo de tiempo: Up to 2 years after study initiation.
Duration of response
Up to 2 years after study initiation.
Change From Baseline in EORTC QLQ-C30 Global Health Status / Quality of Life Score
Periodo de tiempo: Baseline and End of Treatment (Last study assessment prior to treatment discontinuation), assessed up to 2 years after study initiation.

The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Global Health Status / Quality of Life scale was used.

The Global Health Status / Quality of Life scale is transformed to a 0-100 scale according to the EORTC scoring manual.

Minimum value: 0 Maximum value: 100 Higher scores indicate better quality of life The reported values represent the mean change from baseline to end of treatment (end of treatment score minus baseline score).
Baseline and End of Treatment (Last study assessment prior to treatment discontinuation), assessed up to 2 years after study initiation.
Q-TWiST
Periodo de tiempo: up to 2 years after study initiation.
To compare the mean difference in quality-adjusted time without symptoms of disease and toxicity
up to 2 years after study initiation.
QoL (QLQ-LC13)
Periodo de tiempo: Up to 2 years after study initiation.

EORTC QLQ C30/QLQ LC13, this instrument consists of one multi-item dyspnea scale and several single item symptom scales (e.g. pain, coughing, sore mouth, dysphagia, peripheral neuropathy, alopecia and hemoptysis).

All LC13 symptom scales were scored according to the EORTC QLQ C30/QLQ LC13 scoring manuals. On this 0-100 scale, higher scores represent a higher level of symptoms (worse outcome).

The QLQ LC13 Symptom Combined Score used for this outcome is the average of all available LC13 symptom scale scores, if all 3 dyspnea items are non-missing, the dyspnea scale score and all other symptom scales are calculated and the Symptom Combined Score is the average of all available scales.

The reported LSMeans (SE) and LSMeans differences (95% CI) are based on this 0-100 Symptom Combined Score, where 0 indicates no lung cancer-related symptoms and 100 indicates the highest level of symptoms.
Up to 2 years after study initiation.
Proportion of Patients Who Received Docetaxel
Periodo de tiempo: Up to 29 cycles
To compare proportion of patients who received docetaxel >8 cycles, >10 cycles, and >12 cycles
Up to 29 cycles
Month 18 OS Rate
Periodo de tiempo: up to 18 months after study initiation
To compare 18-month overall survival rate
up to 18 months after study initiation
Analysis of the Relative Dose Intensity of Docetaxel Over the First 4, 6, 8, 10, 12 Cycles
Periodo de tiempo: First Cycle 1 Day 1 to the end of Cycle 12 (approximately up to 36 weeks)

Relative Dose Intensity (RDI) was defined as the ratio of the actual delivered dose intensity to the planned dose intensity of docetaxel. Dose intensity was calculated as the total dose (mg/m²) divided by the actual cycle duration (days) and normalized to the planned 21-day treatment cycle. Thus, RDI = [(Actual dose / actual duration) / (Planned dose / 21 days)]. RDI values were summarized as mean (SD), median, and range per treatment group after 4, 6, 8, 10, and 12 cycles."

Note: Analysis population: ITT (Docetaxel [D] n=281; Docetaxel + Plinabulin [DP] n=278). Means (SD) were calculated using participants with available data at each duration; therefore, the number analyzed varies by row.
First Cycle 1 Day 1 to the end of Cycle 12 (approximately up to 36 weeks)
Month 12 OS Rate
Periodo de tiempo: up to 12 months after study initiation
To compare 12-month overall survival rate
up to 12 months after study initiation

Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

21 de julio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

30 de octubre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de julio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de julio de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

22 de julio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de mayo de 2026

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BPI-2358-103

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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