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Comparaison entre docétaxel et plinabuline et docétaxel et placebo chez des patients atteints d'un CPNPC avancé (DUBLIN-3)

16 mai 2026 mis à jour par: BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

Évaluation de phase III randomisée en aveugle de la chimiothérapie de deuxième ou de troisième intention avec le docétaxel + plinabuline par rapport au docétaxel + placebo chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé et avec au moins une lésion pulmonaire mesurable

Comparer la survie globale des patients atteints de NSCLC recevant un traitement systémique de 2e ou 3e intention avec docétaxel + plinabuline (DP Arm) aux patients traités avec docetaxel + placebo (D5W) (D Arm) pour une maladie avancée ou métastatique.

Les objectifs secondaires de l'étude sont les suivants :

  • Comparer le taux de réponse globale (ORR) des patients atteints de CBNPC recevant un traitement systémique de 2e ou 3e ligne avec docétaxel + plinabuline (DP Arm) aux patients traités avec docetaxel + placebo (D5W) (D Arm) pour une maladie avancée ou métastatique.
  • Comparer la survie sans progression (SSP) des patients atteints d'un CBNPC recevant un traitement systémique de 2e ou 3e intention avec docétaxel + plinabuline (DP Arm) aux patients traités avec docetaxel + placebo (D5W) (D Arm) pour une maladie avancée ou métastatique.
  • Comparer l'incidence de la neutropénie de grade 4 (nombre absolu de neutrophiles [ANC] < 0,5 × 109/L) au jour 8 (+/- 1 jour) du cycle 1 des patients atteints d'un CBNPC recevant un traitement systémique de 2e ou 3e intention par docétaxel + plinabuline (bras DP) aux patients traités par docétaxel + placebo (D5W) (bras D) pour une maladie avancée ou métastatique.
  • Comparer le taux de SG à 24 mois et à 36 mois des patients atteints d'un CBNPC recevant un traitement systémique de 2e ou 3e ligne avec du docétaxel + plinabuline (bras DP) aux patients traités avec du docétaxel + placebo (D5W) (bras D) pour une maladie avancée ou métastatique .

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer du poumon est la première cause de mortalité liée au cancer dans le monde. Selon l'Observatoire mondial du cancer de l'Organisation mondiale de la santé, il y a eu environ 2,09 millions de nouveaux cas et 1,76 million de décès dans le monde en 2018 (GLOBOCAN, 2018, Fact Sheet N⁰39). L'incidence et la mortalité du cancer du poumon en Chine sont relativement élevées par rapport à la plupart des pays, avec environ 774 323 nouveaux cas et 690 567 décès en 2018 (GLOBOCAN, 2018, Fact Sheet N⁰160 China). Aux États-Unis, selon les estimations du National Cancer Institute, il y aurait environ 228 820 nouveaux cas et 135 720 décès par cancer du poumon en 2020, soit environ 22,4 % de tous les décès par cancer (programme SEER, 2020). Environ 84 % des cancers du poumon sont des NSCLC aux États-Unis (American Cancer Society, 2020).

Le pronostic pour les patients atteints de NSCLC avancé ou métastatique, que ce soit au diagnostic initial ou lors de la récidive, reste sombre. La norme de soins a été la chimiothérapie avec des agents comprenant des analogues du platine, des taxanes, des alcaloïdes de la pervenche et du pemetrexed avec des inhibiteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire et pour les patients présentant des génotypes de maladie appropriés, des inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou des inhibiteurs de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) .

Traitement de première intention : Pour les patients sans cible moléculaire spécifique, le traitement de première intention est généralement un inhibiteur programmé de la protéine de mort cellulaire 1 (PD-1) ou un schéma posologique à double agent contenant du platine. Le platine peut être du cisplatine ou du carboplatine, et les médicaments les plus couramment utilisés associés au platine comprennent le paclitaxel, le docétaxel, la gemcitabine et la vinorelbine ; d'autres médicaments tels que l'irinotécan, l'étoposide et la vinblastine.

L'arrivée de l'immunothérapie avec le pembrolizumab, un inhibiteur de PD-1, a effectivement changé le standard de première ligne. Le pembrolizumab est très efficace, avec une longue durée de réponse (DoR), cependant les taux de réponse restent sous-optimaux (environ 45 % en première ligne [Informations de prescription Keytruda®. 2020]). La plupart des patients finiront par échouer au traitement de première ligne et le docétaxel reste une option de traitement valable lorsque les patients atteints de CPNPC ne répondent pas aux thérapies ciblées ou immunitaires ou deviennent réfractaires à ces thérapies.

Pour les patients intolérants aux régimes contenant du platine, des régimes de chimiothérapie à double agent sans platine sont utilisés comme alternative. Pour les patients avec un score Eastern Cooperative Oncology Group de 2 et les patients âgés, des régimes à agent unique ou à agent double sont recommandés. L'approbation a été obtenue en Chine pour l'utilisation de l'agent unique gefitinib dans le traitement de première intention des patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique présentant une mutation sensible du gène de la tyrosine kinase EGFR.

Thérapie de deuxième intention : les médicaments utilisés pour le traitement de deuxième intention comprennent le docétaxel, le pemetrexed, l'inhibiteur de l'EGFR-tyrosine kinase (TKI) pour les patients mutants de l'EGFR et les inhibiteurs de point de contrôle (tels que le nivolumab et le pembrolizumab).

Plusieurs médicaments et schémas thérapeutiques de deuxième intention (docétaxel, pemetrexed et ramucirumab combinés au docétaxel) ont été approuvés en tant qu'agents uniques ou en association pour le traitement de deuxième intention du CPNPC localement avancé ou métastatique avec EGFR de type sauvage avec une efficacité limitée, caractérisée par des symptômes cliniques limités. amélioration ou survie globale (SG). L'EGFR de type sauvage représente environ 85 % de la population de NSCLC occidental et environ 70 % de la population de NSCLC asiatique. L'inhibition du point de contrôle avec PD 1/inhibiteurs du ligand de mort programmé 1 (PD-L1) en association avec une chimiothérapie ou d'autres inhibiteurs de point de contrôle est passée en première ligne et n'est de plus en plus une option pour la 2e/3e ligne. Cela a créé une situation où les schémas thérapeutiques à base de docétaxel sont devenus la norme de soins dans le NSCLC de 2e/3e ligne. Par conséquent, l'évaluation de la plinabuline associée au docétaxel versus le docétaxel seul est devenue très pertinente.

Le docétaxel, un taxane, se lie à la tubuline et la stabilise, inhibant ainsi le désassemblage des microtubules entraînant l'arrêt du cycle cellulaire à la phase G2/M et la mort cellulaire subséquente. Chez les patients atteints de NSCLC, préalablement traités par une chimiothérapie à base de platine, le traitement de deuxième intention par le docétaxel a permis une SG médiane comprise entre 5,7 et 7,5 mois (Fossella, 2000 ; Shepherd, 2000). Les EI les plus courants comprenaient les infections, la neutropénie, l'anémie, la neutropénie fébrile (FN), l'hypersensibilité, la thrombocytopénie, la neuropathie, la dysgueusie, la dyspnée, la constipation, l'anorexie, les troubles des ongles, la rétention d'eau, l'asthénie, la douleur, les nausées, la diarrhée, les vomissements, la mucosite, l'alopécie , réactions cutanées et myalgies (Informations de prescription de Taxotere, 2020). Depuis l'approbation du docétaxel en 1999 comme traitement de deuxième intention du NSCLC avancé ou métastatique, d'autres médicaments, à savoir le pemetrexed et l'erlotinib, ont été approuvés pour la même indication. Cependant, malgré la disponibilité de nouveaux traitements, la survie des patients ne s'est pas améliorée par rapport à celle obtenue avec le docétaxel. La SG dans ces études s'est avérée rester dans la plage de 5,6 à 8,3 mois (Hanna et al., 2004 ; Kim et al., 2008 ; Shepherd et al., 2005).

Une analyse rétrospective de l'étude de phase 2 sur la plinabuline suggère que la plinabuline prolonge la survie des patients atteints de NSCLC atteints de tumeurs pulmonaires mesurables. On s'attend à ce que les patients présentant une lésion pulmonaire mesurable puissent encore héberger des antigènes immunogènes, donc capables de stimuler encore le système immunitaire. Le traitement au docétaxel devrait libérer ces immunogènes et la plinabuline devrait améliorer la présentation de ces immunogènes via l'activation des cellules dendritiques, au répertoire des lymphocytes T.

Cette étude sur la plinabuline examine l'efficacité et l'innocuité de l'association de la plinabuline et du docétaxel chez les patients atteints d'un CPNPC de type sauvage EGFR et de tumeurs en progression nécessitant un traitement de deuxième ou de troisième intention pour une maladie avancée ou métastatique après l'échec d'un traitement contenant du platine. Le critère principal est la SG, avec le docétaxel en monothérapie comme comparateur actif.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

559

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australie, 2148
        • Blacktown Cancer Centre
      • East Albury, New South Wales, Australie, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit
      • Gosford, New South Wales, Australie, 2250
        • Gosford Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Adult Mater Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3199
        • Peninsula And South East Oncology
      • Richmond, Victoria, Australie, 3121
        • Epworth Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Perth, Western Australia, Australie, 6000
        • Perth Oncology/Mount Hospital
      • Subiaco, Western Australia, Australie, 6008
        • St John of God Hospital, Subiaco
  • Chine
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine, 230000
        • Anhui Provincial Hospital
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100853
        • The PLA General Hospital
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Chine, 361000
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
      • Xiamen, Fujian, Chine, 361000
        • Zhongshan Hospital Xiamen University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Chine, 550002
        • Guizhou Provincial Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Chine, 050011
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine, 150040
        • Affiliated Cancer Hospital of Harbin Medical Unive
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South Unive
    • Jiangsu
      • Jiangyin, Jiangsu, Chine, 214400
        • Jiangyin People's Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nantong, Jiangsu, Chine, 226361
        • Nantong Tumor Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chine, 330000
        • Jiangxi Provincial Tumor Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine, 100013
        • Jilin Province Cancer Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Chine, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong U
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, Chine, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
      • Linyi, Shangdong, Chine, 276000
        • 527-Linyi Cancer Hospital
      • Yantai, Shangdong, Chine, 264000
        • Yantai YuHuangDing Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200030
        • Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiaotong Univers
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200240
        • The Fifth People's Hospital of Shanghai
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chine, 300060
        • Tianjin People's Hospital
    • Xinjiang
      • Ürümqi, Xinjiang, Chine, 830011
        • Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical Univ
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University
      • Hanzhou, Zhejiang, Chine, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
  • États-Unis
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, États-Unis, 85224
        • Ironwood Cancer & Research Centers
    • California
      • Anaheim, California, États-Unis, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Whittier, California, États-Unis, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80909
        • Memorial Health Care System
    • Connecticut
      • Plainville, Connecticut, États-Unis, 06062
        • Cancer Center of Central Connecticut
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30318
        • Peachtree Hematoloy-Oncology Consultants, PC
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, États-Unis, 60077
        • Orchard Healthcare Research Inc.
      • Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 00913
        • Kansas University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville-Brown Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, États-Unis, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, États-Unis, 65613
        • Central Care Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • University of Cincinnati
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43623
        • Toledo Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
        • Allegheny Health Network
    • Tennessee
      • Cookeville, Tennessee, États-Unis, 61801
        • Cookeville Regional Medical Center Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Hommes et femmes ≥ 18 ans
  2. Statut de performance ECOG ≤ 2.
  3. NSCLC non-squameux ou squameux confirmé par histopathologie ou cytologie.
  4. Progression de la maladie pendant ou après le traitement avec un ou deux schémas thérapeutiques Les schémas thérapeutiques peuvent être une chimiothérapie, une thérapie ciblée, une thérapie biologique ou une immunothérapie pour une maladie avancée (stade IIIB) ou métastatique (stade IV). La modification d'un régime pour gérer la toxicité avec un médicament différent ne constitue pas un nouveau régime. Le traitement d'entretien suivant une chimiothérapie à base de platine n'est pas considéré comme un régime distinct. La chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante et/ou la radiochimiothérapie pour la maladie à un stade précoce ne comptent pas comme un traitement systémique antérieur. Une radiothérapie antérieure n'est pas exclusive. Une immunothérapie antérieure avec un inhibiteur de PD-1/PD-L1 n'est pas exclusive. Le traitement antérieur d'une maladie avancée ou métastatique doit avoir inclus un régime à base de platine. (Le traitement d'une maladie à un stade précoce [stade IIIA ou antérieur] avec un traitement contenant du platine ne compte pas).
  5. Les patients présentant des métastases cérébrales actives ou une atteinte leptoméningée avec des métastases cérébrales qui sont asymptomatiques et dont les lésions par imagerie sont au moins stables et sans développement intermédiaire de nouvelles lésions depuis au moins 4 semaines peuvent être inclus. Les patients qui ont besoin d'un traitement continu avec des stéroïdes pour la prise en charge de leurs métastases cérébrales sont éligibles ; le dosage doit être stable pendant au moins 4 semaines avant la randomisation ;
  6. Les patients doivent avoir au moins une lésion pulmonaire mesurable de ≥ 10 mm par TDM ou IRM selon les critères RECIST 1.1. L'évaluation radiographique de la tumeur doit être effectuée dans les 28 jours précédant la randomisation ;
  7. Tous les patients atteints de CBNPC non épidermoïde doivent avoir été testés pour la délétion 19 et la mutation de substitution de l'exon 21 L858R. Seuls les patients sans mutations sensibilisantes à l'EGFR sont éligibles, et ils doivent avoir progressé sous chimiothérapie à base de platine. Les patients présentant des réarrangements ALK connus doivent être traités avec un inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) approprié avant d'entrer dans l'étude. Le régime TKI compterait comme une ligne de traitement.
  8. Tous les événements indésirables de tout traitement systémique, chirurgie ou radiothérapie antérieurs doivent être résolus en CTCAE (v4.03) Grade ≤2, sauf pour les événements indésirables neurologiques qui doivent être passés à un grade ≤1 ;

  9. Les résultats de laboratoire suivants du laboratoire central dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude du cycle 1 jour 1.

    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL indépendamment de la transfusion ou du facteur de croissance ;
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L indépendamment du soutien du facteur de croissance ;
    • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L indépendamment de la transfusion ou du facteur de croissance ;
    • Bilirubine sérique totale ≤ LSN, sauf si le patient a un diagnostic de maladie de Gilbert, auquel cas bilirubine sérique ≤ 3,0 fois la LSN ;
    • AST et ALT ≤ 2,5 x LSN (≤ 1,5 x LSN si la phosphatase alcaline est > 2,5 x LSN) ;
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ;
  10. Espérance de vie supérieure à 12 semaines ;

  11. Les patientes en âge de procréer ont un test de grossesse négatif au départ. Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes sexuellement matures sans hystérectomie préalable ou qui ont eu des signes de menstruation au cours des 12 derniers mois. Cependant, les femmes qui ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus sont toujours considérées comme en âge de procréer si l'aménorrhée est peut-être due à une chimiothérapie antérieure, à des anti-œstrogènes ou à une suppression ovarienne.

    1. Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes menstruées) doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif (les tests d'urine positifs doivent être confirmés par un test sérique) documenté dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
    2. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer inscrites à l'étude doivent accepter d'utiliser deux formes de méthodes de contraception acceptées au cours de l'étude et pendant 3 mois après leur dernière dose de médicament à l'étude. Une contraception efficace comprend (a) un dispositif intra-utérin (DIU) plus une méthode de barrière ; (b) sur des doses stables de contraception hormonale pendant au moins 3 mois (par exemple, orale, injectable, implant, transdermique) plus une méthode de barrière ; (c) 2 méthodes de barrière. Les méthodes de barrière efficaces sont les préservatifs masculins ou féminins, les diaphragmes et les spermicides (crèmes ou gels qui contiennent un produit chimique pour tuer les spermatozoïdes) ; ou (d) un partenaire vasectomisé.
    3. Pour les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs et qui sont partenaires de femmes préménopausées : accord pour utiliser deux formes de contraception comme dans le critère 11b ci-dessus pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  12. Consentement éclairé signé.

CRITÈRES D'EXCLUSION : Patients présentant l'un des éléments suivants :

  1. Administration de chimiothérapie, d'immunothérapie, de thérapie biologique, ciblée ou de radiothérapie ou d'un agent expérimental (thérapeutique ou diagnostique) dans les 3 semaines précédant la réception du médicament à l'étude. Chirurgie majeure, autre que la chirurgie diagnostique, dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.

  2. Antécédents cardiaques importants :

    • Antécédents d'infarctus du myocarde ou de cardiopathie ischémique dans l'année (dans une fenêtre de 18 jours) avant la première administration du médicament à l'étude ;
    • Arythmie incontrôlée ;
    • Antécédents d'allongement congénital de l'intervalle QT ;
    • Résultats ECG compatibles avec une cardiopathie ischémique active ;
    • Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association ;
    • Hypertension non contrôlée : tension artérielle constamment supérieure à 150 mm Hg en systolique et à 100 mm Hg en diastolique malgré la prise d'un médicament antihypertenseur.
  3. Patients ayant reçu un traitement antérieur par docétaxel.
  4. Accident ischémique transitoire antérieur ou accident vasculaire cérébral au cours de l'année écoulée (dans une fenêtre de 18 jours). Toute toxicité neurologique ≥ Grade 2 dans les 3 semaines suivant la randomisation.
  5. Antécédents de diarrhée hémorragique, de maladie intestinale inflammatoire ou d'ulcère peptique actif non contrôlé. (Un traitement concomitant avec la ranitidine ou son équivalent et/ou l'oméprazole ou son équivalent est acceptable). Antécédents d'iléus ou d'autres troubles gastro-intestinaux importants connus pour prédisposer à l'iléus ou à l'hypomotilité intestinale chronique.
  6. Infection bactérienne, virale ou fongique active non contrôlée nécessitant un traitement systémique.
  7. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite active A, B ou C.
  8. Réaction d'hypersensibilité antérieure connue à tout produit contenant du polysorbate 80, du polyoxyéthylène 15 hydroxystéarate/Macrogol 15 hydroxystéarate (Solutol HS 15/ Kolliphor HS 15).
  9. Sujet féminin enceinte ou allaitant.
  10. Deuxième tumeur maligne sauf en rémission depuis > 5 ans. (Le cancer de la peau non mélanome ou le carcinome in situ du col de l'utérus traité à visée curative n'est pas excluant).
  11. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'enquêteur, imposerait un risque excessif au patient. Des exemples de telles conditions comprennent le diabète non contrôlé, une infection nécessitant un traitement anti-infectieux parentéral, une insuffisance hépatique, tout état mental altéré ou toute condition psychiatrique qui interférerait avec la compréhension du formulaire de consentement éclairé.
  12. Refus ou incapacité de se conformer aux procédures requises dans ce protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Docétaxel (D)
Un cycle de traitement est de 21 jours. Le traitement sera répété jusqu'à ce que la progression de la maladie soit détectée par des études d'imagerie ou que des toxicités inacceptables soient rencontrées. Au jour 1, tous les patients recevront du docétaxel 75 mg/m2 en perfusion intraveineuse (IV) pendant 1 heure. La dexaméthasone orale (16 mg, administrée à raison de 8 mg deux fois par jour) sera administrée le jour précédant, le jour (Jour 1) et le jour suivant la perfusion de docétaxel (Jour 2). La prophylaxie antiémétique sera administrée conformément aux directives institutionnelles pour le docétaxel. Les directives/pratiques institutionnelles doivent être suivies en cas de perfusion/réaction d'hypersensibilité. La perfusion de diphénhydramine et de dexaméthasone peut être administrée en cas de réaction à la perfusion.
Médicament: Docétaxel (D)
Docétaxel 75 mg/m2 IV
Autres noms:
  • Taxotère
Expérimental: Docétaxel + Plinabuline (DP)
Le schéma thérapeutique du docétaxel (D) sera suivi pour ce bras. De plus, les jours 1 et 8 du cycle de 21 jours, les patients recevront de la plinabuline (P) administrée par perfusion IV pendant 60 minutes. Au jour 1, la perfusion débute 2 heures après le début de la perfusion de docétaxel, soit environ 60 minutes après la fin de la perfusion de docétaxel. Au jour 8, les patients doivent recevoir un anti-émétique à titre prophylactique avant la perfusion de plinabuline. Si les vomissements persistent après le jour 8, avec un grade > 1, la plinabuline sera réduite à 20 mg/m2. Les patients du groupe DP qui arrêtent le traitement par le docétaxel en raison d'une toxicité ou d'une autre raison médicalement acceptable peuvent poursuivre le traitement par la plinabuline seule comme décrit précédemment.
Médicament: Docétaxel (D)
Docétaxel 75 mg/m2 IV
Autres noms:
  • Taxotère
Médicament: Docétaxel + Plinabuline (DP)
Docétaxel 75 mg/m2 IV + Plinabuline 30 mg/m2
Autres noms:
  • BPI-2358, NPI-2358

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Overall Survival
Délai: The time (Days) from the date of randomization to the date of death, up to 48 months
Overall survival is defined as the time (days) from the date of randomization to the date of death due to any cause (i.e., Date of death - date of randomization +1).
The time (Days) from the date of randomization to the date of death, up to 48 months

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ORR
Délai: up to 2 years after study Initiation
Overall response rate
up to 2 years after study Initiation
PFS
Délai: Up to 48 months after study initiation.
Progress-free survival
Up to 48 months after study initiation.
Severe Neutropenia
Délai: Day 8 of Cycle 1 (±1 day)
Percent of patients without severe neutropenia on Day 8 of Cycle 1
Day 8 of Cycle 1 (±1 day)
Month 24 OS Rate
Délai: up to 24months after study initiation
To compare 24-month overall survival rate
up to 24months after study initiation
Month 36 OS Rate
Délai: up to 36 months after study initiation
To compare 36-month overall survival rate
up to 36 months after study initiation
DoR
Délai: Up to 2 years after study initiation.
Duration of response
Up to 2 years after study initiation.
Change From Baseline in EORTC QLQ-C30 Global Health Status / Quality of Life Score
Délai: Baseline and End of Treatment (Last study assessment prior to treatment discontinuation), assessed up to 2 years after study initiation.

The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Global Health Status / Quality of Life scale was used.

The Global Health Status / Quality of Life scale is transformed to a 0-100 scale according to the EORTC scoring manual.

Minimum value: 0 Maximum value: 100 Higher scores indicate better quality of life The reported values represent the mean change from baseline to end of treatment (end of treatment score minus baseline score).
Baseline and End of Treatment (Last study assessment prior to treatment discontinuation), assessed up to 2 years after study initiation.
Q-TWiST
Délai: up to 2 years after study initiation.
To compare the mean difference in quality-adjusted time without symptoms of disease and toxicity
up to 2 years after study initiation.
QoL (QLQ-LC13)
Délai: Up to 2 years after study initiation.

EORTC QLQ C30/QLQ LC13, this instrument consists of one multi-item dyspnea scale and several single item symptom scales (e.g. pain, coughing, sore mouth, dysphagia, peripheral neuropathy, alopecia and hemoptysis).

All LC13 symptom scales were scored according to the EORTC QLQ C30/QLQ LC13 scoring manuals. On this 0-100 scale, higher scores represent a higher level of symptoms (worse outcome).

The QLQ LC13 Symptom Combined Score used for this outcome is the average of all available LC13 symptom scale scores, if all 3 dyspnea items are non-missing, the dyspnea scale score and all other symptom scales are calculated and the Symptom Combined Score is the average of all available scales.

The reported LSMeans (SE) and LSMeans differences (95% CI) are based on this 0-100 Symptom Combined Score, where 0 indicates no lung cancer-related symptoms and 100 indicates the highest level of symptoms.
Up to 2 years after study initiation.
Proportion of Patients Who Received Docetaxel
Délai: Up to 29 cycles
To compare proportion of patients who received docetaxel >8 cycles, >10 cycles, and >12 cycles
Up to 29 cycles
Month 18 OS Rate
Délai: up to 18 months after study initiation
To compare 18-month overall survival rate
up to 18 months after study initiation
Analysis of the Relative Dose Intensity of Docetaxel Over the First 4, 6, 8, 10, 12 Cycles
Délai: First Cycle 1 Day 1 to the end of Cycle 12 (approximately up to 36 weeks)

Relative Dose Intensity (RDI) was defined as the ratio of the actual delivered dose intensity to the planned dose intensity of docetaxel. Dose intensity was calculated as the total dose (mg/m²) divided by the actual cycle duration (days) and normalized to the planned 21-day treatment cycle. Thus, RDI = [(Actual dose / actual duration) / (Planned dose / 21 days)]. RDI values were summarized as mean (SD), median, and range per treatment group after 4, 6, 8, 10, and 12 cycles."

Note: Analysis population: ITT (Docetaxel [D] n=281; Docetaxel + Plinabulin [DP] n=278). Means (SD) were calculated using participants with available data at each duration; therefore, the number analyzed varies by row.
First Cycle 1 Day 1 to the end of Cycle 12 (approximately up to 36 weeks)
Month 12 OS Rate
Délai: up to 12 months after study initiation
To compare 12-month overall survival rate
up to 12 months after study initiation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

21 juillet 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

30 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 juillet 2015

Première publication (Estimé)

22 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2026

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BPI-2358-103

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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