Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Docetaxel + Plinabulin ve srovnání s docetaxelem + placebo u pacientů s pokročilým NSCLC (DUBLIN-3)

16. května 2026 aktualizováno: BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

Randomizované zaslepené hodnocení fáze III chemoterapie druhé nebo třetí linie s docetaxelem + plinabulinem ve srovnání s docetaxelem + placebem u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic a s alespoň jednou měřitelnou plicní lézí

Porovnat celkové přežití pacientů s NSCLC léčených 2. nebo 3. linií systémové léčby docetaxelem + plinabulinem (DP Arm) s pacienty léčenými docetaxelem + placebem (D5W) (D Arm) pro pokročilé nebo metastatické onemocnění.

Sekundárními účely studia jsou:

  • Porovnat celkovou míru odezvy (ORR) u pacientů s NSCLC, kteří dostávají systémovou léčbu 2. nebo 3. linie s docetaxelem + plinabulin (DP rameno) s pacienty léčenými docetaxelem + placebem (D5W) (D rameno) pro pokročilé nebo metastatické onemocnění.
  • Porovnat přežití bez progrese (PFS) pacientů s NSCLC léčených 2. nebo 3. linií systémové léčby docetaxelem + plinabulinem (DP rameno) s pacienty léčenými docetaxelem + placebem (D5W) (D rameno) pro pokročilé nebo metastatické onemocnění.
  • Porovnat výskyt neutropenie 4. stupně (absolutní počet neutrofilů [ANC] < 0,5 × 109/l) 8. den (+/- 1 den) cyklu 1 u pacientů s NSCLC, kteří dostávali systémovou léčbu 2. nebo 3. linie docetaxelem + plinabulinem (rameno DP) pacientům léčeným docetaxelem + placebem (D5W) (rameno D) pro pokročilé nebo metastatické onemocnění.
  • Porovnat 24měsíční a 36měsíční míru OS u pacientů s NSCLC léčených 2. nebo 3. linií systémové léčby docetaxelem + plinabulinem (DP rameno) s pacienty léčenými docetaxelem + placebem (D5W) (D rameno) pro pokročilé nebo metastatické onemocnění .

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rakovina plic je celosvětově hlavní příčinou úmrtnosti související s rakovinou. Podle Global Cancer Observatory Světové zdravotnické organizace bylo v roce 2018 na celém světě odhadem 2,09 milionu nových případů a 1,76 milionu úmrtí (GLOBOCAN, 2018, Fact Sheet N⁰39). Incidence a úmrtnost na rakovinu plic v Číně je relativně vysoká ve srovnání s většinou zemí s odhadovanými 774 323 novými případy a 690 567 úmrtími v roce 2018 (GLOBOCAN, 2018, Fact Sheet N⁰160 Čína). V USA by podle odhadů National Cancer Institute bylo v roce 2020 asi 228 820 nových případů a 135 720 úmrtí na rakovinu plic, což by představovalo přibližně 22,4 % všech úmrtí na rakovinu (program SEER, 2020). Asi 84 % rakovin plic jsou NSCLC v USA (American Cancer Society, 2020).

Prognóza pacientů s pokročilým nebo metastazujícím NSCLC, ať už při počáteční diagnóze nebo recidivě, zůstává ponurá. Standardem péče byla chemoterapie s látkami včetně platinových analogů, taxanů, vinka alkaloidů a pemetrexedu s inhibitory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru a pro pacienty s příslušnými genotypy onemocnění, inhibitory receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo inhibitory kinázy anaplastického lymfomu (ALK). .

Terapie první linie: U pacientů bez specifického molekulárního cíle je terapií první linie obvykle inhibitor proteinu 1 programované buněčné smrti (PD-1) nebo režim dvojité látky obsahující platinu. Platinou může být buď cisplatina nebo karboplatina a mezi nejčastěji používané léky kombinované s platinou patří paklitaxel, docetaxel, gemcitabin a vinorelbin; další léky, jako je irinotekan, etoposid a vinblastin.

Příchod imunoterapie inhibitorem PD-1 pembrolizumabem účinně změnil standard první linie. Pembrolizumab je velmi účinný, s dlouhou dobou trvání odpovědi (DoR), avšak míra odpovědi zůstává suboptimální (přibližně 45 % v první linii [Keytruda® Prescription Information. 2020]). U většiny pacientů nakonec léčba první linie selže a docetaxel zůstává platnou léčebnou možností, pokud pacienti s NSCLC nereagují na cílenou nebo imunitně založenou terapii nebo se stanou refrakterními na takové terapie.

U pacientů, kteří netolerují režimy obsahující platinu, se jako alternativa používají režimy chemoterapie s dvojitým účinkem bez platiny. Pro pacienty se skóre Eastern Cooperative Oncology Group 2 a starší pacienty se doporučují režimy s jednou nebo dvěma látkami. V Číně bylo získáno schválení pro gefitinib v monoterapii pro použití v první linii léčby lokálně pokročilého nebo metastazujícího NSCLC pacientů s citlivou mutací genu tyrozinkinázy EGFR.

Terapie druhé linie: Mezi léky používané pro léčbu druhé linie patří docetaxel, pemetrexed, inhibitor EGFR-tyrosinkinázy (TKI) pro pacienty s mutantem EGFR a inhibitory kontrolních bodů (jako je nivolumab a pembrolizumab).

Několik léků a režimů léčby druhé linie (docetaxel, pemetrexed a ramucirumab v kombinaci s docetaxelem) bylo schváleno jako samostatné látky nebo kombinace pro terapii druhé linie u lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC s divokým typem EGFR s omezenou účinností, vyznačující se omezenou klinickou zlepšení nebo celkové přežití (OS). Divoký typ EGFR představuje přibližně 85 % západní populace NSCLC a přibližně 70 % asijské populace NSCLC. Inhibice kontrolního bodu pomocí inhibitorů PD 1/ligandu programované smrti 1 (PD-L1) v kombinaci s chemoterapií nebo jinými inhibitory kontrolních bodů se přesunula do první linie a stále více není možností pro 2./3. řadu. To vytvořilo situaci, kdy se režimy založené na docetaxelu staly standardem péče u 2./3. linie NSCLC. Proto se hodnocení plinabulinu v kombinaci s docetaxelem oproti samotnému docetaxelu stalo vysoce relevantním.

Docetaxel, taxan, se váže na tubulin a stabilizuje jej, čímž inhibuje rozklad mikrotubulů, což vede k zastavení buněčného cyklu ve fázi G2/M a následné buněčné smrti. U pacientů s NSCLC, kteří byli dříve léčeni chemoterapií na bázi platiny, poskytla terapie druhé linie docetaxelem medián OS v rozmezí od 5,7 do 7,5 měsíce (Fossella, 2000; Shepherd, 2000). Mezi nejčastější nežádoucí účinky patřily infekce, neutropenie, anémie, febrilní neutropenie (FN), hypersenzitivita, trombocytopenie, neuropatie, dysgeuzie, dyspnoe, zácpa, anorexie, poruchy nehtů, zadržování tekutin, astenie, bolest, nauzea, průjem, zvracení, mukositida, alopecie kožní reakce a myalgie (Taxotere Prescription Information, 2020). Od schválení docetaxelu v roce 1999 jako léčby druhé volby pokročilého nebo metastazujícího NSCLC byly pro stejnou indikaci schváleny další léky, konkrétně pemetrexed a erlotinib. Navzdory dostupnosti novějších léčebných postupů se však přežití pacientů oproti docetaxelu nezlepšilo. Bylo zjištěno, že OS v těchto studiích zůstává v rozmezí 5,6 až 8,3 měsíce (Hanna et al., 2004; Kim et al., 2008; Shepherd et al., 2005).

Retrospektivní analýza studie fáze 2 s plinabulinem naznačuje, že plinabulin prodlužuje přežití u pacientů s NSCLC s měřitelnými plicními nádory. Očekává se, že pacienti s měřitelnou plicní lézí mohou stále obsahovat antigeny, které jsou imunogenní, a tedy schopné stále stimulovat imunitní systém. Očekává se, že léčba docetaxelem uvolní tyto imunogeny a očekává se, že plinabulin zvýší prezentaci těchto imunogenů prostřednictvím aktivace dendritických buněk do repertoáru T-buněk.

Tato studie s plinabulinem zkoumá účinnost a bezpečnost kombinace plinabulinu a docetaxelu u pacientů s NSCLC divokého typu EGFR a progredujícími nádory vyžadujícími druhou nebo třetí linii léčby pokročilého nebo metastatického onemocnění po selhání režimu obsahujícího platinu. Primárním cílovým parametrem je OS s monoterapií docetaxelem jako aktivním komparátorem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

559

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Austrálie, 2148
        • Blacktown Cancer Centre
      • East Albury, New South Wales, Austrálie, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit
      • Gosford, New South Wales, Austrálie, 2250
        • Gosford Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Adult Mater Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3199
        • Peninsula and South East Oncology
      • Richmond, Victoria, Austrálie, 3121
        • Epworth Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
        • Perth Oncology/Mount Hospital
      • Subiaco, Western Australia, Austrálie, 6008
        • St John of God Hospital, Subiaco
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
        • Ironwood Cancer & Research Centers
    • California
      • Anaheim, California, Spojené státy, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Whittier, California, Spojené státy, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80909
        • Memorial Health Care System
    • Connecticut
      • Plainville, Connecticut, Spojené státy, 06062
        • Cancer Center of Central Connecticut
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30318
        • Peachtree Hematoloy-Oncology Consultants, PC
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Spojené státy, 60077
        • Orchard Healthcare Research Inc.
      • Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 00913
        • Kansas University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville-Brown Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Spojené státy, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Spojené státy, 65613
        • Central Care Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43623
        • Toledo Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
        • Allegheny Health Network
    • Tennessee
      • Cookeville, Tennessee, Spojené státy, 61801
        • Cookeville Regional Medical Center Cancer Center
  • Čína
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Čína, 230000
        • Anhui Provincial Hospital
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100853
        • The PLA General Hospital
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Čína, 361000
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
      • Xiamen, Fujian, Čína, 361000
        • Zhongshan Hospital Xiamen University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Čína, 550002
        • Guizhou Provincial Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Čína, 050011
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína, 150040
        • Affiliated Cancer Hospital of Harbin Medical Unive
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South Unive
    • Jiangsu
      • Jiangyin, Jiangsu, Čína, 214400
        • Jiangyin People's Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nantong, Jiangsu, Čína, 226361
        • Nantong Tumor Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Čína, 330000
        • Jiangxi Provincial Tumor Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína, 100013
        • Jilin Province Cancer Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110042
        • Liaoning cancer Hospital & Institute
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Čína, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong U
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, Čína, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
      • Linyi, Shangdong, Čína, 276000
        • 527-Linyi Cancer Hospital
      • Yantai, Shangdong, Čína, 264000
        • Yantai Yuhuangding Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200030
        • Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiaotong Univers
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200240
        • The Fifth People's Hospital of Shanghai
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Čína, 300060
        • Tianjin People's Hospital
    • Xinjiang
      • Ürümqi, Xinjiang, Čína, 830011
        • Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical Univ
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University
      • Hanzhou, Zhejiang, Čína, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
  2. Stav výkonu ECOG ≤ 2.
  3. Histopatologicky nebo cytologicky potvrzený neskvamózní nebo skvamózní NSCLC.
  4. Progrese onemocnění během nebo po léčbě jedním nebo dvěma léčebnými režimy Léčebnými režimy může být chemoterapie, cílená terapie, biologická léčba nebo imunoterapie pokročilého (stádium IIIB) nebo metastatického onemocnění (stadium IV). Modifikace režimu pro zvládání toxicity jiným lékem nepředstavuje nový režim. Udržovací léčba po chemoterapii na bázi platiny se nepovažuje za samostatný režim. Adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie a/nebo chemoradiace pro časné stadium onemocnění se nepočítají jako předchozí systémová léčba. Předchozí radiační terapie není vylučující. Předchozí imunoterapie inhibitorem PD-1/PD-L1 není vylučující. Předchozí léčba pokročilého nebo metastatického onemocnění musí zahrnovat režim na bázi platiny. (Léčba raného stádia onemocnění [Stadium IIIA nebo dřívější] terapií obsahující platinu se nepočítá).
  5. Mohou být zařazeni pacienti s aktivní mozkovou metastázou nebo leptomeningeálním postižením s mozkovými metastázami, kteří jsou asymptomatičtí a jejichž léze podle zobrazení jsou alespoň stabilní a bez přechodného vývoje nových lézí po dobu alespoň 4 týdnů. Pacienti, kteří vyžadují pokračující léčbu steroidy pro léčbu mozkových metastáz, jsou způsobilí; dávkování musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací;
  6. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou plicní lézi ≥10 mm pomocí CT nebo MRI podle kritéria RECIST 1.1. Rentgenové hodnocení nádoru má být provedeno do 28 dnů před randomizací;
  7. Všichni pacienti s neskvamózním NSCLC musí být testováni na mutaci s delecí 19 a substitucí exonu 21 L858R. Vhodné jsou pouze pacienti bez senzibilizujících mutací EGFR, kteří museli progredovat chemoterapií na bázi platiny. Pacienti se známými přestavbami ALK by měli být před vstupem do studie léčeni vhodným inhibitorem tyrosinkinázy (TKI). Režim TKI by se považoval za linii léčby.
  8. Všechny nežádoucí příhody jakékoli předchozí systémové terapie, chirurgického zákroku nebo radioterapie musí vymizet na CTCAE (v4.03) Stupeň ≤2, s výjimkou neurologických nežádoucích příhod, které musely vymizet do stupně ≤1;

  9. Následující laboratorní výsledky z centrální laboratoře během 14 dnů před podáním studijního léku Cyklus 1 Den 1.

    • Hemoglobin ≥9 g/dl nezávisle na transfuzi nebo podpoře růstovým faktorem;
    • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l nezávisle na podpoře růstovým faktorem;
    • počet krevních destiček ≥100 x 109/l nezávisle na transfuzi nebo podpoře růstovým faktorem;
    • Celkový bilirubin v séru ≤ ULN, pokud pacient nemá diagnózu Gilbertovy choroby, v takovém případě je sérový bilirubin ≤ 3,0krát ULN;
    • AST a ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 1,5 x ULN, pokud je alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN);
    • Sérový kreatinin ≤1,5 ​​x ULN;
  10. Očekávaná délka života více než 12 týdnů;

  11. Pacientky ve fertilním věku mají na počátku těhotenský test negativní. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako sexuálně zralé ženy bez předchozí hysterektomie nebo ženy, které měly v posledních 12 měsících známky menstruace. Ženy, které trpí amenoreou 12 nebo více měsíců, jsou však stále považovány za ženy ve fertilním věku, pokud je amenorea pravděpodobně způsobena předchozí chemoterapií, antiestrogeny nebo ovariální supresí.

    1. Ženy ve fertilním věku (tj. menstruující ženy) musí mít negativní těhotenský test z moči (pozitivní testy moči musí být potvrzeny sérovým testem) doložený během 24 hodin před první dávkou studovaného léku.
    2. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku zařazené do studie musí souhlasit s používáním dvou forem akceptovaných metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po jejich poslední dávce studovaného léku. Účinná antikoncepce zahrnuje (a) nitroděložní tělísko (IUD) plus jednu bariérovou metodu; (b) na stabilních dávkách hormonální antikoncepce po dobu alespoň 3 měsíců (např. perorální, injekční, implantátová, transdermální) plus jedna bariérová metoda; c) 2 bariérové ​​metody. Účinnými bariérovými metodami jsou mužské nebo ženské kondomy, diafragmy a spermicidy (krémy nebo gely, které obsahují chemickou látku zabíjející spermie); nebo (d) partner po vasektomii.
    3. Pro pacienty mužského pohlaví, kteří jsou sexuálně aktivní a kteří jsou partnery premenopauzálních žen: souhlas s používáním dvou forem antikoncepce podle výše uvedeného kritéria 11b během období léčby a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
  12. Podepsaný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ: Pacienti s některým z následujících onemocnění:

  1. Podávání chemoterapie, imunoterapie, biologické, cílené nebo radiační terapie nebo zkoumané látky (terapeutické nebo diagnostické) během 3 týdnů před přijetím studijní medikace. Velký chirurgický zákrok, jiný než diagnostický chirurgický zákrok, do 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku.

  2. Významná srdeční anamnéza:

    • Anamnéza infarktu myokardu nebo ischemické choroby srdeční během 1 roku (v rozmezí 18 dnů) před prvním podáním studovaného léku;
    • Nekontrolovaná arytmie;
    • Anamnéza vrozeného prodloužení QT intervalu;
    • EKG nález odpovídající aktivní ischemické chorobě srdeční;
    • srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association;
    • Nekontrolovaná hypertenze: krevní tlak trvale vyšší než 150 mm Hg systolický a 100 mm Hg diastolický navzdory antihypertenzní medikaci.
  3. Pacienti, kteří byli dříve léčeni docetaxelem.
  4. Předchozí tranzitorní ischemická ataka nebo cerebrovaskulární příhoda během posledního roku (v 18denním okně). Jakákoli neurologická toxicita ≥ 2. stupně během 3 týdnů od randomizace.
  5. Anamnéza hemoragického průjmu, zánětlivého onemocnění střev nebo aktivního nekontrolovaného peptického vředu. (Současná léčba ranitidinem nebo jeho ekvivalentem a/nebo omeprazolem nebo jeho ekvivalentem je přijatelná). Anamnéza ileu nebo jiné významné gastrointestinální poruchy, o které je známo, že má predispozici k ileu nebo chronické hypomotilitě střev.
  6. Aktivní nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu.
  7. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitidou A, B nebo C.
  8. Známá předchozí hypersenzitivní reakce na jakýkoli přípravek obsahující polysorbát 80, polyoxyethylen 15 hydroxystearát/Makrogol 15 hydroxystearát (Solutol HS 15/ Kolliphor HS 15).
  9. Žena, která je těhotná nebo kojící.
  10. Druhá malignita, pokud není v remisi déle než 5 let. (Nemelanomový karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku léčený s kurativním záměrem není vyloučen).
  11. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval pro pacienta nadměrné riziko. Příklady takových stavů zahrnují nekontrolovaný diabetes, infekce vyžadující parenterální antiinfekční léčbu, selhání jater, jakýkoli změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by narušoval porozumění formuláři informovaného souhlasu.
  12. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Docetaxel (D)
Léčebný cyklus je 21 dní. Léčba se bude opakovat, dokud nebude zobrazovacími studiemi detekována progrese onemocnění nebo dokud se neobjeví nepřijatelná toxicita. V den 1 dostanou všichni pacienti docetaxel 75 mg/m2 intravenózní (IV) infuzí po dobu 1 hodiny. Perorální dexamethason (16 mg, podaný jako 8 mg dvakrát denně) bude podán předchozí den, den (1. den) a den po infuzi docetaxelu (2. den). Antiemetická profylaxe bude podávána podle institucionální směrnice pro docetaxel. V případě infuze/reakce z přecitlivělosti je třeba dodržovat institucionální pokyny/praxe. V případě reakce na infuzi lze podat infuzi difenhydraminu a dexamethasonu.
Lék: Docetaxel (D)
Docetaxel 75 mg/m2 IV
Ostatní jména:
  • Taxotere
Experimentální: Docetaxel + Plinabulin (DP)
V této větvi se bude dodržovat léčebný režim pro docetaxel (D). Kromě toho ve dnech 1 a 8 21denního cyklu dostanou pacienti Plinabulin (P) podávaný prostřednictvím IV infuze po dobu 60 minut. V den 1 začíná infuze 2 hodiny od zahájení infuze docetaxelu, tj. přibližně 60 minut od ukončení infuze docetaxelu. 8. den musí být pacientům před infuzí plinabulinu profylakticky podáno antiemetikum. Pokud zvracení přetrvává i po 8. dnu, se stupněm >1, bude plinabulin snížen na 20 mg/m2. Pacienti z ramene DP, kteří ukončí léčbu docetaxelem z důvodu toxicity nebo jiného lékařsky přijatelného důvodu, mohou pokračovat v léčbě samotným plinabulinem, jak bylo popsáno výše.
Lék: Docetaxel (D)
Docetaxel 75 mg/m2 IV
Ostatní jména:
  • Taxotere
Lék: Docetaxel + Plinabulin (DP)
Docetaxel 75 mg/m2 IV + Plinabulin 30 mg/m2
Ostatní jména:
  • BPI-2358, NPI-2358

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Overall Survival
Časové okno: The time (Days) from the date of randomization to the date of death, up to 48 months
Overall survival is defined as the time (days) from the date of randomization to the date of death due to any cause (i.e., Date of death - date of randomization +1).
The time (Days) from the date of randomization to the date of death, up to 48 months

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ORR
Časové okno: up to 2 years after study Initiation
Overall response rate
up to 2 years after study Initiation
PFS
Časové okno: Up to 48 months after study initiation.
Progress-free survival
Up to 48 months after study initiation.
Severe Neutropenia
Časové okno: Day 8 of Cycle 1 (±1 day)
Percent of patients without severe neutropenia on Day 8 of Cycle 1
Day 8 of Cycle 1 (±1 day)
Month 24 OS Rate
Časové okno: up to 24months after study initiation
To compare 24-month overall survival rate
up to 24months after study initiation
Month 36 OS Rate
Časové okno: up to 36 months after study initiation
To compare 36-month overall survival rate
up to 36 months after study initiation
DoR
Časové okno: Up to 2 years after study initiation.
Duration of response
Up to 2 years after study initiation.
Change From Baseline in EORTC QLQ-C30 Global Health Status / Quality of Life Score
Časové okno: Baseline and End of Treatment (Last study assessment prior to treatment discontinuation), assessed up to 2 years after study initiation.

The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Global Health Status / Quality of Life scale was used.

The Global Health Status / Quality of Life scale is transformed to a 0-100 scale according to the EORTC scoring manual.

Minimum value: 0 Maximum value: 100 Higher scores indicate better quality of life The reported values represent the mean change from baseline to end of treatment (end of treatment score minus baseline score).
Baseline and End of Treatment (Last study assessment prior to treatment discontinuation), assessed up to 2 years after study initiation.
Q-TWiST
Časové okno: up to 2 years after study initiation.
To compare the mean difference in quality-adjusted time without symptoms of disease and toxicity
up to 2 years after study initiation.
QoL (QLQ-LC13)
Časové okno: Up to 2 years after study initiation.

EORTC QLQ C30/QLQ LC13, this instrument consists of one multi-item dyspnea scale and several single item symptom scales (e.g. pain, coughing, sore mouth, dysphagia, peripheral neuropathy, alopecia and hemoptysis).

All LC13 symptom scales were scored according to the EORTC QLQ C30/QLQ LC13 scoring manuals. On this 0-100 scale, higher scores represent a higher level of symptoms (worse outcome).

The QLQ LC13 Symptom Combined Score used for this outcome is the average of all available LC13 symptom scale scores, if all 3 dyspnea items are non-missing, the dyspnea scale score and all other symptom scales are calculated and the Symptom Combined Score is the average of all available scales.

The reported LSMeans (SE) and LSMeans differences (95% CI) are based on this 0-100 Symptom Combined Score, where 0 indicates no lung cancer-related symptoms and 100 indicates the highest level of symptoms.
Up to 2 years after study initiation.
Proportion of Patients Who Received Docetaxel
Časové okno: Up to 29 cycles
To compare proportion of patients who received docetaxel >8 cycles, >10 cycles, and >12 cycles
Up to 29 cycles
Month 18 OS Rate
Časové okno: up to 18 months after study initiation
To compare 18-month overall survival rate
up to 18 months after study initiation
Analysis of the Relative Dose Intensity of Docetaxel Over the First 4, 6, 8, 10, 12 Cycles
Časové okno: First Cycle 1 Day 1 to the end of Cycle 12 (approximately up to 36 weeks)

Relative Dose Intensity (RDI) was defined as the ratio of the actual delivered dose intensity to the planned dose intensity of docetaxel. Dose intensity was calculated as the total dose (mg/m²) divided by the actual cycle duration (days) and normalized to the planned 21-day treatment cycle. Thus, RDI = [(Actual dose / actual duration) / (Planned dose / 21 days)]. RDI values were summarized as mean (SD), median, and range per treatment group after 4, 6, 8, 10, and 12 cycles."

Note: Analysis population: ITT (Docetaxel [D] n=281; Docetaxel + Plinabulin [DP] n=278). Means (SD) were calculated using participants with available data at each duration; therefore, the number analyzed varies by row.
First Cycle 1 Day 1 to the end of Cycle 12 (approximately up to 36 weeks)
Month 12 OS Rate
Časové okno: up to 12 months after study initiation
To compare 12-month overall survival rate
up to 12 months after study initiation

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

21. července 2021

Dokončení studie (Aktuální)

30. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. července 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

22. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. května 2026

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BPI-2358-103

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Docetaxel (D)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit