Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Docetaksel + plinabulina w porównaniu z docetakselem + placebo u pacjentów z zaawansowanym NSCLC (DUBLIN-3)

16 maja 2026 zaktualizowane przez: BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

Randomizowana, zaślepiona ocena III fazy chemioterapii drugiego lub trzeciego rzutu docetakselem + plinabuliną w porównaniu z docetakselem + placebo u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca i przynajmniej jedną mierzalną zmianą w płucu

Porównanie całkowitego czasu przeżycia pacjentów z NSCLC otrzymujących systemową terapię docetakselem + plinabuliną w drugiej lub trzeciej linii (grupa DP) z pacjentami leczonymi docetakselem + placebo (D5W) (grupa D) z powodu choroby zaawansowanej lub z przerzutami.

Celami drugorzędnymi badania są:

  • Porównanie całkowitego wskaźnika odpowiedzi (ORR) pacjentów z NSCLC otrzymujących terapię ogólnoustrojową 2. lub 3. rzutu docetakselem + plinabuliną (grupa DP) z pacjentami leczonymi docetakselem + placebo (D5W) (grupa D) z powodu choroby zaawansowanej lub z przerzutami.
  • Porównanie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) pacjentów z NSCLC otrzymujących leczenie ogólnoustrojowe 2. lub 3. rzutu za pomocą docetakselu + plinabuliny (grupa DP) z pacjentami leczonymi docetakselem + placebo (D5W) (grupa D) z powodu choroby zaawansowanej lub z przerzutami.
  • Porównanie częstości występowania neutropenii 4. stopnia (bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych [ANC] < 0,5 × 109/l) w 8. dniu (+/- 1 dzień) cyklu 1. u pacjentów z NSCLC otrzymujących systemowe leczenie 2. lub 3. rzutu docetakselem + plinabuliną (grupa DP) pacjentom leczonym docetakselem + placebo (D5W) (grupa D) z powodu choroby zaawansowanej lub z przerzutami.
  • Porównanie 24-miesięcznego i 36-miesięcznego wskaźnika OS pacjentów z NSCLC otrzymujących 2. lub 3. linię leczenia systemowego docetakselem + plinabuliną (grupa DP) z pacjentami leczonymi docetakselem + placebo (D5W) (grupa D) z powodu choroby zaawansowanej lub z przerzutami .

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak płuc jest główną przyczyną śmiertelności związanej z rakiem na całym świecie. Według Globalnego Obserwatorium Raka Światowej Organizacji Zdrowia w 2018 roku na całym świecie odnotowano około 2,09 miliona nowych przypadków i 1,76 miliona zgonów (GLOBOCAN, 2018, arkusz informacyjny N⁰39). Częstość występowania i śmiertelność z powodu raka płuc w Chinach jest stosunkowo wysoka w porównaniu z większością krajów, z szacunkową liczbą 774 323 nowych przypadków i 690 567 zgonów w 2018 r. (GLOBOCAN, 2018, arkusz informacyjny N⁰160 Chiny). W Stanach Zjednoczonych, według szacunków National Cancer Institute, w 2020 roku na raka płuca wystąpi około 228 820 nowych przypadków i 135 720 zgonów, co stanowi około 22,4% wszystkich zgonów z powodu raka (program SEER, 2020). Około 84% przypadków raka płuc w Stanach Zjednoczonych to NSCLC (American Cancer Society, 2020).

Rokowanie dla pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC, zarówno w momencie wstępnego rozpoznania, jak i nawrotu, pozostaje ponure. Standardem postępowania była chemioterapia środkami, w tym analogami platyny, taksanami, alkaloidami barwinka i pemetreksedem z inhibitorami czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, a u pacjentów z odpowiednimi genotypami choroby inhibitorami receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub inhibitorami kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) .

Terapia pierwszego rzutu: W przypadku pacjentów bez specyficznego celu molekularnego, leczeniem pierwszego rzutu jest zwykle inhibitor białka programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1) lub dwuskładnikowy schemat zawierający platynę. Platyną może być cisplatyna lub karboplatyna, a najczęściej stosowanymi lekami w połączeniu z platyną są paklitaksel, docetaksel, gemcytabina i winorelbina; inne leki, takie jak irynotekan, etopozyd i winblastyna.

Pojawienie się immunoterapii inhibitorem PD-1 pembrolizumabem skutecznie zmieniło standard pierwszego rzutu. Pembrolizumab jest bardzo skuteczny, z długim czasem odpowiedzi (DoR), jednak wskaźniki odpowiedzi pozostają suboptymalne (około 45% w pierwszej linii [Keytruda® Prescribing Information. 2020]). Większość pacjentów w końcu zakończy się niepowodzeniem terapii pierwszego rzutu, a docetaksel pozostaje ważną opcją leczenia, gdy pacjenci z NSCLC nie odpowiadają na terapie celowane lub immunologiczne lub stają się oporni na takie terapie.

W przypadku pacjentów nietolerujących schematów zawierających platynę jako alternatywę stosuje się dwuskładnikowe schematy chemioterapii niezawierające platyny. W przypadku pacjentów z wynikiem 2 w skali Eastern Cooperative Oncology Group oraz pacjentów w podeszłym wieku zaleca się stosowanie schematów jedno- lub dwuskładnikowych. W Chinach uzyskano zgodę na stosowanie gefitynibu w monoterapii w leczeniu pierwszego rzutu chorych na NSCLC miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami z wrażliwą mutacją genu kinazy tyrozynowej EGFR.

Terapia drugiego rzutu: Leki stosowane w leczeniu drugiego rzutu obejmują docetaksel, pemetreksed, inhibitor kinazy tyrozynowej EGFR (TKI) u pacjentów z mutacją EGFR oraz inhibitory punktów kontrolnych (takie jak niwolumab i pembrolizumab).

Kilka leków i schematów leczenia drugiego rzutu (docetaksel, pemetreksed i ramucyrumab w skojarzeniu z docetakselem) zostało zatwierdzonych jako pojedyncze leki lub skojarzenia w leczeniu drugiego rzutu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego NDRP z EGFR typu dzikiego o ograniczonej skuteczności, charakteryzującej się ograniczoną kliniczną poprawa lub całkowity czas przeżycia (OS). EGFR typu dzikiego reprezentuje około 85% zachodniej populacji NSCLC i około 70% azjatyckiej populacji NSCLC. Hamowanie punktu kontrolnego za pomocą inhibitorów PD 1/ligandu programowanej śmierci 1 (PD-L1) w połączeniu z chemioterapią lub innymi inhibitorami punktu kontrolnego przeszło do pierwszej linii i coraz częściej nie jest opcją dla 2./3. linii. Doprowadziło to do sytuacji, w której schematy oparte na docetakselu stały się standardem leczenia w 2. i 3. linii NSCLC. Dlatego ocena plinabuliny w połączeniu z docetakselem w porównaniu z samym docetakselem stała się bardzo istotna.

Docetaksel, taksan, wiąże się i stabilizuje tubulinę, hamując w ten sposób demontaż mikrotubul, co prowadzi do zatrzymania cyklu komórkowego w fazie G2/M i późniejszej śmierci komórki. U pacjentów z NSCLC, wcześniej leczonych chemioterapią opartą na platynie, terapia drugiego rzutu docetakselem zapewniła medianę OS w zakresie od 5,7 do 7,5 miesiąca (Fossella, 2000; Shepherd, 2000). Najczęstsze zdarzenia niepożądane obejmowały infekcje, neutropenię, niedokrwistość, gorączkę neutropeniczną (FN), nadwrażliwość, małopłytkowość, neuropatię, zaburzenia smaku, duszność, zaparcia, jadłowstręt, choroby paznokci, zatrzymanie płynów, osłabienie, ból, nudności, biegunkę, wymioty, zapalenie błony śluzowej, łysienie , reakcje skórne i bóle mięśni (Taxotere Prescribing Information, 2020). Od czasu zatwierdzenia docetakselu w 1999 r. jako leku drugiego rzutu zaawansowanego lub przerzutowego NDRP, inne leki, a mianowicie pemetreksed i erlotynib, zostały zatwierdzone w tym samym wskazaniu. Jednak pomimo dostępności nowszych metod leczenia, przeżywalność pacjentów nie poprawiła się w porównaniu z wynikami leczenia docetakselem. Stwierdzono, że OS w tych badaniach mieści się w zakresie od 5,6 do 8,3 miesiąca (Hanna i in., 2004; Kim i in., 2008; Shepherd i in., 2005).

Retrospektywna analiza badania fazy 2 plinabuliny sugeruje, że plinabulina przedłuża przeżycie u pacjentów z NSCLC z mierzalnymi guzami płuc. Oczekuje się, że pacjenci z mierzalną zmianą w płucach mogą nadal zawierać antygeny, które są immunogenne, a zatem są w stanie nadal stymulować układ odpornościowy. Oczekuje się, że leczenie docetakselem uwolni te immunogeny, a plinabulina wzmocni prezentację tych immunogenów poprzez aktywację komórek dendrytycznych w repertuarze komórek T.

Niniejsze badanie dotyczące plinabuliny ocenia skuteczność i bezpieczeństwo kombinacji plinabuliny i docetakselu u pacjentów z NDRP typu dzikiego EGFR i postępującymi nowotworami wymagającymi terapii drugiego lub trzeciego rzutu w przypadku zaawansowanej lub przerzutowej choroby po niepowodzeniu schematu zawierającego platynę. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest OS, z monoterapią docetakselem jako aktywnym komparatorem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

559

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
        • Blacktown Cancer Centre
      • East Albury, New South Wales, Australia, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit
      • Gosford, New South Wales, Australia, 2250
        • Gosford Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Adult Mater Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3199
        • Peninsula And South East Oncology
      • Richmond, Victoria, Australia, 3121
        • Epworth Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Perth Oncology/Mount Hospital
      • Subiaco, Western Australia, Australia, 6008
        • St John of God Hospital, Subiaco
  • Chiny
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chiny, 230000
        • Anhui Provincial Hospital
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
      • Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 100853
        • The PLA General Hospital
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Chiny, 361000
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
      • Xiamen, Fujian, Chiny, 361000
        • Zhongshan Hospital Xiamen University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Chiny, 550002
        • Guizhou Provincial Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Chiny, 050011
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chiny, 150040
        • Affiliated Cancer Hospital of Harbin Medical Unive
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chiny, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chiny, 410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South Unive
    • Jiangsu
      • Jiangyin, Jiangsu, Chiny, 214400
        • Jiangyin People's Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nantong, Jiangsu, Chiny, 226361
        • Nantong Tumor Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chiny, 330000
        • Jiangxi Provincial Tumor Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chiny, 100013
        • Jilin Province Cancer Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chiny, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Chiny, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong U
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, Chiny, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
      • Linyi, Shangdong, Chiny, 276000
        • 527-Linyi Cancer Hospital
      • Yantai, Shangdong, Chiny, 264000
        • Yantai Yuhuangding Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny, 200030
        • Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiaotong Univers
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny, 200240
        • The Fifth People's Hospital of Shanghai
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chiny, 300060
        • Tianjin People's Hospital
    • Xinjiang
      • Ürümqi, Xinjiang, Chiny, 830011
        • Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical Univ
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University
      • Hanzhou, Zhejiang, Chiny, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Stany Zjednoczone, 85224
        • Ironwood Cancer & Research Centers
    • California
      • Anaheim, California, Stany Zjednoczone, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Whittier, California, Stany Zjednoczone, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Stany Zjednoczone, 80909
        • Memorial Health Care System
    • Connecticut
      • Plainville, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06062
        • Cancer Center of Central Connecticut
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30318
        • Peachtree Hematoloy-Oncology Consultants, PC
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Stany Zjednoczone, 60077
        • Orchard Healthcare Research Inc.
      • Urbana, Illinois, Stany Zjednoczone, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 00913
        • Kansas University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • University of Louisville-Brown Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Stany Zjednoczone, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Stany Zjednoczone, 65613
        • Central Care Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
        • University of Cincinnati
      • Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43623
        • Toledo Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
        • Allegheny Health Network
    • Tennessee
      • Cookeville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 61801
        • Cookeville Regional Medical Center Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
  2. Stan sprawności ECOG ≤ 2.
  3. Potwierdzony histopatologicznie lub cytologicznie NDRP niepłaskonabłonkowy lub płaskonabłonkowy.
  4. Postęp choroby w trakcie lub po leczeniu jednym lub dwoma schematami leczenia Schematami leczenia mogą być chemioterapia, terapia celowana, terapia biologiczna lub immunoterapia w przypadku zaawansowanej (stadium IIIB) lub przerzutowej choroby (stadium IV). Modyfikacja schematu leczenia toksyczności innym lekiem nie stanowi nowego schematu. Terapia podtrzymująca po chemioterapii opartej na związkach platyny nie jest uważana za odrębny schemat. Chemioterapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa i/lub chemio-radioterapia we wczesnym stadium choroby nie liczy się jako wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa. Wcześniejsza radioterapia nie wyklucza. Wcześniejsza immunoterapia inhibitorem PD-1/PD-L1 nie wyklucza. Wcześniejsze leczenie zaawansowanej lub przerzutowej choroby musiało obejmować schemat oparty na pochodnych platyny. (Leczenie choroby we wczesnym stadium [stadium IIIA lub wcześniejsze] za pomocą terapii zawierającej platynę się nie liczy).
  5. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych z przerzutami do mózgu, u których nie występują żadne objawy i których zmiany obrazowe są co najmniej stabilne i bez przejściowego rozwoju nowych zmian przez co najmniej 4 tygodnie. Kwalifikują się pacjenci, którzy wymagają kontynuacji leczenia lekami steroidowymi w celu leczenia przerzutów do mózgu; dawkowanie musi być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją;
  6. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę w płucach ≥10 mm za pomocą CT lub MRI zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Ocenę radiologiczną guza należy przeprowadzić w ciągu 28 dni przed randomizacją;
  7. Wszyscy pacjenci z niepłaskonabłonkowym NSCLC muszą zostać przebadani pod kątem delecji 19 i mutacji substytucyjnej eksonu 21 L858R. Kwalifikują się tylko pacjenci bez mutacji uwrażliwiających EGFR i muszą mieć progresję w trakcie chemioterapii opartej na związkach platyny. Pacjenci ze stwierdzonymi rearanżacjami ALK powinni być leczeni odpowiednim inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) przed włączeniem do badania. Schemat TKI liczyłby się jako linia leczenia.
  8. Wszystkie zdarzenia niepożądane jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, zabiegu chirurgicznego lub radioterapii muszą ustąpić do CTCAE (v4.03) stopnia ≤2, z wyjątkiem neurologicznych zdarzeń niepożądanych, które musiały ustąpić do stopnia ≤1;

  9. Poniższe wyniki laboratoryjne z laboratorium centralnego w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku w dniu 1 cyklu 1.

    • Hemoglobina ≥9 g/dl niezależna od transfuzji lub wspomagania czynnikiem wzrostu;
    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 109/l niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu;
    • Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l niezależnie od transfuzji lub wspomagania czynnikiem wzrostu;
    • bilirubina całkowita w surowicy ≤ GGN, chyba że u pacjenta zdiagnozowano chorobę Gilberta, w którym to przypadku bilirubina w surowicy jest ≤3,0 razy GGN;
    • AspAT i AlAT ≤2,5 x GGN (≤1,5 x GGN, jeśli fosfataza alkaliczna >2,5 x GGN);
    • kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN;
  10. Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni;

  11. Pacjentki w wieku rozrodczym mają na początku badania ujemny wynik testu ciążowego. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako dojrzałe seksualnie kobiety bez wcześniejszej histerektomii lub które miały objawy miesiączki w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Jednak kobiety, które nie miały miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy, są nadal uważane za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli brak miesiączki jest prawdopodobnie spowodowany wcześniejszą chemioterapią, antyestrogenami lub zahamowaniem czynności jajników.

    1. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety miesiączkujące) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu (dodatni wynik testu moczu należy potwierdzić testem surowicy) udokumentowany w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
    2. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym włączone do badania muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form akceptowanych metod antykoncepcji w trakcie trwania badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Skuteczna kontrola urodzeń obejmuje (a) wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) oraz jedną metodę mechaniczną; (b) na stałych dawkach antykoncepcji hormonalnej przez co najmniej 3 miesiące (np. doustna, wstrzykiwana, wszczepiona, przezskórna) plus jedna metoda mechaniczna; (c) 2 metody barierowe. Skuteczne metody barierowe to prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet, diafragmy i środki plemnikobójcze (kremy lub żele zawierające substancję chemiczną zabijającą plemniki); lub (d) partner po wazektomii.
    3. W przypadku pacjentów płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie i są partnerami kobiet przed menopauzą: zgoda na stosowanie dwóch form antykoncepcji zgodnie z kryterium 11b powyżej w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  12. Podpisana świadoma zgoda.

KRYTERIA WYKLUCZENIA: Pacjenci z którymkolwiek z poniższych:

  1. Podanie chemioterapii, immunoterapii, terapii biologicznej, celowanej lub radioterapii lub środka badanego (terapeutycznego lub diagnostycznego) w ciągu 3 tygodni przed otrzymaniem badanego leku. Poważny zabieg chirurgiczny, inny niż zabieg diagnostyczny, w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.

  2. Istotny wywiad kardiologiczny:

    • Historia zawału mięśnia sercowego lub choroby niedokrwiennej serca w ciągu 1 roku (w ciągu 18 dni) przed pierwszym podaniem badanego leku;
    • niekontrolowana arytmia;
    • Historia wrodzonego wydłużenia odstępu QT;
    • Wyniki EKG zgodne z czynną chorobą niedokrwienną serca;
    • choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association;
    • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: ciśnienie krwi stale przekraczające 150 mm Hg skurczowe i 100 mm Hg rozkurczowe pomimo leków przeciwnadciśnieniowych.
  3. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni docetakselem.
  4. Przemijający atak niedokrwienny mózgu lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatniego roku (w ciągu 18 dni). Jakakolwiek toksyczność neurologiczna stopnia ≥ 2. w ciągu 3 tygodni od randomizacji.
  5. Historia biegunki krwotocznej, choroby zapalnej jelit lub czynnej niekontrolowanej choroby wrzodowej. (Dopuszczalne jest jednoczesne leczenie ranitydyną lub jej odpowiednikiem i/lub omeprazolem lub jego odpowiednikiem). Historia niedrożności jelit lub innych istotnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, o których wiadomo, że predysponują do niedrożności jelit lub przewlekłej niedoczynności jelit.
  6. Aktywna niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  7. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C.
  8. Znana wcześniejsza reakcja nadwrażliwości na jakikolwiek produkt zawierający polisorbat 80, 15-hydroksystearynian polioksyetylenu/hydroksystearynian makrogolu 15 (Solutol HS 15/ Kolliphor HS 15).
  9. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
  10. Drugi nowotwór złośliwy, chyba że remisja trwa >5 lat. (Nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy leczony z zamiarem wyleczenia nie wyklucza).
  11. Wszelkie schorzenia, które w opinii Badacza stwarzałyby nadmierne ryzyko dla pacjenta. Przykłady takich stanów obejmują niekontrolowaną cukrzycę, infekcję wymagającą pozajelitowego leczenia przeciwinfekcyjnego, niewydolność wątroby, wszelkie zmiany stanu psychicznego lub wszelkie zaburzenia psychiczne, które mogłyby zakłócić zrozumienie formularza świadomej zgody.
  12. Nie chcą lub nie mogą zastosować się do procedur wymaganych w niniejszym protokole.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Docetaksel (D)
Cykl leczenia wynosi 21 dni. Leczenie będzie powtarzane do czasu wykrycia progresji choroby w badaniach obrazowych lub wystąpienia niedopuszczalnych objawów toksyczności. W dniu 1 wszyscy pacjenci otrzymają docetaksel w dawce 75 mg/m2 pc. we wlewie dożylnym (IV) trwającym 1 godzinę. Doustny deksametazon (16 mg, podawany w dawce 8 mg dwa razy na dobę) będzie podawany w dniu poprzedzającym infuzję docetakselu, w dniu (dzień 1.) i po infuzji docetakselu (dzień 2.). Profilaktyka przeciwwymiotna będzie podawana zgodnie z wytycznymi instytucji dotyczącymi docetakselu. W przypadku wlewu/reakcji nadwrażliwości należy postępować zgodnie z wytycznymi/praktyką instytucji. W przypadku wystąpienia reakcji na wlew można podać wlew difenhydraminy i deksametazonu.
Lek: Docetaksel (D)
Docetaksel 75 mg/m2 IV
Inne nazwy:
  • Taxotere
Eksperymentalny: Docetaksel + Plinabulina (DP)
W tym ramieniu będzie stosowany schemat leczenia Docetakselem (D). Ponadto w dniach 1 i 8 21-dniowego cyklu pacjenci otrzymają Plinabulinę (P) podawaną w infuzji dożylnej przez 60 minut. Pierwszego dnia wlew rozpoczyna się po 2 godzinach od rozpoczęcia wlewu docetakselu, tj. około 60 minut od zakończenia wlewu docetakselu. W dniu 8 pacjentom należy profilaktycznie podać lek przeciwwymiotny przed wlewem plinabuliny. Jeśli wymioty nie ustąpią po dniu 8, ze stopniem >1, plinabulina zostanie zmniejszona do 20 mg/m2. Pacjenci z grupy DP, którzy przerwali leczenie docetakselem z powodu toksyczności lub z innego medycznie akceptowalnego powodu, mogą kontynuować leczenie samą plinabuliną, jak opisano wcześniej.
Lek: Docetaksel (D)
Docetaksel 75 mg/m2 IV
Inne nazwy:
  • Taxotere
Lek: Docetaksel + Plinabulina (DP)
Docetaksel 75 mg/m2 IV + Plinabulina 30 mg/m2
Inne nazwy:
  • BPI-2358, NPI-2358

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Overall Survival
Ramy czasowe: The time (Days) from the date of randomization to the date of death, up to 48 months
Overall survival is defined as the time (days) from the date of randomization to the date of death due to any cause (i.e., Date of death - date of randomization +1).
The time (Days) from the date of randomization to the date of death, up to 48 months

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ORR
Ramy czasowe: up to 2 years after study Initiation
Overall response rate
up to 2 years after study Initiation
PFS
Ramy czasowe: Up to 48 months after study initiation.
Progress-free survival
Up to 48 months after study initiation.
Severe Neutropenia
Ramy czasowe: Day 8 of Cycle 1 (±1 day)
Percent of patients without severe neutropenia on Day 8 of Cycle 1
Day 8 of Cycle 1 (±1 day)
Month 24 OS Rate
Ramy czasowe: up to 24months after study initiation
To compare 24-month overall survival rate
up to 24months after study initiation
Month 36 OS Rate
Ramy czasowe: up to 36 months after study initiation
To compare 36-month overall survival rate
up to 36 months after study initiation
DoR
Ramy czasowe: Up to 2 years after study initiation.
Duration of response
Up to 2 years after study initiation.
Change From Baseline in EORTC QLQ-C30 Global Health Status / Quality of Life Score
Ramy czasowe: Baseline and End of Treatment (Last study assessment prior to treatment discontinuation), assessed up to 2 years after study initiation.

The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Global Health Status / Quality of Life scale was used.

The Global Health Status / Quality of Life scale is transformed to a 0-100 scale according to the EORTC scoring manual.

Minimum value: 0 Maximum value: 100 Higher scores indicate better quality of life The reported values represent the mean change from baseline to end of treatment (end of treatment score minus baseline score).
Baseline and End of Treatment (Last study assessment prior to treatment discontinuation), assessed up to 2 years after study initiation.
Q-TWiST
Ramy czasowe: up to 2 years after study initiation.
To compare the mean difference in quality-adjusted time without symptoms of disease and toxicity
up to 2 years after study initiation.
QoL (QLQ-LC13)
Ramy czasowe: Up to 2 years after study initiation.

EORTC QLQ C30/QLQ LC13, this instrument consists of one multi-item dyspnea scale and several single item symptom scales (e.g. pain, coughing, sore mouth, dysphagia, peripheral neuropathy, alopecia and hemoptysis).

All LC13 symptom scales were scored according to the EORTC QLQ C30/QLQ LC13 scoring manuals. On this 0-100 scale, higher scores represent a higher level of symptoms (worse outcome).

The QLQ LC13 Symptom Combined Score used for this outcome is the average of all available LC13 symptom scale scores, if all 3 dyspnea items are non-missing, the dyspnea scale score and all other symptom scales are calculated and the Symptom Combined Score is the average of all available scales.

The reported LSMeans (SE) and LSMeans differences (95% CI) are based on this 0-100 Symptom Combined Score, where 0 indicates no lung cancer-related symptoms and 100 indicates the highest level of symptoms.
Up to 2 years after study initiation.
Proportion of Patients Who Received Docetaxel
Ramy czasowe: Up to 29 cycles
To compare proportion of patients who received docetaxel >8 cycles, >10 cycles, and >12 cycles
Up to 29 cycles
Month 18 OS Rate
Ramy czasowe: up to 18 months after study initiation
To compare 18-month overall survival rate
up to 18 months after study initiation
Analysis of the Relative Dose Intensity of Docetaxel Over the First 4, 6, 8, 10, 12 Cycles
Ramy czasowe: First Cycle 1 Day 1 to the end of Cycle 12 (approximately up to 36 weeks)

Relative Dose Intensity (RDI) was defined as the ratio of the actual delivered dose intensity to the planned dose intensity of docetaxel. Dose intensity was calculated as the total dose (mg/m²) divided by the actual cycle duration (days) and normalized to the planned 21-day treatment cycle. Thus, RDI = [(Actual dose / actual duration) / (Planned dose / 21 days)]. RDI values were summarized as mean (SD), median, and range per treatment group after 4, 6, 8, 10, and 12 cycles."

Note: Analysis population: ITT (Docetaxel [D] n=281; Docetaxel + Plinabulin [DP] n=278). Means (SD) were calculated using participants with available data at each duration; therefore, the number analyzed varies by row.
First Cycle 1 Day 1 to the end of Cycle 12 (approximately up to 36 weeks)
Month 12 OS Rate
Ramy czasowe: up to 12 months after study initiation
To compare 12-month overall survival rate
up to 12 months after study initiation

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 lipca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 października 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lipca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

22 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BPI-2358-103

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj