Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Docetaxel + Plinabulin jämfört med Docetaxel + Placebo hos patienter med avancerad NSCLC (DUBLIN-3)

16 maj 2026 uppdaterad av: BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

Randomiserad blindad fas III-bedömning av andra eller tredje linjens kemoterapi med docetaxel + plinabulin jämfört med docetaxel + placebo hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer och med minst en mätbar lungskada

Att jämföra den totala överlevnaden för NSCLC-patienter som får 2:a eller 3:e linjens systemisk behandling med docetaxel + plinabulin (DP-arm) med patienter som behandlas med docetaxel + placebo (D5W) (D-arm) för avancerad eller metastaserad sjukdom.

Sekundära syften med studien är:

  • Att jämföra övergripande svarsfrekvens (ORR) för NSCLC-patienter som får 2:a eller 3:e linjens systemisk behandling med docetaxel + plinabulin (DP-arm) med patienter som behandlas med docetaxel + placebo (D5W) (D-arm) för avancerad eller metastaserad sjukdom.
  • Att jämföra progressionsfri överlevnad (PFS) för NSCLC-patienter som får 2:a eller 3:e linjens systemisk behandling med docetaxel + plinabulin (DP-arm) med patienter som behandlas med docetaxel + placebo (D5W) (D-arm) för avancerad eller metastaserad sjukdom.
  • För att jämföra incidensen av grad 4 neutropeni (absolut neutrofilantal [ANC] < 0,5 × 109/L) på dag 8 (+/- 1 dag) av cykel 1 för NSCLC-patienter som får 2:a eller 3:e linjens systemisk behandling med docetaxel + plinabulin (DP Arm) till patienter som behandlas med docetaxel + placebo (D5W) (D Arm) för avancerad eller metastaserad sjukdom.
  • Att jämföra 24-månaders och 36-månaders OS-frekvensen av NSCLC-patienter som får 2:a eller 3:e linjens systemisk behandling med docetaxel + plinabulin (DP-arm) med patienter som behandlas med docetaxel + placebo (D5W) (D-arm) för avancerad eller metastaserad sjukdom .

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Lungcancer är den vanligaste orsaken till cancerrelaterad dödlighet över hela världen. Enligt Världshälsoorganisationens Global Cancer Observatory uppskattningsvis fanns det 2,09 miljoner nya fall och 1,76 miljoner dödsfall världen över under 2018 (GLOBOCAN, 2018, faktablad N⁰39). Lungcancerincidensen och dödligheten i Kina är relativt hög jämfört med de flesta länder med uppskattningsvis 774 323 nya fall och 690 567 dödsfall under 2018 (GLOBOCAN, 2018, faktablad N⁰160 Kina). I USA, enligt uppskattningar från National Cancer Institute, skulle det finnas cirka 228 820 nya fall och 135 720 dödsfall från lungcancer år 2020, vilket motsvarar cirka 22,4% av alla cancerdödsfall (SEER-programmet, 2020). Cirka 84 % av lungcancerfallen är NSCLC i USA (American Cancer Society, 2020).

Prognosen för patienter med avancerad eller metastaserande NSCLC, antingen vid initial diagnos eller återfall, är fortfarande dyster. Standardvården har varit kemoterapi med medel inklusive platinaanaloger, taxaner, vincaalkaloider och pemetrexed med vaskulära endoteltillväxtfaktorhämmare och för patienter med lämpliga sjukdomsgenotyper, epidermal tillväxtfaktorreceptorhämmare (EGFR) eller anaplastiskt lymfomkinas (ALK) hämmare .

Första linjens terapi: För patienter utan specifikt molekylärt mål är första linjens terapi vanligtvis en programmerad celldödsprotein 1 (PD-1)-hämmare eller en platina-innehållande, dubbelmedelsbehandling. Platina kan vara antingen cisplatin eller karboplatin, och de vanligaste läkemedlen i kombination med platina inkluderar paklitaxel, docetaxel, gemcitabin och vinorelbin; andra läkemedel som irinotekan, etoposid och vinblastin.

Tillkomsten av immunterapi med PD-1-hämmaren pembrolizumab förändrade effektivt förstahandsstandarden. Pembrolizumab är mycket effektivt, med en lång Duration of Response (DoR), men svarsfrekvensen förblir suboptimal (ungefär 45 % i första raden [Keytruda® förskrivningsinformation. 2020]). De flesta patienter kommer så småningom att misslyckas med första linjens terapi och docetaxel förblir ett giltigt behandlingsalternativ när NSCLC-patienter inte svarar på riktade eller immunbaserade terapier eller blir refraktära mot sådana terapier.

För patienter som är intoleranta mot platinainnehållande regimer används platinafria kemoterapiregimer med dubbelt medel som ett alternativ. För patienter med en Eastern Cooperative Oncology Group-poäng på 2 och äldre patienter rekommenderas en- eller dubbelmedelsregimer. Godkännande har erhållits i Kina för singelmedlet gefitinib att användas i första linjens behandling av lokalt avancerade eller metastaserande NSCLC-patienter med känslig mutation av EGFR-tyrosinkinasgenen.

Andra linjens terapi: Läkemedel som används för andra linjens behandling inkluderar docetaxel, pemetrexed, EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI) för EGFR-muterade patienter och checkpoint-hämmarna (som nivolumab och pembrolizumab).

Flera andra linjens behandlingsläkemedel och -regimer (docetaxel, pemetrexed och ramucirumab kombinerat med docetaxel) har godkänts som enstaka medel eller kombinationer för andra linjens behandling för lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC med EGFR vildtyp med begränsad effekt, kännetecknad av begränsad klinisk förbättring eller total överlevnad (OS). EGFR vildtyp representerar cirka 85 % av den västerländska NSCLC-populationen och cirka 70 % av den asiatiska NSCLC-populationen. Checkpoint-inhibitorer med PD 1/programmerade dödsligand 1 (PD-L1)-hämmare i kombination med kemoterapi eller andra checkpoint-hämmare har flyttat in i första linjen och är alltmer inte ett alternativ för 2:a/3:e linjen. Detta har skapat en situation där docetaxelbaserade regimer har blivit standardvård vid 2:a/3:e linjens NSCLC. Därför har utvärderingen av plinabulin i kombination med docetaxel jämfört med enbart docetaxel blivit mycket relevant.

Docetaxel, en taxan, binder till och stabiliserar tubulin, vilket hämmar mikrotubuli-demontering vilket resulterar i cellcykelstopp vid G2/M-fasen och efterföljande celldöd. Hos patienter med NSCLC, som tidigare behandlats med platinabaserad kemoterapi, gav andra linjens behandling med docetaxel en median OS i intervallet från 5,7 till 7,5 månader (Fossella, 2000; Shepherd, 2000). De vanligaste biverkningarna inkluderade infektioner, neutropeni, anemi, febril neutropeni (FN), överkänslighet, trombocytopeni, neuropati, dysgeusi, dyspné, förstoppning, anorexi, nagelstörningar, vätskeretention, asteni, smärta, illamående, diarré, kräkningar, slemhinneinflammation, , hudreaktioner och myalgi (Taxotere Prescribing Information, 2020). Sedan godkännandet av docetaxel 1999 som andrahandsbehandling för avancerad eller metastaserande NSCLC har andra läkemedel, nämligen pemetrexed och erlotinib, godkänts för samma indikation. Men trots tillgången på nyare behandlingar har patientöverlevnaden inte förbättrats jämfört med den som uppnås med docetaxel. OS i dessa studier visade sig ligga kvar i intervallet 5,6 till 8,3 månader (Hanna et al., 2004; Kim et al., 2008; Shepherd et al., 2005).

En retrospektiv analys av plinabulin fas 2-studien tyder på att plinabulin förlänger överlevnaden hos NSCLC-patienter med mätbara lungtumörer. Förväntningen är att patienter med en mätbar lungskada fortfarande kan ha antigener som är immunogena, och därmed kan fortfarande stimulera immunsystemet. Docetaxelbehandling förväntas frisätta dessa immunogener och plinabulin förväntas förbättra presentationen av dessa immunogener via dendritisk cellaktivering till T-cellsrepertoaren.

Denna plinabulinstudie undersöker effektiviteten och säkerheten av kombinationen plinabulin och docetaxel hos patienter med EGFR vildtyp NSCLC och fortskridande tumörer som kräver andra eller tredje linjens behandling för avancerad eller metastaserande sjukdom efter att en platinainnehållande behandling misslyckats. Det primära effektmåttet är OS, med docetaxel monoterapi som en aktiv jämförelse.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

559

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australien, 2148
        • Blacktown Cancer Centre
      • East Albury, New South Wales, Australien, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit
      • Gosford, New South Wales, Australien, 2250
        • Gosford Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Adult Mater Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3199
        • Peninsula And South East Oncology
      • Richmond, Victoria, Australien, 3121
        • Epworth Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Perth Oncology/Mount Hospital
      • Subiaco, Western Australia, Australien, 6008
        • St John of God Hospital, Subiaco
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Förenta staterna, 85224
        • Ironwood Cancer & Research Centers
    • California
      • Anaheim, California, Förenta staterna, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Whittier, California, Förenta staterna, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80909
        • Memorial Health Care System
    • Connecticut
      • Plainville, Connecticut, Förenta staterna, 06062
        • Cancer Center of Central Connecticut
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30318
        • Peachtree Hematoloy-Oncology Consultants, PC
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Förenta staterna, 60077
        • Orchard Healthcare Research Inc.
      • Urbana, Illinois, Förenta staterna, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 00913
        • Kansas University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • University of Louisville-Brown Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Förenta staterna, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Förenta staterna, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Förenta staterna, 65613
        • Central Care Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • University of Cincinnati
      • Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43623
        • Toledo Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
        • Allegheny Health Network
    • Tennessee
      • Cookeville, Tennessee, Förenta staterna, 61801
        • Cookeville Regional Medical Center Cancer Center
  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Anhui Provincial Hospital
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100853
        • The PLA General Hospital
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Kina, 361000
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
      • Xiamen, Fujian, Kina, 361000
        • Zhongshan Hospital Xiamen University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina, 550002
        • Guizhou Provincial Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050011
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150040
        • Affiliated Cancer Hospital of Harbin Medical Unive
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South Unive
    • Jiangsu
      • Jiangyin, Jiangsu, Kina, 214400
        • Jiangyin People's Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nantong, Jiangsu, Kina, 226361
        • Nantong Tumor Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330000
        • Jiangxi Provincial Tumor Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 100013
        • Jilin Province Cancer Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong U
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, Kina, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
      • Linyi, Shangdong, Kina, 276000
        • 527-Linyi Cancer Hospital
      • Yantai, Shangdong, Kina, 264000
        • Yantai YuHuangDing Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200030
        • Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiaotong Univers
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200240
        • The Fifth People's Hospital of Shanghai
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300060
        • Tianjin People's Hospital
    • Xinjiang
      • Ürümqi, Xinjiang, Kina, 830011
        • Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical Univ
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University
      • Hanzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Hanar och kvinnor ≥ 18 år
  2. ECOG-prestandastatus ≤ 2.
  3. Histopatologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-squamous eller squamous NSCLC.
  4. Sjukdomsprogression under eller efter behandling med en eller två behandlingsregimer Behandlingsregimer kan vara kemoterapi, riktad terapi, biologisk terapi eller immunterapi för avancerad (stadium IIIB) eller metastaserande sjukdom (stadium IV). Modifiering av en regim för att hantera toxicitet med ett annat läkemedel utgör inte en ny regim. Underhållsbehandling efter platinabaserad kemoterapi betraktas inte som en separat regim. Adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi och/eller cellgiftsstrålning för sjukdom i tidigt stadium räknas inte som tidigare systemisk terapi. Tidigare strålbehandling är inte uteslutande. Tidigare immunterapi med en PD-1/PD-L1-hämmare är inte uteslutande. Tidigare behandling för avancerad eller metastaserande sjukdom måste ha inkluderat en platinabaserad regim. (Behandling av sjukdom i tidigt stadium [stadium IIIA eller tidigare] med en platina-innehållande terapi räknas inte).
  5. Patienter med aktiv hjärnmetastas eller leptomeningeal involvering med hjärnmetastaser som är asymtomatiska och vars lesioner genom avbildning är minst stabila och utan interimsutveckling av nya lesioner under minst 4 veckor kan inkluderas. Patienter som behöver fortsatt behandling med steroidmediciner för behandling av sina hjärnmetastaser är berättigade; doseringen måste vara stabil i minst 4 veckor före randomisering;
  6. Patienterna måste ha minst en mätbar lunglesion på ≥10 mm med CT eller MRT enligt RECIST 1.1-kriterier. Radiografisk tumörbedömning ska utföras inom 28 dagar före randomisering;
  7. Alla patienter med icke-skivamös NSCLC måste ha testats för 19-deletion och exon 21 L858R-substitutionsmutation. Endast patienter utan EGFR-sensibiliserande mutationer är berättigade, och de måste ha utvecklats på platinabaserad kemoterapi. Patienter med kända ALK-omläggningar bör behandlas med en lämplig tyrosinkinashämmare (TKI) innan de går in i studien. TKI-kuren skulle räknas som en behandlingslinje.
  8. Alla biverkningar av tidigare systemisk terapi, kirurgi eller strålbehandling måste ha lösts till CTCAE (v4.03) Grad ≤2, med undantag för neurologiska biverkningar som måste ha försvunnit till grad ≤1;

  9. Följande laboratorieresultat från centrallaboratoriet inom 14 dagar före Cykel 1 Dag 1 studieläkemedelsadministrering.

    • Hemoglobin ≥9 g/dL oberoende av transfusion eller tillväxtfaktorstöd;
    • Absolut neutrofilantal ≥1,5 x 109/L oberoende av tillväxtfaktorstöd;
    • Trombocytantal ≥100 x 109/L oberoende av transfusion eller tillväxtfaktorstöd;
    • Totalt serumbilirubin ≤ ULN, såvida inte patienten har diagnosen Gilberts sjukdom, i vilket fall serumbilirubin ≤3,0 gånger ULN;
    • AST och ALT ≤2,5 x ULN (≤1,5 x ULN om alkaliskt fosfatas är >2,5 x ULN);
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN;
  10. förväntad livslängd mer än 12 veckor;

  11. Kvinnliga patienter i fertil ålder har ett negativt graviditetstest vid baslinjen. Kvinnor i fertil ålder definieras som sexuellt mogna kvinnor utan föregående hysterektomi eller som har haft några tecken på mens under de senaste 12 månaderna. Kvinnor som har varit amenorré i 12 eller fler månader anses dock fortfarande vara i fertil ålder om amenorrén möjligen beror på tidigare kemoterapi, antiöstrogener eller äggstockssuppression.

    1. Kvinnor i fertil ålder (dvs. kvinnor som menstruerar) måste ha ett negativt uringraviditetstest (positiva urintester ska bekräftas med serumtest) inom 24-timmarsperioden före den första dosen av studieläkemedlet.
    2. Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder som är inskrivna i studien måste gå med på att använda två former av accepterade preventivmedel under studiens gång och i 3 månader efter sin sista dos av studieläkemedlet. Effektiv preventivmedel inkluderar (a) intrauterin enhet (IUD) plus en barriärmetod; (b) på stabila doser av hormonellt preventivmedel i minst 3 månader (t.ex. oralt, injicerbart, implantat, transdermalt) plus en barriärmetod; (c) 2 barriärmetoder. Effektiva barriärmetoder är manliga eller kvinnliga kondomer, diafragma och spermiedödande medel (krämer eller geler som innehåller en kemikalie som dödar spermier); eller (d) en vasektomiserad partner.
    3. För manliga patienter som är sexuellt aktiva och som är partner till premenopausala kvinnor: överenskommelse om att använda två former av preventivmedel enligt kriterium 11b ovan under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  12. Undertecknat informerat samtycke.

EXKLUSIONSKRITERIER: Patienter med något av följande:

  1. Administrering av kemoterapi, immunterapi, biologisk, riktad eller strålbehandling eller undersökningsmedel (terapeutiskt eller diagnostiskt) inom 3 veckor före mottagandet av studiemedicinering. Större operation, annan än diagnostisk kirurgi, inom 4 veckor före första studieläkemedlets administrering.

  2. Betydande hjärthistoria:

    • Anamnes på hjärtinfarkt eller ischemisk hjärtsjukdom inom 1 år (inom ett fönster på 18 dagar) före första studieläkemedlets administrering;
    • Okontrollerad arytmi;
    • Historik med medfödd QT-förlängning;
    • EKG-fynd överensstämmer med aktiv ischemisk hjärtsjukdom;
    • New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom;
    • Okontrollerad hypertoni: blodtryck konsekvent högre än 150 mm Hg systoliskt och 100 mm Hg diastoliskt trots antihypertensiv medicin.
  3. Patienter som tidigare har fått behandling med docetaxel.
  4. Tidigare övergående ischemisk attack eller cerebrovaskulär olycka under det senaste året (inom ett 18-dagarsfönster). Eventuella neurologiska toxiciteter ≥ Grad 2 inom 3 veckor efter randomisering.
  5. Historik av hemorragisk diarré, inflammatorisk tarmsjukdom eller aktiv okontrollerad magsår. (Samtidig behandling med ranitidin eller dess motsvarighet och/eller omeprazol eller dess motsvarighet är acceptabel). Anamnes med ileus eller annan signifikant gastrointestinal störning som är känd för att predisponera för ileus eller kronisk tarmhypomotilitet.
  6. Aktiv okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver systemisk terapi.
  7. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit A, B eller C.
  8. Känd tidigare överkänslighetsreaktion mot alla produkter som innehåller polysorbat 80, polyoxietylen 15 hydroxistearat/Macrogol 15 hydroxistearat (Solutol HS 15/ Kolliphor HS 15).
  9. Kvinnlig försöksperson som är gravid eller ammar.
  10. Andra malignitet om inte i remission i >5 år. (Icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen som behandlats med kurativ avsikt är inte uteslutande).
  11. Eventuella medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle innebära en överdriven risk för patienten. Exempel på sådana tillstånd inkluderar okontrollerad diabetes, infektion som kräver parenteral anti-infektionsbehandling, leversvikt, någon förändrad mental status eller något psykiatriskt tillstånd som skulle störa förståelsen av formuläret för informerat samtycke.
  12. Ovillig eller oförmögen att följa de förfaranden som krävs i detta protokoll.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Docetaxel (D)
En behandlingscykel är 21 dagar. Behandlingen kommer att upprepas tills sjukdomsprogression upptäcks genom avbildningsstudier eller oacceptabel toxicitet påträffas. På dag 1 kommer alla patienter att få docetaxel 75 mg/m2 genom intravenös (IV) infusion under 1 timme. Oralt dexametason (16 mg, givet som 8 mg två gånger dagligen) kommer att ges dagen före, dagen för (dag 1) och dagen efter docetaxelinfusion (dag 2). Antiemetisk profylax kommer att administreras enligt institutionella riktlinjer för docetaxel. Institutionella riktlinjer/praxis bör följas vid infusion/överkänslighetsreaktion. Difenhydramin och dexametasoninfusion kan administreras i händelse av infusionsreaktion.
Läkemedel: Docetaxel (D)
Docetaxel 75 mg/m2 IV
Andra namn:
  • Taxotere
Experimentell: Docetaxel + Plinabulin (DP)
Behandlingsregimen för Docetaxel (D) kommer att följas för denna arm. På dagarna 1 och 8 av 21-dagarscykeln kommer patienter dessutom att få Plinabulin (P) administrerat via IV-infusion under 60 minuter. På dag 1 börjar infusionen 2 timmar från starttiden för docetaxelinfusionen, dvs cirka 60 minuter från slutet av docetaxelinfusionen. På dag 8 måste patienter ges ett antiemetikum profylaktiskt före plinabulininfusionen. Om kräkning kvarstår efter dag 8, med en grad >1, kommer plinabulin att reduceras till 20 mg/m2. Patienter från DP-armen som avbryter behandlingen med docetaxel på grund av toxicitet eller annan medicinskt godtagbar orsak, kan fortsätta behandlingen med enbart plinabulin som tidigare beskrivits.
Läkemedel: Docetaxel (D)
Docetaxel 75 mg/m2 IV
Andra namn:
  • Taxotere
Läkemedel: Docetaxel + Plinabulin (DP)
Docetaxel 75 mg/m2 IV + Plinabulin 30 mg/m2
Andra namn:
  • BPI-2358, NPI-2358

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Overall Survival
Tidsram: The time (Days) from the date of randomization to the date of death, up to 48 months
Overall survival is defined as the time (days) from the date of randomization to the date of death due to any cause (i.e., Date of death - date of randomization +1).
The time (Days) from the date of randomization to the date of death, up to 48 months

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ORR
Tidsram: up to 2 years after study Initiation
Overall response rate
up to 2 years after study Initiation
PFS
Tidsram: Up to 48 months after study initiation.
Progress-free survival
Up to 48 months after study initiation.
Severe Neutropenia
Tidsram: Day 8 of Cycle 1 (±1 day)
Percent of patients without severe neutropenia on Day 8 of Cycle 1
Day 8 of Cycle 1 (±1 day)
Month 24 OS Rate
Tidsram: up to 24months after study initiation
To compare 24-month overall survival rate
up to 24months after study initiation
Month 36 OS Rate
Tidsram: up to 36 months after study initiation
To compare 36-month overall survival rate
up to 36 months after study initiation
DoR
Tidsram: Up to 2 years after study initiation.
Duration of response
Up to 2 years after study initiation.
Change From Baseline in EORTC QLQ-C30 Global Health Status / Quality of Life Score
Tidsram: Baseline and End of Treatment (Last study assessment prior to treatment discontinuation), assessed up to 2 years after study initiation.

The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Global Health Status / Quality of Life scale was used.

The Global Health Status / Quality of Life scale is transformed to a 0-100 scale according to the EORTC scoring manual.

Minimum value: 0 Maximum value: 100 Higher scores indicate better quality of life The reported values represent the mean change from baseline to end of treatment (end of treatment score minus baseline score).
Baseline and End of Treatment (Last study assessment prior to treatment discontinuation), assessed up to 2 years after study initiation.
Q-TWiST
Tidsram: up to 2 years after study initiation.
To compare the mean difference in quality-adjusted time without symptoms of disease and toxicity
up to 2 years after study initiation.
QoL (QLQ-LC13)
Tidsram: Up to 2 years after study initiation.

EORTC QLQ C30/QLQ LC13, this instrument consists of one multi-item dyspnea scale and several single item symptom scales (e.g. pain, coughing, sore mouth, dysphagia, peripheral neuropathy, alopecia and hemoptysis).

All LC13 symptom scales were scored according to the EORTC QLQ C30/QLQ LC13 scoring manuals. On this 0-100 scale, higher scores represent a higher level of symptoms (worse outcome).

The QLQ LC13 Symptom Combined Score used for this outcome is the average of all available LC13 symptom scale scores, if all 3 dyspnea items are non-missing, the dyspnea scale score and all other symptom scales are calculated and the Symptom Combined Score is the average of all available scales.

The reported LSMeans (SE) and LSMeans differences (95% CI) are based on this 0-100 Symptom Combined Score, where 0 indicates no lung cancer-related symptoms and 100 indicates the highest level of symptoms.
Up to 2 years after study initiation.
Proportion of Patients Who Received Docetaxel
Tidsram: Up to 29 cycles
To compare proportion of patients who received docetaxel >8 cycles, >10 cycles, and >12 cycles
Up to 29 cycles
Month 18 OS Rate
Tidsram: up to 18 months after study initiation
To compare 18-month overall survival rate
up to 18 months after study initiation
Analysis of the Relative Dose Intensity of Docetaxel Over the First 4, 6, 8, 10, 12 Cycles
Tidsram: First Cycle 1 Day 1 to the end of Cycle 12 (approximately up to 36 weeks)

Relative Dose Intensity (RDI) was defined as the ratio of the actual delivered dose intensity to the planned dose intensity of docetaxel. Dose intensity was calculated as the total dose (mg/m²) divided by the actual cycle duration (days) and normalized to the planned 21-day treatment cycle. Thus, RDI = [(Actual dose / actual duration) / (Planned dose / 21 days)]. RDI values were summarized as mean (SD), median, and range per treatment group after 4, 6, 8, 10, and 12 cycles."

Note: Analysis population: ITT (Docetaxel [D] n=281; Docetaxel + Plinabulin [DP] n=278). Means (SD) were calculated using participants with available data at each duration; therefore, the number analyzed varies by row.
First Cycle 1 Day 1 to the end of Cycle 12 (approximately up to 36 weeks)
Month 12 OS Rate
Tidsram: up to 12 months after study initiation
To compare 12-month overall survival rate
up to 12 months after study initiation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

21 juli 2021

Avslutad studie (Faktisk)

30 oktober 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 juli 2015

Första postat (Beräknad)

22 juli 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2026

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BPI-2358-103

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera