Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Docetaxel + Plinabulin vergeleken met Docetaxel + Placebo bij patiënten met NSCLC in een gevorderd stadium (DUBLIN-3)

16 mei 2026 bijgewerkt door: BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

Gerandomiseerde geblindeerde fase III-beoordeling van chemotherapie in de tweede of derde lijn met docetaxel + plinabuline in vergelijking met docetaxel + placebo bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker en met ten minste één meetbare longlaesie

Vergelijken van de algehele overleving van NSCLC-patiënten die 2e of 3e lijns systemische therapie met docetaxel + plinabuline (DP-arm) kregen met patiënten die werden behandeld met docetaxel + placebo (D5W) (D-arm) voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte.

Secundaire doeleinden van het onderzoek zijn:

  • Het totale responspercentage (ORR) van NSCLC-patiënten die 2e- of 3e-lijns systemische therapie met docetaxel + plinabuline (DP-arm) kregen, vergelijken met patiënten die werden behandeld met docetaxel + placebo (D5W) (D-arm) voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
  • Om de progressievrije overleving (PFS) van NSCLC-patiënten die 2e of 3e lijns systemische therapie met docetaxel + plinabuline (DP-arm) kregen te vergelijken met patiënten die werden behandeld met docetaxel + placebo (D5W) (D-arm) voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
  • Ter vergelijking van de incidentie van neutropenie graad 4 (absoluut aantal neutrofielen [ANC] < 0,5 × 109/l) op dag 8 (+/- 1 dag) van cyclus 1 van NSCLC-patiënten die tweede- of derdelijns systemische therapie kregen met docetaxel + plinabuline (DP-arm) aan patiënten behandeld met docetaxel + placebo (D5W) (D-arm) voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
  • Om het OS-percentage na 24 en 36 maanden van NSCLC-patiënten die 2e of 3e lijns systemische therapie met docetaxel + plinabuline (DP-arm) kregen te vergelijken met patiënten die werden behandeld met docetaxel + placebo (D5W) (D-arm) voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte .

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Longkanker is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van aan kanker gerelateerde sterfte. Volgens het Global Cancer Observatory van de Wereldgezondheidsorganisatie waren er in 2018 wereldwijd naar schatting 2,09 miljoen nieuwe gevallen en 1,76 miljoen doden (GLOBOCAN, 2018, Fact Sheet N⁰39). De incidentie en mortaliteit van longkanker in China is relatief hoog in vergelijking met de meeste landen, met naar schatting 774.323 nieuwe gevallen en 690.567 sterfgevallen in 2018 (GLOBOCAN, 2018, Fact Sheet N⁰160 China). Volgens schattingen van het National Cancer Institute zouden er in de VS in 2020 ongeveer 228.820 nieuwe gevallen en 135.720 sterfgevallen als gevolg van longkanker zijn, goed voor ongeveer 22,4% van alle sterfgevallen door kanker (SEER-programma, 2020). Ongeveer 84% van de longkankers zijn NSCLC's in de VS (American Cancer Society, 2020).

De prognose voor patiënten met gevorderde of gemetastaseerde NSCLC, zowel bij de eerste diagnose als bij een recidief, blijft somber. De standaardbehandeling was chemotherapie met middelen zoals platina-analogen, taxanen, vinca-alkaloïden en pemetrexed met vasculaire endotheliale groeifactorremmers en voor patiënten met geschikte ziektegenotypes, epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-remmers of anaplastische lymfoomkinase (ALK)-remmers .

Eerstelijnstherapie: Voor patiënten zonder specifiek moleculair doel is de eerstelijnstherapie gewoonlijk een geprogrammeerde celdood-proteïne-1 (PD-1)-remmer of een platina-bevattend, dubbel middel-regime. Platina kan zowel cisplatine als carboplatine zijn, en de meest gebruikte geneesmiddelen in combinatie met platina zijn paclitaxel, docetaxel, gemcitabine en vinorelbine; andere geneesmiddelen zoals irinotecan, etoposide en vinblastine.

De komst van immunotherapie met de PD-1-remmer pembrolizumab veranderde effectief de eerstelijnsstandaard. Pembrolizumab is zeer effectief, met een lange responsduur (DoR), maar de responspercentages blijven suboptimaal (ongeveer 45% in de eerste lijn [Keytruda®-voorschrijfinformatie. 2020]). Bij de meeste patiënten zal de eerstelijnstherapie uiteindelijk niet slagen en docetaxel blijft een geldige behandelingsoptie wanneer NSCLC-patiënten niet reageren op gerichte of op het immuunsysteem gebaseerde therapieën of ongevoelig worden voor dergelijke therapieën.

Voor patiënten die platinabevattende regimes niet verdragen, worden als alternatief platinavrije chemotherapieregimes met dubbel middel gebruikt. Voor patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group-score van 2 en oudere patiënten worden regimes met één middel of dubbel middel aanbevolen. In China is goedkeuring verkregen voor de single agent gefitinib voor gebruik in de eerstelijnsbehandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC-patiënten met een gevoelige mutatie van het EGFR-tyrosinekinasegen.

Tweedelijnstherapie: geneesmiddelen die worden gebruikt voor tweedelijnsbehandeling zijn docetaxel, pemetrexed, EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI) voor EGFR-gemuteerde patiënten en de checkpoint-remmers (zoals nivolumab en pembrolizumab).

Verschillende geneesmiddelen en regimes voor tweedelijnsbehandeling (docetaxel, pemetrexed en ramucirumab gecombineerd met docetaxel) zijn goedgekeurd als enkelvoudig middel of combinatie voor tweedelijnstherapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met wildtype EGFR met beperkte werkzaamheid, gekenmerkt door beperkte klinische verbetering of algehele overleving (OS). EGFR-wildtype vertegenwoordigt ongeveer 85% van de westerse NSCLC-populatie en ongeveer 70% van de Aziatische NSCLC-populatie. Checkpoint-inhibitie met PD 1/programmed death-ligand 1 (PD-L1)-remmers in combinatie met chemotherapie of andere checkpoint-remmers is naar de eerste lijn gegaan en is in toenemende mate geen optie voor de 2e/3e lijn. Hierdoor is een situatie ontstaan ​​waarin op docetaxel gebaseerde regimes de standaardbehandeling zijn geworden bij 2e/3e lijns NSCLC. Daarom is de evaluatie van plinabuline in combinatie met docetaxel versus docetaxel alleen zeer relevant geworden.

Docetaxel, een taxaan, bindt zich aan tubuline en stabiliseert het, waardoor de demontage van microtubuli wordt geremd, wat resulteert in het stoppen van de celcyclus in de G2/M-fase en daaropvolgende celdood. Bij patiënten met NSCLC, die eerder waren behandeld met chemotherapie op basis van platina, gaf tweedelijnsbehandeling met docetaxel een mediane OS van 5,7 tot 7,5 maanden (Fossella, 2000; Shepherd, 2000). De meest voorkomende bijwerkingen waren infecties, neutropenie, anemie, febriele neutropenie (FN), overgevoeligheid, trombocytopenie, neuropathie, dysgeusie, dyspneu, constipatie, anorexia, nagelaandoeningen, vochtretentie, asthenie, pijn, misselijkheid, diarree, braken, mucositis, alopecia , huidreacties en myalgie (Taxotere-voorschrijfinformatie, 2020). Sinds de goedkeuring van docetaxel in 1999 als tweedelijnsbehandeling voor gevorderde of gemetastaseerde NSCLC, zijn andere geneesmiddelen, namelijk pemetrexed en erlotinib, goedgekeurd voor dezelfde indicatie. Ondanks de beschikbaarheid van nieuwere behandelingen is de overleving van de patiënt echter niet verbeterd ten opzichte van die van docetaxel. De OS in deze onderzoeken bleek tussen de 5,6 en 8,3 maanden te blijven (Hanna et al., 2004; Kim et al., 2008; Shepherd et al., 2005).

Een retrospectieve analyse van de plinabuline fase 2-studie suggereert dat plinabuline de overleving verlengt bij NSCLC-patiënten met meetbare longtumoren. De verwachting is dat patiënten met een meetbare longlaesie nog steeds antigenen kunnen bevatten die immunogeen zijn en dus in staat zijn om het immuunsysteem nog steeds te stimuleren. Verwacht wordt dat de behandeling met docetaxel deze immunogenen vrijmaakt en dat plinabuline de presentatie van deze immunogenen via dendritische celactivering naar het T-celrepertoire zal verbeteren.

Deze plinabuline-studie onderzoekt de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie plinabuline en docetaxel bij patiënten met EGFR wild-type NSCLC en progressieve tumoren die tweede- of derdelijnstherapie nodig hebben voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte nadat een platinabevattend regime heeft gefaald. Het primaire eindpunt is OS, met docetaxel monotherapie als actieve comparator.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

559

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australië, 2148
        • Blacktown Cancer Centre
      • East Albury, New South Wales, Australië, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit
      • Gosford, New South Wales, Australië, 2250
        • Gosford Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
        • Adult Mater Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3199
        • Peninsula And South East Oncology
      • Richmond, Victoria, Australië, 3121
        • Epworth Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australië, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Perth, Western Australia, Australië, 6000
        • Perth Oncology/Mount Hospital
      • Subiaco, Western Australia, Australië, 6008
        • St John of God Hospital, Subiaco
  • China
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • Anhui Provincial Hospital
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100853
        • The PLA General Hospital
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, China, 361000
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
      • Xiamen, Fujian, China, 361000
        • Zhongshan Hospital Xiamen University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, China, 550002
        • Guizhou Provincial Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050011
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150040
        • Affiliated Cancer Hospital of Harbin Medical Unive
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South Unive
    • Jiangsu
      • Jiangyin, Jiangsu, China, 214400
        • Jiangyin People's Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nantong, Jiangsu, China, 226361
        • Nantong Tumor Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330000
        • Jiangxi Provincial Tumor Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 100013
        • Jilin Province Cancer Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong U
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, China, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
      • Linyi, Shangdong, China, 276000
        • 527-Linyi Cancer Hospital
      • Yantai, Shangdong, China, 264000
        • Yantai YuHuangDing Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200030
        • Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiaotong Univers
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200240
        • The Fifth People's Hospital of Shanghai
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300060
        • Tianjin People's Hospital
    • Xinjiang
      • Ürümqi, Xinjiang, China, 830011
        • Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical Univ
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University
      • Hanzhou, Zhejiang, China, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Verenigde Staten, 85224
        • Ironwood Cancer & Research Centers
    • California
      • Anaheim, California, Verenigde Staten, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Whittier, California, Verenigde Staten, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80909
        • Memorial Health Care System
    • Connecticut
      • Plainville, Connecticut, Verenigde Staten, 06062
        • Cancer Center of Central Connecticut
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30318
        • Peachtree Hematoloy-Oncology Consultants, PC
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Verenigde Staten, 60077
        • Orchard Healthcare Research Inc.
      • Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 00913
        • Kansas University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville-Brown Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Verenigde Staten, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Verenigde Staten, 65613
        • Central Care Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • University of Cincinnati
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43623
        • Toledo Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
        • Allegheny Health Network
    • Tennessee
      • Cookeville, Tennessee, Verenigde Staten, 61801
        • Cookeville Regional Medical Center Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar
  2. ECOG-prestatiestatus ≤ 2.
  3. Histopathologisch of cytologisch bevestigd niet-plaveiselcel of plaveiselcel NSCLC.
  4. Ziekteprogressie tijdens of na behandeling met één of twee behandelingsregimes Behandelingsregimes kunnen chemotherapie, gerichte therapie, biologische therapie of immunotherapie zijn voor gevorderde (stadium IIIB) of gemetastaseerde ziekte (stadium IV). Wijziging van een regime om toxiciteit met een ander geneesmiddel te beheersen, vormt geen nieuw regime. Onderhoudstherapie na chemotherapie op basis van platina wordt niet beschouwd als een afzonderlijk regime. Adjuvante of neoadjuvante chemotherapie en/of chemoradiatie voor ziekte in een vroeg stadium tellen niet mee als eerdere systemische therapie. Voorafgaande radiotherapie is niet exclusief. Eerdere immunotherapie met een PD-1/PD-L1-remmer sluit niet uit. Voorafgaande behandeling voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte moet een op platina gebaseerd regime hebben omvat. (Behandeling van een ziekte in een vroeg stadium [stadium IIIA of eerder] met een platinabevattende therapie telt niet mee).
  5. Patiënten met actieve hersenmetastasen of leptomeningeale betrokkenheid met hersenmetastasen die asymptomatisch zijn en van wie de laesies op beeldvorming minimaal stabiel zijn en zonder tussentijdse ontwikkeling van nieuwe laesies gedurende ten minste 4 weken, kunnen worden ingeschreven. Patiënten die een voortgezette behandeling met steroïde medicatie nodig hebben voor de behandeling van hun hersenmetastasen komen in aanmerking; de dosering moet gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie stabiel zijn;
  6. Patiënten moeten ten minste één meetbare longlaesie van ≥10 mm hebben met CT of MRI volgens de RECIST 1.1-criteria. Radiografische beoordeling van de tumor moet binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie worden uitgevoerd;
  7. Alle patiënten met niet-plaveiselcel-NSCLC moeten zijn getest op 19-deletie en exon 21 L858R-substitutiemutatie. Alleen patiënten zonder EGFR-sensibiliserende mutaties komen in aanmerking, en zij moeten vooruitgang hebben geboekt met op platina gebaseerde chemotherapie. Patiënten met bekende ALK-herschikkingen moeten worden behandeld met een geschikte tyrosinekinaseremmer (TKI) voordat ze aan het onderzoek beginnen. Het TKI-regime zou tellen als een behandelingslijn.
  8. Alle bijwerkingen van een eerdere systemische therapie, operatie of radiotherapie moeten zijn verdwenen naar CTCAE (v4.03) graad ≤2, behalve neurologische bijwerkingen die moeten zijn verdwenen tot graad ≤1;

  9. De volgende laboratoriumresultaten van het centrale laboratorium binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 van cyclus 1.

    • Hemoglobine ≥9 g/dl onafhankelijk van transfusie of groeifactorondersteuning;
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/L onafhankelijk van groeifactorondersteuning;
    • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L onafhankelijk van transfusie of groeifactorondersteuning;
    • Serum totaal bilirubine ≤ ULN, tenzij de patiënt een diagnose van de ziekte van Gilbert heeft, in welk geval serum bilirubine ≤ 3,0 maal ULN;
    • ASAT en ALAT ≤2,5 x ULN (≤1,5 x ULN als alkalische fosfatase >2,5 x ULN is);
    • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN;
  10. Levensverwachting langer dan 12 weken;

  11. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd hebben bij baseline een negatieve zwangerschapstest. Vrouwen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen zonder voorafgaande hysterectomie of die in de afgelopen 12 maanden tekenen van menstruatie hebben gehad. Vrouwen die al 12 maanden of langer amenorroe hebben, worden echter nog steeds beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden als de amenorroe mogelijk het gevolg is van eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen of onderdrukking van de eierstokken.

    1. Vrouwen die zwanger kunnen worden (d.w.z. menstruerende vrouwen) moeten een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben (positieve urinetests moeten worden bevestigd door een serumtest), gedocumenteerd binnen de periode van 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
    2. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd die aan het onderzoek deelnemen, moeten ermee instemmen twee vormen van geaccepteerde anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Effectieve anticonceptie omvat (a) intra-uterien apparaat (IUD) plus één barrièremethode; (b) op stabiele doses hormonale anticonceptie gedurende ten minste 3 maanden (bijv. oraal, injecteerbaar, implantaat, transdermaal) plus één barrièremethode; (c) 2 barrièremethoden. Effectieve barrièremethoden zijn mannelijke of vrouwelijke condooms, diafragma's en zaaddodende middelen (crèmes of gels die een chemische stof bevatten om sperma te doden); of (d) een gesteriliseerde partner.
    3. Voor mannelijke patiënten die seksueel actief zijn en die partners zijn van premenopauzale vrouwen: afspraak om twee vormen van anticonceptie te gebruiken zoals in criterium 11b hierboven tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  12. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

UITSLUITINGSCRITERIA: Patiënten met een van de volgende:

  1. Toediening van chemotherapie, immunotherapie, biologische, gerichte of bestralingstherapie of onderzoeksmiddel (therapeutisch of diagnostisch) binnen 3 weken voorafgaand aan ontvangst van studiemedicatie. Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 4 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

  2. Significante cardiale geschiedenis:

    • Voorgeschiedenis van myocardinfarct of ischemische hartziekte binnen 1 jaar (binnen een periode van 18 dagen) vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
    • Ongecontroleerde aritmie;
    • Geschiedenis van congenitale QT-verlenging;
    • ECG-bevindingen consistent met actieve ischemische hartziekte;
    • New York Heart Association Klasse III of IV hartziekte;
    • Ongecontroleerde hypertensie: bloeddruk constant hoger dan 150 mm Hg systolisch en 100 mm Hg diastolisch ondanks antihypertensiva.
  3. Patiënten die eerder met docetaxel zijn behandeld.
  4. Eerdere voorbijgaande ischemische aanval of cerebrovasculair accident in het afgelopen jaar (binnen een tijdsbestek van 18 dagen). Elke neurologische toxiciteit ≥ Graad 2 binnen 3 weken na randomisatie.
  5. Geschiedenis van hemorragische diarree, inflammatoire darmziekte of actieve ongecontroleerde maagzweer. (Gelijktijdige behandeling met ranitidine of het equivalent daarvan en/of omeprazol of het equivalent daarvan is acceptabel). Geschiedenis van ileus of andere significante gastro-intestinale stoornissen waarvan bekend is dat ze vatbaar zijn voor ileus of chronische darmhypomotiliteit.
  6. Actieve ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische therapie vereist.
  7. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis A, B of C.
  8. Bekende eerdere overgevoeligheidsreactie op een product dat polysorbaat 80, polyoxyethyleen 15 hydroxystearaat/Macrogol 15 hydroxystearaat (Solutol HS 15/Kolliphor HS 15) bevat.
  9. Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft.
  10. Tweede maligniteit tenzij in remissie gedurende >5 jaar. (Niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix behandeld met curatieve bedoeling is niet exclusief).
  11. Alle medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker een buitensporig risico voor de patiënt zouden vormen. Voorbeelden van dergelijke aandoeningen zijn onder meer ongecontroleerde diabetes, infectie die parenterale anti-infectieuze behandeling vereist, leverfalen, elke veranderde mentale toestand of elke psychiatrische aandoening die het begrip van het formulier voor geïnformeerde toestemming zou verstoren.
  12. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Docetaxel (D)
Een behandelingscyclus duurt 21 dagen. De behandeling zal worden herhaald totdat ziekteprogressie wordt gedetecteerd door beeldvormingsonderzoeken of onaanvaardbare toxiciteiten optreden. Op dag 1 krijgen alle patiënten docetaxel 75 mg/m2 via intraveneuze (IV) infusie gedurende 1 uur. Oraal dexamethason (16 mg, toegediend als 8 mg tweemaal daags) zal worden gegeven op de dag voorafgaand aan, de dag van (dag 1) en de dag na docetaxel-infusie (dag 2). Anti-emetische profylaxe zal worden toegediend volgens de institutionele richtlijn voor docetaxel. In het geval van een infusie/overgevoeligheidsreactie moet de instellingsrichtlijn/praktijk worden gevolgd. Difenhydramine en dexamethason-infusie kunnen worden toegediend in het geval van een infusiereactie.
Geneesmiddel: Docetaxel (D)
Docetaxel 75 mg/m2 IV
Andere namen:
  • Taxoter
Experimenteel: Docetaxel + Plinabulin (DP)
Voor deze arm zal het behandelregime voor Docetaxel (D) gevolgd worden. Bovendien zullen patiënten op dag 1 en 8 van de cyclus van 21 dagen plinabuline (P) toegediend krijgen via een intraveneus infuus gedurende 60 minuten. Op dag 1 begint de infusie 2 uur na de starttijd van de docetaxel-infusie, d.w.z. ongeveer 60 minuten na het einde van de docetaxel-infusie. Op dag 8 moeten patiënten profylactisch een anti-emeticum krijgen vóór de plinabuline-infusie. Als braken aanhoudt na dag 8, met een graad >1, wordt plinabuline verlaagd tot 20 mg/m2. Patiënten uit de DP-arm die stoppen met de behandeling met docetaxel vanwege toxiciteit of een andere medisch aanvaardbare reden, kunnen de behandeling met alleen plinabuline voortzetten, zoals eerder beschreven.
Geneesmiddel: Docetaxel (D)
Docetaxel 75 mg/m2 IV
Andere namen:
  • Taxoter
Geneesmiddel: Docetaxel + Plinabulin (DP)
Docetaxel 75 mg/m2 IV + Plinabulin 30 mg/m2
Andere namen:
  • BPI-2358, NPI-2358

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overall Survival
Tijdsspanne: The time (Days) from the date of randomization to the date of death, up to 48 months
Overall survival is defined as the time (days) from the date of randomization to the date of death due to any cause (i.e., Date of death - date of randomization +1).
The time (Days) from the date of randomization to the date of death, up to 48 months

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR
Tijdsspanne: up to 2 years after study Initiation
Overall response rate
up to 2 years after study Initiation
PFS
Tijdsspanne: Up to 48 months after study initiation.
Progress-free survival
Up to 48 months after study initiation.
Severe Neutropenia
Tijdsspanne: Day 8 of Cycle 1 (±1 day)
Percent of patients without severe neutropenia on Day 8 of Cycle 1
Day 8 of Cycle 1 (±1 day)
Month 24 OS Rate
Tijdsspanne: up to 24months after study initiation
To compare 24-month overall survival rate
up to 24months after study initiation
Month 36 OS Rate
Tijdsspanne: up to 36 months after study initiation
To compare 36-month overall survival rate
up to 36 months after study initiation
DoR
Tijdsspanne: Up to 2 years after study initiation.
Duration of response
Up to 2 years after study initiation.
Change From Baseline in EORTC QLQ-C30 Global Health Status / Quality of Life Score
Tijdsspanne: Baseline and End of Treatment (Last study assessment prior to treatment discontinuation), assessed up to 2 years after study initiation.

The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Global Health Status / Quality of Life scale was used.

The Global Health Status / Quality of Life scale is transformed to a 0-100 scale according to the EORTC scoring manual.

Minimum value: 0 Maximum value: 100 Higher scores indicate better quality of life The reported values represent the mean change from baseline to end of treatment (end of treatment score minus baseline score).
Baseline and End of Treatment (Last study assessment prior to treatment discontinuation), assessed up to 2 years after study initiation.
Q-TWiST
Tijdsspanne: up to 2 years after study initiation.
To compare the mean difference in quality-adjusted time without symptoms of disease and toxicity
up to 2 years after study initiation.
QoL (QLQ-LC13)
Tijdsspanne: Up to 2 years after study initiation.

EORTC QLQ C30/QLQ LC13, this instrument consists of one multi-item dyspnea scale and several single item symptom scales (e.g. pain, coughing, sore mouth, dysphagia, peripheral neuropathy, alopecia and hemoptysis).

All LC13 symptom scales were scored according to the EORTC QLQ C30/QLQ LC13 scoring manuals. On this 0-100 scale, higher scores represent a higher level of symptoms (worse outcome).

The QLQ LC13 Symptom Combined Score used for this outcome is the average of all available LC13 symptom scale scores, if all 3 dyspnea items are non-missing, the dyspnea scale score and all other symptom scales are calculated and the Symptom Combined Score is the average of all available scales.

The reported LSMeans (SE) and LSMeans differences (95% CI) are based on this 0-100 Symptom Combined Score, where 0 indicates no lung cancer-related symptoms and 100 indicates the highest level of symptoms.
Up to 2 years after study initiation.
Proportion of Patients Who Received Docetaxel
Tijdsspanne: Up to 29 cycles
To compare proportion of patients who received docetaxel >8 cycles, >10 cycles, and >12 cycles
Up to 29 cycles
Month 18 OS Rate
Tijdsspanne: up to 18 months after study initiation
To compare 18-month overall survival rate
up to 18 months after study initiation
Analysis of the Relative Dose Intensity of Docetaxel Over the First 4, 6, 8, 10, 12 Cycles
Tijdsspanne: First Cycle 1 Day 1 to the end of Cycle 12 (approximately up to 36 weeks)

Relative Dose Intensity (RDI) was defined as the ratio of the actual delivered dose intensity to the planned dose intensity of docetaxel. Dose intensity was calculated as the total dose (mg/m²) divided by the actual cycle duration (days) and normalized to the planned 21-day treatment cycle. Thus, RDI = [(Actual dose / actual duration) / (Planned dose / 21 days)]. RDI values were summarized as mean (SD), median, and range per treatment group after 4, 6, 8, 10, and 12 cycles."

Note: Analysis population: ITT (Docetaxel [D] n=281; Docetaxel + Plinabulin [DP] n=278). Means (SD) were calculated using participants with available data at each duration; therefore, the number analyzed varies by row.
First Cycle 1 Day 1 to the end of Cycle 12 (approximately up to 36 weeks)
Month 12 OS Rate
Tijdsspanne: up to 12 months after study initiation
To compare 12-month overall survival rate
up to 12 months after study initiation

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 juli 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juli 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

22 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BPI-2358-103

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren