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Docetaxel + Plinabulin im Vergleich zu Docetaxel + Placebo bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC (DUBLIN-3)

16. Mai 2026 aktualisiert von: BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

Randomisierte verblindete Phase-III-Bewertung der Zweit- oder Drittlinien-Chemotherapie mit Docetaxel + Plinabulin im Vergleich zu Docetaxel + Placebo bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und mit mindestens einer messbaren Lungenläsion

Vergleich des Gesamtüberlebens von NSCLC-Patienten, die eine systemische Zweit- oder Drittlinientherapie mit Docetaxel + Plinabulin (DP-Arm) erhalten, mit Patienten, die wegen fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung mit Docetaxel + Placebo (D5W) (D-Arm) behandelt wurden.

Nebenzwecke des Studiums sind:

  • Vergleich der Gesamtansprechrate (ORR) von NSCLC-Patienten, die eine systemische Zweit- oder Drittlinientherapie mit Docetaxel + Plinabulin (DP-Arm) erhalten, mit Patienten, die mit Docetaxel + Placebo (D5W) (D-Arm) wegen fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung behandelt wurden.
  • Vergleich des progressionsfreien Überlebens (PFS) von NSCLC-Patienten, die eine systemische Zweit- oder Drittlinientherapie mit Docetaxel + Plinabulin (DP-Arm) erhalten, mit Patienten, die mit Docetaxel + Placebo (D5W) (D-Arm) wegen fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung behandelt wurden.
  • Vergleich der Inzidenz einer Grad-4-Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl [ANC] < 0,5 × 109/l) an Tag 8 (+/- 1 Tag) von Zyklus 1 bei NSCLC-Patienten, die eine systemische Zweit- oder Drittlinientherapie mit Docetaxel + Plinabulin erhielten (DP-Arm) für Patienten, die mit Docetaxel + Placebo (D5W) (D-Arm) wegen fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung behandelt wurden.
  • Vergleich der 24-Monats- und 36-Monats-OS-Rate von NSCLC-Patienten, die eine systemische Zweit- oder Drittlinientherapie mit Docetaxel + Plinabulin (DP-Arm) erhielten, mit Patienten, die mit Docetaxel + Placebo (D5W) (D-Arm) wegen fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung behandelt wurden .

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Lungenkrebs ist weltweit die häufigste krebsbedingte Todesursache. Laut dem Global Cancer Observatory der Weltgesundheitsorganisation gab es im Jahr 2018 weltweit schätzungsweise 2,09 Millionen neue Fälle und 1,76 Millionen Todesfälle (GLOBOCAN, 2018, Fact Sheet N⁰39). Die Inzidenz und Mortalität von Lungenkrebs in China ist im Vergleich zu den meisten Ländern mit geschätzten 774.323 Neuerkrankungen und 690.567 Todesfällen im Jahr 2018 relativ hoch (GLOBOCAN, 2018, Fact Sheet N⁰160 China). In den USA würde es nach Schätzungen des National Cancer Institute im Jahr 2020 etwa 228.820 neue Fälle und 135.720 Todesfälle durch Lungenkrebs geben, was etwa 22,4 % aller Krebstodesfälle ausmacht (SEER-Programm, 2020). Etwa 84 % der Lungenkrebserkrankungen in den USA sind NSCLCs (American Cancer Society, 2020).

Die Prognose für Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC, entweder bei der Erstdiagnose oder beim Wiederauftreten, bleibt düster. Der Behandlungsstandard war eine Chemotherapie mit Wirkstoffen wie Platinanaloga, Taxanen, Vinca-Alkaloiden und Pemetrexed mit Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors und bei Patienten mit entsprechenden Krankheitsgenotypen Inhibitoren des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) oder anaplastische Lymphomkinase (ALK)-Inhibitoren .

Erstlinientherapie: Bei Patienten ohne spezifisches molekulares Ziel ist die Erstlinientherapie normalerweise ein Inhibitor des programmierten Zelltodproteins 1 (PD-1) oder ein platinhaltiges Doppelwirkstoffschema. Platin kann entweder Cisplatin oder Carboplatin sein, und die am häufigsten verwendeten Medikamente in Kombination mit Platin umfassen Paclitaxel, Docetaxel, Gemcitabin und Vinorelbin; andere Medikamente wie Irinotecan, Etoposid und Vinblastin.

Die Einführung der Immuntherapie mit dem PD-1-Hemmer Pembrolizumab hat den Erstlinien-Standard effektiv verändert. Pembrolizumab ist sehr wirksam, mit einer langen Ansprechdauer (Dauer des Ansprechens, DoR), jedoch bleiben die Ansprechraten suboptimal (ungefähr 45 % in der Erstlinientherapie [Keytruda® Prescribing Information. 2020]). Bei den meisten Patienten versagt die Erstlinientherapie schließlich und Docetaxel bleibt eine gültige Behandlungsoption, wenn NSCLC-Patienten nicht auf zielgerichtete oder immunbasierte Therapien ansprechen oder auf solche Therapien refraktär werden.

Bei Patienten, die platinhaltige Therapien nicht vertragen, werden alternativ platinfreie Doppelwirkstoff-Chemotherapien eingesetzt. Für Patienten mit einem Eastern Cooperative Oncology Group Score von 2 und ältere Patienten werden Einzelwirkstoff- oder Doppelwirkstoffschemata empfohlen. In China wurde die Zulassung des Einzelwirkstoffs Gefitinib für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit empfindlicher Mutation des EGFR-Tyrosinkinase-Gens erhalten.

Zweitlinientherapie: Zu den für die Zweitlinienbehandlung verwendeten Arzneimitteln gehören Docetaxel, Pemetrexed, EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) für Patienten mit EGFR-Mutation und die Checkpoint-Inhibitoren (wie Nivolumab und Pembrolizumab).

Mehrere Zweitlinien-Behandlungsmedikamente und -schemata (Docetaxel, Pemetrexed und Ramucirumab in Kombination mit Docetaxel) wurden als Einzelwirkstoffe oder Kombination für die Zweitlinientherapie für lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC mit EGFR-Wildtyp mit begrenzter Wirksamkeit, gekennzeichnet durch begrenzte klinische Wirksamkeit, zugelassen Verbesserung oder Gesamtüberleben (OS). Der EGFR-Wildtyp repräsentiert etwa 85 % der westlichen NSCLC-Population und etwa 70 % der asiatischen NSCLC-Population. Die Checkpoint-Hemmung mit PD 1/Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1)-Inhibitoren in Kombination mit Chemotherapie oder anderen Checkpoint-Inhibitoren ist in die erste Linie gerückt und für die 2./3. Linie zunehmend keine Option mehr. Dies hat zu einer Situation geführt, in der auf Docetaxel basierende Therapien bei NSCLC der 2./3. Linie zum Behandlungsstandard geworden sind. Daher ist die Bewertung von Plinabulin in Kombination mit Docetaxel im Vergleich zu Docetaxel allein sehr relevant geworden.

Docetaxel, ein Taxan, bindet an Tubulin und stabilisiert es, wodurch der Abbau von Mikrotubuli gehemmt wird, was zu einem Stillstand des Zellzyklus in der G2/M-Phase und anschließendem Zelltod führt. Bei Patienten mit NSCLC, die zuvor mit einer platinbasierten Chemotherapie behandelt wurden, führte die Zweitlinientherapie mit Docetaxel zu einem medianen OS im Bereich von 5,7 bis 7,5 Monaten (Fossella, 2000; Shepherd, 2000). Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehörten Infektionen, Neutropenie, Anämie, febrile Neutropenie (FN), Überempfindlichkeit, Thrombozytopenie, Neuropathie, Dysgeusie, Dyspnoe, Verstopfung, Anorexie, Nagelerkrankungen, Flüssigkeitsretention, Asthenie, Schmerzen, Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Mukositis, Alopezie , Hautreaktionen und Myalgie (Taxotere Prescribing Information, 2020). Seit der Zulassung von Docetaxel im Jahr 1999 als Zweitlinienbehandlung für fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC wurden andere Medikamente, nämlich Pemetrexed und Erlotinib, für die gleiche Indikation zugelassen. Trotz der Verfügbarkeit neuerer Behandlungen hat sich das Überleben der Patienten gegenüber dem mit Docetaxel erreichten jedoch nicht verbessert. Das OS blieb in diesen Studien im Bereich von 5,6 bis 8,3 Monaten (Hanna et al., 2004; Kim et al., 2008; Shepherd et al., 2005).

Eine retrospektive Analyse der Plinabulin-Phase-2-Studie deutet darauf hin, dass Plinabulin das Überleben von NSCLC-Patienten mit messbaren Lungentumoren verlängert. Die Erwartung ist, dass Patienten mit einer messbaren Lungenläsion immer noch Antigene enthalten können, die immunogen sind und somit immer noch in der Lage sind, das Immunsystem zu stimulieren. Es wird erwartet, dass die Behandlung mit Docetaxel diese Immunogene freisetzt, und Plinabulin soll die Präsentation dieser Immunogene über die Aktivierung dendritischer Zellen gegenüber dem T-Zell-Repertoire verbessern.

Diese Plinabulin-Studie untersucht die Wirksamkeit und Sicherheit einer Kombination aus Plinabulin und Docetaxel bei Patienten mit EGFR-Wildtyp-NSCLC und fortschreitenden Tumoren, die nach Versagen einer platinhaltigen Therapie eine Zweit- oder Drittlinientherapie für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen benötigen. Der primäre Endpunkt ist das Gesamtüberleben, mit Docetaxel-Monotherapie als aktiver Vergleichstherapie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

559

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australien, 2148
        • Blacktown Cancer Centre
      • East Albury, New South Wales, Australien, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit
      • Gosford, New South Wales, Australien, 2250
        • Gosford Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Adult Mater Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3199
        • Peninsula And South East Oncology
      • Richmond, Victoria, Australien, 3121
        • Epworth Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Perth Oncology/Mount Hospital
      • Subiaco, Western Australia, Australien, 6008
        • St John of God Hospital, Subiaco
  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • Anhui Provincial Hospital
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100853
        • The PLA General Hospital
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, China, 361000
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
      • Xiamen, Fujian, China, 361000
        • Zhongshan Hospital Xiamen University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, China, 550002
        • Guizhou Provincial Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050011
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150040
        • Affiliated Cancer Hospital of Harbin Medical Unive
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South Unive
    • Jiangsu
      • Jiangyin, Jiangsu, China, 214400
        • Jiangyin People's Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nantong, Jiangsu, China, 226361
        • Nantong Tumor Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330000
        • Jiangxi Provincial Tumor Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 100013
        • Jilin Province Cancer Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong U
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, China, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
      • Linyi, Shangdong, China, 276000
        • 527-Linyi Cancer Hospital
      • Yantai, Shangdong, China, 264000
        • Yantai Yuhuangding Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200030
        • Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiaotong Univers
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200240
        • The Fifth People's Hospital of Shanghai
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300060
        • Tianjin People's Hospital
    • Xinjiang
      • Ürümqi, Xinjiang, China, 830011
        • Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical Univ
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University
      • Hanzhou, Zhejiang, China, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Vereinigte Staaten, 85224
        • Ironwood Cancer & Research Centers
    • California
      • Anaheim, California, Vereinigte Staaten, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Whittier, California, Vereinigte Staaten, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80909
        • Memorial Health Care System
    • Connecticut
      • Plainville, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06062
        • Cancer Center of Central Connecticut
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30318
        • Peachtree Hematoloy-Oncology Consultants, PC
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Vereinigte Staaten, 60077
        • Orchard Healthcare Research Inc.
      • Urbana, Illinois, Vereinigte Staaten, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 00913
        • Kansas University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • University of Louisville-Brown Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Vereinigte Staaten, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Vereinigte Staaten, 65613
        • Central Care Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267
        • University of Cincinnati
      • Toledo, Ohio, Vereinigte Staaten, 43623
        • Toledo Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15212
        • Allegheny Health Network
    • Tennessee
      • Cookeville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 61801
        • Cookeville Regional Medical Center Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre
  2. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.
  3. Histopathologisch oder zytologisch bestätigtes nicht-squamöses oder squamöses NSCLC.
  4. Fortschreiten der Krankheit während oder nach der Behandlung mit einem oder zwei Behandlungsschema(s) Behandlungsschemata können Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, biologische Therapie oder Immuntherapie für fortgeschrittene (Stadium IIIB) oder metastasierte Erkrankung (Stadium IV) sein. Die Änderung eines Regimes zur Behandlung der Toxizität mit einem anderen Medikament stellt kein neues Regime dar. Die Erhaltungstherapie nach einer platinbasierten Chemotherapie wird nicht als separates Regime betrachtet. Eine adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie und/oder Chemobestrahlung im Frühstadium der Erkrankung zählen nicht als vorherige systemische Therapie. Eine vorherige Strahlentherapie ist nicht ausschließend. Eine vorangegangene Immuntherapie mit einem PD-1/PD-L1-Hemmer ist nicht ausschließend. Die vorherige Behandlung einer fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung muss ein platinbasiertes Regime beinhaltet haben. (Die Behandlung einer Erkrankung im Frühstadium [Stadium IIIA oder früher] mit einer platinhaltigen Therapie zählt nicht).
  5. Patienten mit aktiver Hirnmetastase oder leptomeningealer Beteiligung mit Hirnmetastasen, die asymptomatisch sind und deren bildgebende Läsionen mindestens stabil sind und für mindestens 4 Wochen keine zwischenzeitliche Entwicklung neuer Läsionen aufweisen, können aufgenommen werden. Patienten, die eine fortgesetzte Therapie mit Steroidmedikamenten zur Behandlung ihrer Hirnmetastasen benötigen, sind geeignet; die Dosierung muss mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung stabil sein;
  6. Die Patienten müssen mindestens eine messbare Lungenläsion von ≥ 10 mm durch CT oder MRT gemäß RECIST 1.1-Kriterien haben. Die radiologische Tumorbeurteilung muss innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt werden;
  7. Alle Patienten mit nicht-plattenepithelialem NSCLC müssen auf 19-Deletions- und Exon-21-L858R-Substitutionsmutationen getestet worden sein. Es kommen nur Patienten ohne EGFR-sensibilisierende Mutationen in Frage, und sie müssen unter einer platinbasierten Chemotherapie Fortschritte gemacht haben. Patienten mit bekannten ALK-Umlagerungen sollten vor Beginn der Studie mit einem geeigneten Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) behandelt werden. Das TKI-Schema würde als Behandlungslinie gelten.
  8. Alle unerwünschten Ereignisse einer vorherigen systemischen Therapie, Operation oder Strahlentherapie müssen auf CTCAE (v4.03) abgeklungen sein. Grad ≤ 2, außer bei neurologischen unerwünschten Ereignissen, die auf Grad ≤ 1 abgeklungen sein müssen;

  9. Die folgenden Laborergebnisse aus dem Zentrallabor innerhalb von 14 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung an Tag 1 des Zyklus 1.

    • Hämoglobin ≥9 g/dL unabhängig von Transfusion oder Unterstützung durch Wachstumsfaktoren;
    • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109/l unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung;
    • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l unabhängig von Transfusion oder Unterstützung durch Wachstumsfaktoren;
    • Serum-Gesamtbilirubin ≤ ULN, es sei denn, der Patient hat eine Diagnose von Gilbert-Krankheit, in diesem Fall Serumbilirubin ≤ 3,0-fache ULN;
    • AST und ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 1,5 x ULN, wenn die alkalische Phosphatase > 2,5 x ULN ist);
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN;
  10. Lebenserwartung mehr als 12 Wochen;

  11. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter haben zu Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest. Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als geschlechtsreife Frauen ohne vorherige Hysterektomie oder die in den letzten 12 Monaten irgendwelche Anzeichen von Menstruation hatten. Frauen, die seit 12 oder mehr Monaten amenorrhoisch sind, gelten jedoch immer noch als gebärfähig, wenn die Amenorrhoe möglicherweise auf eine vorherige Chemotherapie, Antiöstrogene oder eine Ovarialsuppression zurückzuführen ist.

    1. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. menstruierende Frauen) muss innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest im Urin vorliegen (positive Urintests müssen durch einen Serumtest bestätigt werden).
    2. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter, die an der Studie teilnehmen, müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments zwei Formen anerkannter Verhütungsmethoden anzuwenden. Eine wirksame Empfängnisverhütung umfasst (a) ein Intrauterinpessar (IUP) plus eine Barrieremethode; (b) auf stabile Dosen von hormonellen Verhütungsmitteln für mindestens 3 Monate (z. B. oral, injizierbar, implantierbar, transdermal) plus eine Barrieremethode; (c) 2 Barrieremethoden. Wirksame Barrieremethoden sind Kondome für Männer oder Frauen, Diaphragmen und Spermizide (Cremes oder Gele, die eine Chemikalie zum Abtöten von Spermien enthalten); oder (d) ein vasektomierter Partner.
    3. Für männliche Patienten, die sexuell aktiv sind und die Partner von prämenopausalen Frauen sind: Zustimmung zur Anwendung von zwei Formen der Empfängnisverhütung gemäß Kriterium 11b oben während des Behandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
  12. Unterschriebene Einverständniserklärung.

AUSSCHLUSSKRITERIEN: Patienten mit einem der folgenden:

  1. Verabreichung von Chemotherapie, Immuntherapie, biologischer, zielgerichteter oder Strahlentherapie oder Prüfsubstanz (therapeutisch oder diagnostisch) innerhalb von 3 Wochen vor Erhalt der Studienmedikation. Größere Operation, außer diagnostischer Operation, innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.

  2. Signifikante kardiale Vorgeschichte:

    • Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder ischämischer Herzkrankheit innerhalb von 1 Jahr (innerhalb eines Fensters von 18 Tagen) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
    • Unkontrollierte Arrhythmie;
    • Anamnese einer angeborenen QT-Verlängerung;
    • EKG-Befunde im Einklang mit einer aktiven ischämischen Herzkrankheit;
    • Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association;
    • Unkontrollierte Hypertonie: Blutdruck konstant größer als 150 mm Hg systolisch und 100 mm Hg diastolisch trotz blutdrucksenkender Medikation.
  3. Patienten, die zuvor mit Docetaxel behandelt wurden.
  4. Vorherige transitorische ischämische Attacke oder zerebrovaskulärer Unfall innerhalb des letzten Jahres (innerhalb eines 18-Tage-Fensters). Alle neurologischen Toxizitäten ≥ Grad 2 innerhalb von 3 Wochen nach Randomisierung.
  5. Vorgeschichte von hämorrhagischem Durchfall, entzündlicher Darmerkrankung oder aktiver unkontrollierter Magengeschwürerkrankung. (Die gleichzeitige Therapie mit Ranitidin oder seinem Äquivalent und/oder Omeprazol oder seinem Äquivalent ist zulässig). Vorgeschichte von Ileus oder einer anderen signifikanten gastrointestinalen Störung, von der bekannt ist, dass sie für Ileus oder chronische Hypomotilität des Darms prädisponiert.
  6. Aktive unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  7. Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder aktiver Hepatitis A, B oder C.
  8. Bekannte frühere Überempfindlichkeitsreaktion auf Produkte, die Polysorbat 80, Polyoxyethylen-15-hydroxystearat/Macrogol-15-hydroxystearat (Solutol HS 15/ Kolliphor HS 15) enthalten.
  9. Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt.
  10. Zweite Malignität, es sei denn in Remission für > 5 Jahre. (Nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der mit kurativer Absicht behandelt wird, ist nicht ausgeschlossen).
  11. Alle medizinischen Bedingungen, die nach Ansicht des Ermittlers ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen würden. Beispiele für solche Zustände sind unkontrollierter Diabetes, Infektionen, die eine parenterale antiinfektiöse Behandlung erfordern, Leberversagen, jeder veränderte Geisteszustand oder jeder psychiatrische Zustand, der das Verständnis der Einwilligungserklärung beeinträchtigen würde.
  12. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Docetaxel (D)
Ein Behandlungszyklus dauert 21 Tage. Die Behandlung wird wiederholt, bis ein Fortschreiten der Krankheit durch bildgebende Untersuchungen festgestellt wird oder inakzeptable Toxizitäten auftreten. An Tag 1 erhalten alle Patienten Docetaxel 75 mg/m2 als intravenöse (IV) Infusion über 1 Stunde. Orales Dexamethason (16 mg, gegeben als 8 mg zweimal täglich) wird am Tag vor, am Tag (Tag 1) und am Tag nach der Docetaxel-Infusion (Tag 2) verabreicht. Eine antiemetische Prophylaxe wird gemäß den institutionellen Richtlinien für Docetaxel verabreicht. Im Falle einer Infusion/Überempfindlichkeitsreaktion sollten die institutionellen Richtlinien/Praktiken befolgt werden. Im Falle einer Infusionsreaktion kann eine Diphenhydramin- und Dexamethason-Infusion verabreicht werden.
Arzneimittel: Docetaxel (D)
Docetaxel 75 mg/m2 i.v
Andere Namen:
  • Taxotere
Experimental: Docetaxel + Plinabulin (DP)
Für diesen Arm wird das Behandlungsschema für Docetaxel (D) befolgt. Zusätzlich erhalten die Patienten an den Tagen 1 und 8 des 21-Tage-Zyklus Plinabulin (P), das über 60 Minuten als intravenöse Infusion verabreicht wird. An Tag 1 beginnt die Infusion 2 Stunden nach Beginn der Docetaxel-Infusion, d. h. etwa 60 Minuten nach Ende der Docetaxel-Infusion. An Tag 8 muss den Patienten vor der Plinabulin-Infusion prophylaktisch ein Antiemetikum verabreicht werden. Wenn das Erbrechen nach Tag 8 mit einem Grad >1 anhält, wird Plinabulin auf 20 mg/m2 reduziert. Patienten aus dem DP-Arm, die die Behandlung mit Docetaxel aufgrund von Toxizität oder aus einem anderen medizinisch akzeptablen Grund abbrechen, können die Behandlung mit Plinabulin allein wie zuvor beschrieben fortsetzen.
Arzneimittel: Docetaxel (D)
Docetaxel 75 mg/m2 i.v
Andere Namen:
  • Taxotere
Arzneimittel: Docetaxel + Plinabulin (DP)
Docetaxel 75 mg/m2 i.v. + Plinabulin 30 mg/m2
Andere Namen:
  • BPI-2358, NPI-2358

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Overall Survival
Zeitfenster: The time (Days) from the date of randomization to the date of death, up to 48 months
Overall survival is defined as the time (days) from the date of randomization to the date of death due to any cause (i.e., Date of death - date of randomization +1).
The time (Days) from the date of randomization to the date of death, up to 48 months

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ORR
Zeitfenster: up to 2 years after study Initiation
Overall response rate
up to 2 years after study Initiation
PFS
Zeitfenster: Up to 48 months after study initiation.
Progress-free survival
Up to 48 months after study initiation.
Severe Neutropenia
Zeitfenster: Day 8 of Cycle 1 (±1 day)
Percent of patients without severe neutropenia on Day 8 of Cycle 1
Day 8 of Cycle 1 (±1 day)
Month 24 OS Rate
Zeitfenster: up to 24months after study initiation
To compare 24-month overall survival rate
up to 24months after study initiation
Month 36 OS Rate
Zeitfenster: up to 36 months after study initiation
To compare 36-month overall survival rate
up to 36 months after study initiation
DoR
Zeitfenster: Up to 2 years after study initiation.
Duration of response
Up to 2 years after study initiation.
Change From Baseline in EORTC QLQ-C30 Global Health Status / Quality of Life Score
Zeitfenster: Baseline and End of Treatment (Last study assessment prior to treatment discontinuation), assessed up to 2 years after study initiation.

The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Global Health Status / Quality of Life scale was used.

The Global Health Status / Quality of Life scale is transformed to a 0-100 scale according to the EORTC scoring manual.

Minimum value: 0 Maximum value: 100 Higher scores indicate better quality of life The reported values represent the mean change from baseline to end of treatment (end of treatment score minus baseline score).
Baseline and End of Treatment (Last study assessment prior to treatment discontinuation), assessed up to 2 years after study initiation.
Q-TWiST
Zeitfenster: up to 2 years after study initiation.
To compare the mean difference in quality-adjusted time without symptoms of disease and toxicity
up to 2 years after study initiation.
QoL (QLQ-LC13)
Zeitfenster: Up to 2 years after study initiation.

EORTC QLQ C30/QLQ LC13, this instrument consists of one multi-item dyspnea scale and several single item symptom scales (e.g. pain, coughing, sore mouth, dysphagia, peripheral neuropathy, alopecia and hemoptysis).

All LC13 symptom scales were scored according to the EORTC QLQ C30/QLQ LC13 scoring manuals. On this 0-100 scale, higher scores represent a higher level of symptoms (worse outcome).

The QLQ LC13 Symptom Combined Score used for this outcome is the average of all available LC13 symptom scale scores, if all 3 dyspnea items are non-missing, the dyspnea scale score and all other symptom scales are calculated and the Symptom Combined Score is the average of all available scales.

The reported LSMeans (SE) and LSMeans differences (95% CI) are based on this 0-100 Symptom Combined Score, where 0 indicates no lung cancer-related symptoms and 100 indicates the highest level of symptoms.
Up to 2 years after study initiation.
Proportion of Patients Who Received Docetaxel
Zeitfenster: Up to 29 cycles
To compare proportion of patients who received docetaxel >8 cycles, >10 cycles, and >12 cycles
Up to 29 cycles
Month 18 OS Rate
Zeitfenster: up to 18 months after study initiation
To compare 18-month overall survival rate
up to 18 months after study initiation
Analysis of the Relative Dose Intensity of Docetaxel Over the First 4, 6, 8, 10, 12 Cycles
Zeitfenster: First Cycle 1 Day 1 to the end of Cycle 12 (approximately up to 36 weeks)

Relative Dose Intensity (RDI) was defined as the ratio of the actual delivered dose intensity to the planned dose intensity of docetaxel. Dose intensity was calculated as the total dose (mg/m²) divided by the actual cycle duration (days) and normalized to the planned 21-day treatment cycle. Thus, RDI = [(Actual dose / actual duration) / (Planned dose / 21 days)]. RDI values were summarized as mean (SD), median, and range per treatment group after 4, 6, 8, 10, and 12 cycles."

Note: Analysis population: ITT (Docetaxel [D] n=281; Docetaxel + Plinabulin [DP] n=278). Means (SD) were calculated using participants with available data at each duration; therefore, the number analyzed varies by row.
First Cycle 1 Day 1 to the end of Cycle 12 (approximately up to 36 weeks)
Month 12 OS Rate
Zeitfenster: up to 12 months after study initiation
To compare 12-month overall survival rate
up to 12 months after study initiation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Juli 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Oktober 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Juli 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

22. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BPI-2358-103

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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