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Docetaxel + Plinabulina Comparado a Docetaxel + Placebo em Pacientes com NSCLC Avançado (DUBLIN-3)

16 de maio de 2026 atualizado por: BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

Avaliação randomizada e cega de fase III da quimioterapia de segunda ou terceira linha com docetaxel + plinabulina em comparação com docetaxel + placebo em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas e com pelo menos uma lesão pulmonar mensurável

Comparar a sobrevida global de pacientes com NSCLC recebendo terapia sistêmica de 2ª ou 3ª linha com docetaxel + plinabulina (DP Arm) com pacientes tratados com docetaxel + placebo (D5W) (D Arm) para doença avançada ou metastática.

Os objetivos secundários do estudo são:

  • Comparar a taxa de resposta geral (ORR) de pacientes com NSCLC recebendo terapia sistêmica de 2ª ou 3ª linha com docetaxel + plinabulina (DP Arm) com pacientes tratados com docetaxel + placebo (D5W) (D Arm) para doença avançada ou metastática.
  • Comparar a sobrevida livre de progressão (PFS) de pacientes com NSCLC recebendo terapia sistêmica de 2ª ou 3ª linha com docetaxel + plinabulina (DP Arm) com pacientes tratados com docetaxel + placebo (D5W) (D Arm) para doença avançada ou metastática.
  • Comparar a incidência de neutropenia de Grau 4 (contagem absoluta de neutrófilos [ANC] < 0,5 × 109/L) no Dia 8 (+/- 1 dia) do Ciclo 1 de pacientes com NSCLC recebendo terapia sistêmica de 2ª ou 3ª linha com docetaxel + plinabulina (Braço DP) para pacientes tratados com docetaxel + placebo (D5W) (Braço D) para doença avançada ou metastática.
  • Comparar a taxa de OS de 24 meses e 36 meses de pacientes com NSCLC recebendo terapia sistêmica de 2ª ou 3ª linha com docetaxel + plinabulina (DP Arm) com pacientes tratados com docetaxel + placebo (D5W) (D Arm) para doença avançada ou metastática .

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O câncer de pulmão é a principal causa de mortalidade relacionada ao câncer em todo o mundo. Segundo o Observatório Global do Câncer da Organização Mundial da Saúde, foram estimados 2,09 milhões de novos casos e 1,76 milhão de mortes em todo o mundo em 2018 (GLOBOCAN, 2018, Fact Sheet N⁰39). A incidência e a mortalidade por câncer de pulmão na China são relativamente altas em comparação com a maioria dos países, com uma estimativa de 774.323 novos casos e 690.567 mortes em 2018 (GLOBOCAN, 2018, Fact Sheet N⁰160 China). Nos EUA, de acordo com as estimativas do National Cancer Institute, haveria cerca de 228.820 novos casos e 135.720 mortes por câncer de pulmão em 2020, representando aproximadamente 22,4% de todas as mortes por câncer (programa SEER, 2020). Cerca de 84% dos cânceres de pulmão são NSCLCs nos EUA (American Cancer Society, 2020).

O prognóstico para pacientes com NSCLC avançado ou metastático, seja no diagnóstico inicial ou na recorrência, permanece sombrio. O padrão de tratamento tem sido a quimioterapia com agentes, incluindo análogos de platina, taxanos, alcaloides da vinca e pemetrexede com inibidores do fator de crescimento endotelial vascular e para pacientes com genótipos de doença apropriados, inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou inibidores da quinase do linfoma anaplásico (ALK). .

Terapia de primeira linha: Para pacientes sem alvo molecular específico, a terapia de primeira linha geralmente é um inibidor da proteína 1 (PD-1) de morte celular programada ou um regime de agente duplo contendo platina. A platina pode ser cisplatina ou carboplatina, e os medicamentos mais comumente usados ​​combinados com platina incluem paclitaxel, docetaxel, gemcitabina e vinorelbina; outras drogas, como irinotecano, etoposido e vinblastina.

A chegada da imunoterapia com o inibidor de PD-1 pembrolizumabe mudou efetivamente o padrão de primeira linha. O pembrolizumabe é muito eficaz, com uma longa duração de resposta (DoR), no entanto, as taxas de resposta permanecem abaixo do ideal (aproximadamente 45% na primeira linha [Keytruda® Preposing Information. 2020]). A maioria dos pacientes acabará falhando na terapia de primeira linha e o docetaxel continua sendo uma opção de tratamento válida quando os pacientes com NSCLC não respondem a terapias direcionadas ou imunológicas ou se tornam refratários a essas terapias.

Para pacientes intolerantes a regimes contendo platina, regimes de quimioterapia de agente duplo sem platina são usados ​​como uma alternativa. Para pacientes com pontuação de 2 no Eastern Cooperative Oncology Group e pacientes idosos, são recomendados regimes de agente único ou duplo. A aprovação foi obtida na China para o agente único gefitinib a ser usado no tratamento de primeira linha de pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático com mutação sensível do gene da tirosina quinase EGFR.

Terapia de segunda linha: Os medicamentos usados ​​para o tratamento de segunda linha incluem docetaxel, pemetrexede, inibidor de tirosina quinase (TKI) de EGFR para pacientes com mutação de EGFR e os inibidores de checkpoint (como nivolumab e pembrolizumab).

Vários medicamentos e regimes de tratamento de segunda linha (docetaxel, pemetrexede e ramucirumab combinado com docetaxel) foram aprovados como agentes únicos ou combinação para terapia de segunda linha para NSCLC localmente avançado ou metastático com EGFR tipo selvagem com eficácia limitada, caracterizada por clínica limitada melhora ou sobrevida global (OS). O tipo selvagem de EGFR representa cerca de 85% da população ocidental de NSCLC e cerca de 70% da população asiática de NSCLC. A inibição do checkpoint com inibidores de PD 1/ligante de morte programada 1 (PD-L1) em combinação com quimioterapia ou outros inibidores de checkpoint passaram para a primeira linha e cada vez mais não são uma opção para a 2ª/3ª linha. Isso criou uma situação em que os regimes baseados em docetaxel se tornaram o padrão de atendimento no NSCLC de 2ª/3ª linha. Portanto, a avaliação da plinabulina combinada com docetaxel versus docetaxel sozinho tornou-se altamente relevante.

O docetaxel, um taxano, liga-se à tubulina e estabiliza-a, inibindo assim a desmontagem dos microtúbulos, resultando na paragem do ciclo celular na fase G2/M e subsequente morte celular. Em pacientes com NSCLC, previamente tratados com quimioterapia à base de platina, a terapia de segunda linha com docetaxel proporcionou uma SG mediana na faixa de 5,7 a 7,5 meses (Fossella, 2000; Shepherd, 2000). Os EAs mais comuns incluíram infecções, neutropenia, anemia, neutropenia febril (NF), hipersensibilidade, trombocitopenia, neuropatia, disgeusia, dispneia, constipação, anorexia, problemas nas unhas, retenção de líquidos, astenia, dor, náusea, diarreia, vômito, mucosite, alopecia , reações cutâneas e mialgia (Informações de prescrição de Taxotere, 2020). Desde a aprovação do docetaxel em 1999 como tratamento de segunda linha para NSCLC avançado ou metastático, outras drogas, como pemetrexede e erlotinibe, foram aprovadas para a mesma indicação. No entanto, apesar da disponibilidade de novos tratamentos, a sobrevida dos pacientes não melhorou em relação à obtida com o docetaxel. O OS nesses estudos permaneceu na faixa de 5,6 a 8,3 meses (Hanna et al., 2004; Kim et al., 2008; Shepherd et al., 2005).

Uma análise retrospectiva do estudo de Fase 2 da plinabulina sugere que a plinabulina prolonga a sobrevida em pacientes com NSCLC com tumores pulmonares mensuráveis. A expectativa é que pacientes com lesão pulmonar mensurável ainda possam abrigar antígenos imunogênicos, capazes de ainda estimular o sistema imunológico. Espera-se que o tratamento com docetaxel libere esses imunógenos e espera-se que a plinabulina melhore a apresentação desses imunógenos via ativação de células dendríticas ao repertório de células T.

Este estudo de plinabulina investiga a eficácia e segurança da combinação de plinabulina e docetaxel em pacientes com EGFR tipo selvagem NSCLC e tumores progressivos que requerem terapia de segunda ou terceira linha para doença avançada ou metastática após falha de um regime contendo platina. O endpoint primário é OS, com monoterapia com docetaxel como comparador ativo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

559

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Austrália, 2148
        • Blacktown Cancer Centre
      • East Albury, New South Wales, Austrália, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit
      • Gosford, New South Wales, Austrália, 2250
        • Gosford Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
        • Adult Mater Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3199
        • Peninsula And South East Oncology
      • Richmond, Victoria, Austrália, 3121
        • Epworth Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6000
        • Perth Oncology/Mount Hospital
      • Subiaco, Western Australia, Austrália, 6008
        • St John of God Hospital, Subiaco
  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • Anhui Provincial Hospital
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100853
        • The PLA General Hospital
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, China, 361000
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
      • Xiamen, Fujian, China, 361000
        • Zhongshan Hospital Xiamen University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, China, 550002
        • Guizhou Provincial Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050011
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150040
        • Affiliated Cancer Hospital of Harbin Medical Unive
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South Unive
    • Jiangsu
      • Jiangyin, Jiangsu, China, 214400
        • Jiangyin People's Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nantong, Jiangsu, China, 226361
        • Nantong Tumor Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330000
        • Jiangxi Provincial Tumor Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 100013
        • Jilin Province Cancer Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong U
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, China, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
      • Linyi, Shangdong, China, 276000
        • 527-Linyi Cancer Hospital
      • Yantai, Shangdong, China, 264000
        • Yantai YuHuangDing Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200030
        • Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiaotong Univers
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200240
        • The Fifth People's Hospital of Shanghai
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300060
        • Tianjin People's Hospital
    • Xinjiang
      • Ürümqi, Xinjiang, China, 830011
        • Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical Univ
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University
      • Hanzhou, Zhejiang, China, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
        • Ironwood Cancer & Research Centers
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
        • Memorial Health Care System
    • Connecticut
      • Plainville, Connecticut, Estados Unidos, 06062
        • Cancer Center of Central Connecticut
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
        • Peachtree Hematoloy-Oncology Consultants, PC
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60077
        • Orchard Healthcare Research Inc.
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 00913
        • Kansas University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville-Brown Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Estados Unidos, 65613
        • Central Care Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
        • Toledo Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Allegheny Health Network
    • Tennessee
      • Cookeville, Tennessee, Estados Unidos, 61801
        • Cookeville Regional Medical Center Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade
  2. Estado de desempenho ECOG ≤ 2.
  3. NSCLC não escamoso ou escamoso confirmado histopatologicamente ou citologicamente.
  4. Progressão da doença durante ou após o tratamento com um ou dois regimes de tratamento Os regimes de tratamento podem ser quimioterapia, terapia direcionada, terapia biológica ou imunoterapia para doença avançada (Estágio IIIB) ou metastática (Estágio IV). A modificação de um regime para controlar a toxicidade com um medicamento diferente não constitui um novo regime. A terapia de manutenção após a quimioterapia à base de platina não é considerada um regime separado. Quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante e/ou quimiorradiação para doença em estágio inicial não contam como terapia sistêmica prévia. A radioterapia prévia não é excludente. A imunoterapia prévia com um inibidor de PD-1/PD-L1 não é excludente. O tratamento anterior para doença avançada ou metastática deve incluir um regime à base de platina. (O tratamento da doença em estágio inicial [Estágio IIIA ou anterior] com uma terapia contendo platina não conta).
  5. Pacientes com metástase cerebral ativa ou envolvimento leptomeníngeo com metástases cerebrais que são assintomáticos e cujas lesões por imagem são pelo menos estáveis ​​e sem desenvolvimento intermediário de novas lesões por pelo menos 4 semanas podem ser incluídos. Os pacientes que necessitam de terapia continuada com medicação esteróide para tratamento de suas metástases cerebrais são elegíveis; a dosagem deve ser estável por pelo menos 4 semanas antes da randomização;
  6. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão pulmonar mensurável de ≥10 mm por TC ou RM de acordo com os critérios RECIST 1.1. A avaliação radiográfica do tumor deve ser realizada até 28 dias antes da randomização;
  7. Todos os pacientes com NSCLC não escamoso devem ter sido testados para deleção 19 e mutação de substituição L858R do exon 21. Apenas pacientes sem mutações sensibilizadoras de EGFR são elegíveis e devem ter progredido em quimioterapia à base de platina. Pacientes com rearranjos ALK conhecidos devem ser tratados com um inibidor de tirosina quinase (TKI) apropriado antes de entrar no estudo. O regime TKI contaria como uma linha de tratamento.
  8. Todos os eventos adversos de qualquer terapia sistêmica anterior, cirurgia ou radioterapia devem ter sido resolvidos para CTCAE (v4.03) Grau ≤2, exceto para eventos adversos neurológicos que devem ter resolução para Grau ≤1;

  9. Os seguintes resultados laboratoriais do laboratório central dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo do Dia 1 do Ciclo 1.

    • Hemoglobina ≥9 g/dL independente de transfusão ou suporte de fator de crescimento;
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109/L independente do suporte de fator de crescimento;
    • Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L independente de transfusão ou suporte de fator de crescimento;
    • Bilirrubina total sérica ≤ LSN, a menos que o paciente tenha diagnóstico de doença de Gilbert, caso em que bilirrubina sérica ≤3,0 vezes o LSN;
    • AST e ALT ≤2,5 x LSN (≤1,5 x LSN se a fosfatase alcalina for >2,5 x LSN);
    • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN;
  10. Expectativa de vida superior a 12 semanas;

  11. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar têm um teste de gravidez negativo no início do estudo. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres sexualmente maduras sem histerectomia prévia ou que tiveram qualquer evidência de menstruação nos últimos 12 meses. No entanto, mulheres que estiveram amenorréicas por 12 meses ou mais ainda são consideradas com potencial para engravidar se a amenorréia for possivelmente devida a quimioterapia prévia, antiestrogênios ou supressão ovariana.

    1. As mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres menstruadas) devem ter um teste de gravidez de urina negativo (testes de urina positivos devem ser confirmados por teste de soro) documentado dentro do período de 24 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
    2. As mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar inscritas no estudo devem concordar em usar duas formas de métodos contraceptivos aceitos durante o curso do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. O controle de natalidade eficaz inclui (a) dispositivo intra-uterino (DIU) mais um método de barreira; (b) em doses estáveis ​​de contracepção hormonal por pelo menos 3 meses (por exemplo, oral, injetável, implante, transdérmico) mais um método de barreira; (c) 2 métodos de barreira. Métodos de barreira eficazes são preservativos masculinos ou femininos, diafragmas e espermicidas (cremes ou géis que contêm uma substância química para matar o esperma); ou (d) um parceiro vasectomizado.
    3. Para pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos e que são parceiros de mulheres na pré-menopausa: concordância em usar duas formas de contracepção conforme o critério 11b acima durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
  12. Consentimento informado assinado.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO: Pacientes com qualquer um dos seguintes:

  1. Administração de quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, direcionada ou radioterapia ou agente experimental (terapêutico ou diagnóstico) dentro de 3 semanas antes do recebimento da medicação do estudo. Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia de diagnóstico, dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.

  2. História cardíaca significativa:

    • História de infarto do miocárdio ou doença cardíaca isquêmica dentro de 1 ano (dentro de uma janela de 18 dias) antes da primeira administração do medicamento do estudo;
    • arritmia descontrolada;
    • História de prolongamento QT congênito;
    • achados de ECG consistentes com cardiopatia isquêmica ativa;
    • Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association;
    • Hipertensão não controlada: pressão arterial consistentemente maior que 150 mm Hg sistólica e 100 mm Hg diastólica, apesar da medicação anti-hipertensiva.
  3. Doentes que receberam tratamento prévio com docetaxel.
  4. Ataque isquêmico transitório anterior ou acidente vascular cerebral no último ano (dentro de uma janela de 18 dias). Quaisquer toxicidades neurológicas ≥ Grau 2 dentro de 3 semanas após a randomização.
  5. História de diarreia hemorrágica, doença inflamatória intestinal ou úlcera péptica ativa não controlada. (A terapia concomitante com ranitidina ou equivalente e/ou omeprazol ou equivalente é aceitável). História de íleo paralítico ou outro distúrbio gastrointestinal significativo conhecido por predispor a íleo paralítico ou hipomotilidade intestinal crônica.
  6. Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa descontrolada que requer terapia sistêmica.
  7. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite ativa A, B ou C.
  8. Reação de hipersensibilidade prévia conhecida a qualquer produto contendo polissorbato 80, polioxietileno 15 hidroxiestearato/Macrogol 15 hidroxiestearato (Solutol HS 15/ Kolliphor HS 15).
  9. Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando.
  10. Segunda malignidade, a menos que esteja em remissão por > 5 anos. (Câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero tratados com intenção curativa não são excludentes).
  11. Quaisquer condições médicas que, na opinião do Investigador, imponham risco excessivo ao paciente. Exemplos de tais condições incluem diabetes não controlada, infecção que requer tratamento anti-infeccioso parenteral, insuficiência hepática, qualquer estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que interfira na compreensão do termo de consentimento informado.
  12. Não quer ou não pode cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Docetaxel (D)
Um ciclo de tratamento é de 21 dias. O tratamento será repetido até que a progressão da doença seja detectada por estudos de imagem ou toxicidades inaceitáveis ​​sejam encontradas. No Dia 1, todos os pacientes receberão docetaxel 75 mg/m2 por infusão intravenosa (IV) durante 1 hora. A dexametasona oral (16 mg, administrada na forma de 8 mg duas vezes ao dia) será administrada no dia anterior, no dia (Dia 1) e no dia seguinte à infusão de docetaxel (Dia 2). A profilaxia antiemética será administrada de acordo com a diretriz institucional para docetaxel. A diretriz/prática institucional deve ser seguida em caso de reação de infusão/hipersensibilidade. A infusão de difenidramina e dexametasona pode ser administrada em caso de reação à infusão.
Medicamento: Docetaxel (D)
Docetaxel 75 mg/m2 IV
Outros nomes:
  • Taxotere
Experimental: Docetaxel + Plinabulina (DP)
O regime de tratamento para Docetaxel (D) será seguido para este braço. Além disso, nos Dias 1 e 8 do ciclo de 21 dias, os pacientes receberão Plinabulina (P) administrada por infusão IV durante 60 minutos. No Dia 1, a infusão começa 2 horas após o início da infusão de docetaxel, ou seja, aproximadamente 60 minutos após o término da infusão de docetaxel. No dia 8, os pacientes devem receber profilaticamente um antiemético antes da infusão de plinabulina. Se a emese persistir após o Dia 8, com um grau >1, a plinabulina será reduzida para 20 mg/m2. Os pacientes do braço DP que interrompem o tratamento com docetaxel devido a toxicidade ou outro motivo clinicamente aceitável podem continuar o tratamento apenas com plinabulina, conforme descrito anteriormente.
Medicamento: Docetaxel (D)
Docetaxel 75 mg/m2 IV
Outros nomes:
  • Taxotere
Medicamento: Docetaxel + Plinabulina (DP)
Docetaxel 75 mg/m2 IV + Plinabulina 30 mg/m2
Outros nomes:
  • BPI-2358, NPI-2358

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Overall Survival
Prazo: The time (Days) from the date of randomization to the date of death, up to 48 months
Overall survival is defined as the time (days) from the date of randomization to the date of death due to any cause (i.e., Date of death - date of randomization +1).
The time (Days) from the date of randomization to the date of death, up to 48 months

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
ORR
Prazo: up to 2 years after study Initiation
Overall response rate
up to 2 years after study Initiation
PFS
Prazo: Up to 48 months after study initiation.
Progress-free survival
Up to 48 months after study initiation.
Severe Neutropenia
Prazo: Day 8 of Cycle 1 (±1 day)
Percent of patients without severe neutropenia on Day 8 of Cycle 1
Day 8 of Cycle 1 (±1 day)
Month 24 OS Rate
Prazo: up to 24months after study initiation
To compare 24-month overall survival rate
up to 24months after study initiation
Month 36 OS Rate
Prazo: up to 36 months after study initiation
To compare 36-month overall survival rate
up to 36 months after study initiation
DoR
Prazo: Up to 2 years after study initiation.
Duration of response
Up to 2 years after study initiation.
Change From Baseline in EORTC QLQ-C30 Global Health Status / Quality of Life Score
Prazo: Baseline and End of Treatment (Last study assessment prior to treatment discontinuation), assessed up to 2 years after study initiation.

The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Global Health Status / Quality of Life scale was used.

The Global Health Status / Quality of Life scale is transformed to a 0-100 scale according to the EORTC scoring manual.

Minimum value: 0 Maximum value: 100 Higher scores indicate better quality of life The reported values represent the mean change from baseline to end of treatment (end of treatment score minus baseline score).
Baseline and End of Treatment (Last study assessment prior to treatment discontinuation), assessed up to 2 years after study initiation.
Q-TWiST
Prazo: up to 2 years after study initiation.
To compare the mean difference in quality-adjusted time without symptoms of disease and toxicity
up to 2 years after study initiation.
QoL (QLQ-LC13)
Prazo: Up to 2 years after study initiation.

EORTC QLQ C30/QLQ LC13, this instrument consists of one multi-item dyspnea scale and several single item symptom scales (e.g. pain, coughing, sore mouth, dysphagia, peripheral neuropathy, alopecia and hemoptysis).

All LC13 symptom scales were scored according to the EORTC QLQ C30/QLQ LC13 scoring manuals. On this 0-100 scale, higher scores represent a higher level of symptoms (worse outcome).

The QLQ LC13 Symptom Combined Score used for this outcome is the average of all available LC13 symptom scale scores, if all 3 dyspnea items are non-missing, the dyspnea scale score and all other symptom scales are calculated and the Symptom Combined Score is the average of all available scales.

The reported LSMeans (SE) and LSMeans differences (95% CI) are based on this 0-100 Symptom Combined Score, where 0 indicates no lung cancer-related symptoms and 100 indicates the highest level of symptoms.
Up to 2 years after study initiation.
Proportion of Patients Who Received Docetaxel
Prazo: Up to 29 cycles
To compare proportion of patients who received docetaxel >8 cycles, >10 cycles, and >12 cycles
Up to 29 cycles
Month 18 OS Rate
Prazo: up to 18 months after study initiation
To compare 18-month overall survival rate
up to 18 months after study initiation
Analysis of the Relative Dose Intensity of Docetaxel Over the First 4, 6, 8, 10, 12 Cycles
Prazo: First Cycle 1 Day 1 to the end of Cycle 12 (approximately up to 36 weeks)

Relative Dose Intensity (RDI) was defined as the ratio of the actual delivered dose intensity to the planned dose intensity of docetaxel. Dose intensity was calculated as the total dose (mg/m²) divided by the actual cycle duration (days) and normalized to the planned 21-day treatment cycle. Thus, RDI = [(Actual dose / actual duration) / (Planned dose / 21 days)]. RDI values were summarized as mean (SD), median, and range per treatment group after 4, 6, 8, 10, and 12 cycles."

Note: Analysis population: ITT (Docetaxel [D] n=281; Docetaxel + Plinabulin [DP] n=278). Means (SD) were calculated using participants with available data at each duration; therefore, the number analyzed varies by row.
First Cycle 1 Day 1 to the end of Cycle 12 (approximately up to 36 weeks)
Month 12 OS Rate
Prazo: up to 12 months after study initiation
To compare 12-month overall survival rate
up to 12 months after study initiation

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Publicações e links úteis

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Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de dezembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

21 de julho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

30 de outubro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de julho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de julho de 2015

Primeira postagem (Estimado)

22 de julho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de maio de 2026

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BPI-2358-103

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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