Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Docetaxel + Plinabulin sammenlignet med Docetaxel + Placebo hos pasienter med avansert NSCLC (DUBLIN-3)

16. mai 2026 oppdatert av: BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

Randomisert blind fase III vurdering av andre eller tredje linje kjemoterapi med docetaxel + plinabulin sammenlignet med docetaxel + placebo hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft og med minst én målbar lungelesjon

For å sammenligne den totale overlevelsen av NSCLC-pasienter som får 2. eller 3. linje systemisk behandling med docetaxel + plinabulin (DP-arm) med pasienter behandlet med docetaxel + placebo (D5W) (D-arm) for avansert eller metastatisk sykdom.

Sekundære formål med studien er:

  • For å sammenligne total responsrate (ORR) for NSCLC-pasienter som får 2. eller 3. linje systemisk behandling med docetaxel + plinabulin (DP-arm) med pasienter behandlet med docetaxel + placebo (D5W) (D-arm) for avansert eller metastatisk sykdom.
  • For å sammenligne progresjonsfri overlevelse (PFS) for NSCLC-pasienter som får 2. eller 3. linje systemisk behandling med docetaxel + plinabulin (DP-arm) med pasienter behandlet med docetaxel + placebo (D5W) (D-arm) for avansert eller metastatisk sykdom.
  • For å sammenligne forekomsten av grad 4 nøytropeni (absolutt nøytrofiltall [ANC] < 0,5 × 109/L) på dag 8 (+/- 1 dag) av syklus 1 av NSCLC-pasienter som får 2. eller 3. linje systemisk behandling med docetaxel + plinabulin (DP Arm) til pasienter behandlet med docetaxel + placebo (D5W) (D Arm) for avansert eller metastatisk sykdom.
  • For å sammenligne 24-måneders og 36-måneders OS-frekvens for NSCLC-pasienter som får 2. eller 3. linje systemisk behandling med docetaxel + plinabulin (DP-arm) med pasienter behandlet med docetaxel + placebo (D5W) (D-arm) for avansert eller metastatisk sykdom .

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Lungekreft er den ledende årsaken til kreftrelatert dødelighet over hele verden. I følge Verdens helseorganisasjons Global Cancer Observatory var det anslagsvis 2,09 millioner nye tilfeller og 1,76 millioner dødsfall på verdensbasis i 2018 (GLOBOCAN, 2018, faktaark N⁰39). Lungekreftforekomsten og dødeligheten i Kina er relativt høy sammenlignet med de fleste land med anslagsvis 774 323 nye tilfeller og 690 567 dødsfall i 2018 (GLOBOCAN, 2018, faktaark N⁰160 Kina). I USA, i henhold til estimatene fra National Cancer Institute, vil det være omtrent 228 820 nye tilfeller og 135 720 dødsfall fra lungekreft i 2020, noe som utgjør omtrent 22,4 % av alle kreftdødsfall (SEER-programmet, 2020). Omtrent 84 % av lungekrefttilfellene er NSCLC i USA (American Cancer Society, 2020).

Prognosen for pasienter med avansert eller metastatisk NSCLC, enten ved første diagnose eller tilbakefall, er fortsatt dyster. Standardbehandlingen har vært kjemoterapi med midler inkludert platinaanaloger, taxaner, vinca-alkaloider og pemetrexed med vaskulære endoteliale vekstfaktorhemmere og for pasienter med passende sykdomsgenotyper, epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-hemmere eller anaplastisk lymfomkinase-hemmere (ALK) .

Førstelinjebehandling: For pasienter uten spesifikt molekylært mål er førstelinjebehandling vanligvis en programmert celledødsprotein 1 (PD-1)-hemmer eller et platinaholdig dobbeltmiddelregime. Platina kan være enten cisplatin eller karboplatin, og de mest brukte legemidlene kombinert med platina inkluderer paklitaksel, docetaksel, gemcitabin og vinorelbin; andre legemidler som irinotekan, etoposid og vinblastin.

Ankomsten av immunterapi med PD-1-hemmeren pembrolizumab endret effektivt førstelinjestandarden. Pembrolizumab er svært effektivt, med en lang varighet av respons (DoR), men responsratene forblir suboptimale (omtrent 45 % i første linje [Keytruda® forskrivningsinformasjon. 2020]). De fleste pasienter vil til slutt mislykkes med førstelinjebehandling, og docetaksel er fortsatt et gyldig behandlingsalternativ når NSCLC-pasienter ikke responderer på målrettede eller immunbaserte terapier eller blir refraktære mot slike terapier.

For pasienter som er intolerante overfor platinaholdige regimer, brukes platinafrie doble kjemoterapiregimer som et alternativ. For pasienter med en Eastern Cooperative Oncology Group-score på 2 og eldre pasienter anbefales regimer med enkeltmiddel eller dobbeltmiddel. Det er oppnådd godkjenning i Kina for enkeltmidlet gefitinib som skal brukes i førstelinjebehandling av lokalt avanserte eller metastatiske NSCLC-pasienter med sensitiv mutasjon av EGFR-tyrosinkinasegenet.

Andrelinjebehandling: Legemidler som brukes til andrelinjebehandling inkluderer docetaxel, pemetrexed, EGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI) for EGFR-mutante pasienter og sjekkpunkthemmere (som nivolumab og pembrolizumab).

Flere andrelinjebehandlingsmedisiner og -regimer (docetaxel, pemetrexed og ramucirumab kombinert med docetaxel) har blitt godkjent som enkeltmidler eller kombinasjon for andrelinjebehandling for lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med EGFR villtype med begrenset effekt, preget av begrenset klinisk forbedring eller total overlevelse (OS). EGFR villtype representerer rundt 85 % av den vestlige NSCLC-populasjonen, og rundt 70 % av asiatisk NSCLC-populasjon. Sjekkpunkthemming med PD 1/programmert dødsligand 1 (PD-L1) hemmere i kombinasjon med kjemoterapi eller andre sjekkpunkthemmere har flyttet inn i første linje og er i økende grad ikke et alternativ for 2./3. linje. Dette har skapt en situasjon der docetakselbaserte regimer har blitt standardbehandling ved 2./3. linje NSCLC. Derfor har evalueringen av plinabulin kombinert med docetaxel versus docetaxel alene blitt svært relevant.

Docetaxel, en taxan, binder seg til og stabiliserer tubulin, og hemmer derved demontering av mikrotubuli, noe som resulterer i cellesyklusstans i G2/M-fasen og påfølgende celledød. Hos pasienter med NSCLC, tidligere behandlet med platinabasert kjemoterapi, ga andrelinjebehandling med docetaxel en median OS i området fra 5,7 til 7,5 måneder (Fossella, 2000; Shepherd, 2000). De vanligste bivirkningene inkluderte infeksjoner, nøytropeni, anemi, febril nøytropeni (FN), overfølsomhet, trombocytopeni, nevropati, dysgeusi, dyspné, forstoppelse, anoreksi, neglelidelser, væskeretensjon, asteni, smerte, kvalme, diaré, oppkast, slimhinnebetennelse, , hudreaksjoner og myalgi (Taxotere Prescribing Information, 2020). Siden godkjenningen av docetaxel i 1999 som andrelinjebehandling for avansert eller metastatisk NSCLC, har andre legemidler, nemlig pemetrexed og erlotinib, blitt godkjent for samme indikasjon. Til tross for tilgjengeligheten av nyere behandlinger, har imidlertid ikke pasientoverlevelsen blitt bedre enn den som oppnås med docetaxel. OS i disse studiene ble funnet å forbli i området 5,6 til 8,3 måneder (Hanna et al., 2004; Kim et al., 2008; Shepherd et al., 2005).

En retrospektiv analyse av plinabulin fase 2-studien antyder at plinabulin forlenger overlevelsen hos NSCLC-pasienter med målbare lungesvulster. Forventningen er at pasienter med en målbar lungelesjon fortsatt kan inneholde antigener som er immunogene, og dermed i stand til fortsatt å stimulere immunsystemet. Docetaxel-behandling forventes å frigjøre disse immunogenene, og plinabulin forventes å øke presentasjonen av disse immunogenene via dendritisk celleaktivering, til T-celle-repertoaret.

Denne plinabulinstudien undersøker effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonen av plinabulin og docetaxel hos pasienter med EGFR villtype NSCLC og progredierende svulster som krever andre- eller tredjelinjebehandling for avansert eller metastatisk sykdom etter svikt i et platinaholdig regime. Det primære endepunktet er OS, med docetaxel monoterapi som en aktiv komparator.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

559

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
        • Blacktown Cancer Centre
      • East Albury, New South Wales, Australia, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit
      • Gosford, New South Wales, Australia, 2250
        • Gosford Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Adult Mater Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3199
        • Peninsula And South East Oncology
      • Richmond, Victoria, Australia, 3121
        • Epworth Hospital
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Perth Oncology/Mount Hospital
      • Subiaco, Western Australia, Australia, 6008
        • St John of God Hospital, Subiaco
  • Forente stater
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
        • Ironwood Cancer & Research Centers
    • California
      • Anaheim, California, Forente stater, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc.
      • Whittier, California, Forente stater, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80909
        • Memorial Health Care System
    • Connecticut
      • Plainville, Connecticut, Forente stater, 06062
        • Cancer Center of Central Connecticut
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30318
        • Peachtree Hematoloy-Oncology Consultants, PC
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Forente stater, 60077
        • Orchard Healthcare Research Inc.
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 00913
        • Kansas University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville-Brown Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48334
        • Michigan Center of Medical Research
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Forente stater, 39401
        • Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology
    • Missouri
      • Bolivar, Missouri, Forente stater, 65613
        • Central Care Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43623
        • Toledo Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Allegheny Health Network
    • Tennessee
      • Cookeville, Tennessee, Forente stater, 61801
        • Cookeville Regional Medical Center Cancer Center
  • Kina
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Anhui Provincial Hospital
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100853
        • The PLA General Hospital
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Kina, 361000
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
      • Xiamen, Fujian, Kina, 361000
        • Zhongshan Hospital Xiamen University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina, 550002
        • Guizhou Provincial Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050011
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150040
        • Affiliated Cancer Hospital of Harbin Medical Unive
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South Unive
    • Jiangsu
      • Jiangyin, Jiangsu, Kina, 214400
        • Jiangyin People's Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
        • Jiangsu Cancer Hospital
      • Nantong, Jiangsu, Kina, 226361
        • Nantong Tumor Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330000
        • Jiangxi Provincial Tumor Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 100013
        • Jilin Province Cancer Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong U
    • Shangdong
      • Jinan, Shangdong, Kina, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
      • Linyi, Shangdong, Kina, 276000
        • 527-Linyi Cancer Hospital
      • Yantai, Shangdong, Kina, 264000
        • Yantai YuHuangDing Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200030
        • Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiaotong Univers
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200240
        • The Fifth People's Hospital of Shanghai
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300060
        • Tianjin People's Hospital
    • Xinjiang
      • Ürümqi, Xinjiang, Kina, 830011
        • Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical Univ
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University
      • Hanzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Hanner og kvinner ≥ 18 år
  2. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
  3. Histopatologisk eller cytologisk bekreftet ikke-plateepitel eller plateepitel NSCLC.
  4. Sykdomsprogresjon under eller etter behandling med ett eller to behandlingsregime(r) Behandlingsregimer kan være kjemoterapi, målrettet terapi, biologisk terapi eller immunterapi for avansert (stadium IIIB) eller metastatisk sykdom (stadium IV). Endring av et regime for å håndtere toksisitet med et annet medikament utgjør ikke et nytt regime. Vedlikeholdsbehandling etter platinabasert kjemoterapi anses ikke som et separat kur. Adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi og/eller kjemostråling for tidlig sykdom teller ikke som tidligere systemisk terapi. Tidligere strålebehandling er ikke ekskluderende. Tidligere immunterapi med en PD-1/PD-L1-hemmer er ikke utelukkende. Tidligere behandling for avansert eller metastatisk sykdom må ha inkludert et platinabasert regime. (Behandling av sykdom i tidlig stadium [stadium IIIA eller tidligere] med en platinaholdig behandling teller ikke).
  5. Pasienter med aktiv hjernemetastase eller leptomeningeal involvering med hjernemetastaser som er asymptomatiske, og hvis lesjoner ved bildediagnostikk er minst stabile og uten midlertidig utvikling av nye lesjoner i minst 4 uker, kan inkluderes. Pasienter som trenger fortsatt behandling med steroidmedisiner for behandling av hjernemetastaser er kvalifisert; dosering må være stabil i minst 4 uker før randomisering;
  6. Pasienter må ha minst én målbar lungelesjon på ≥10 mm ved CT eller MR per RECIST 1.1-kriterier. Radiografisk tumorvurdering skal utføres innen 28 dager før randomisering;
  7. Alle pasienter med ikke-squamous NSCLC må ha blitt testet for 19-delesjon og exon 21 L858R-substitusjonsmutasjon. Bare pasienter uten EGFR-sensibiliserende mutasjoner er kvalifisert, og de må ha utviklet platinabasert kjemoterapi. Pasienter med kjente ALK-omorganiseringer bør behandles med en passende tyrosinkinasehemmer (TKI) før de går inn i studien. TKI-kuren vil telle som en behandlingslinje.
  8. Alle uønskede hendelser ved tidligere systemisk terapi, kirurgi eller strålebehandling må ha gått over til CTCAE (v4.03) Grad ≤2, bortsett fra nevrologiske bivirkninger som må ha gått over til grad ≤1;

  9. Følgende laboratorieresultater fra sentrallaboratoriet innen 14 dager før syklus 1 dag 1 studiemedisinadministrasjon.

    • Hemoglobin ≥9 g/dL uavhengig av transfusjon eller vekstfaktorstøtte;
    • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 109/L uavhengig av vekstfaktorstøtte;
    • Blodplateantall ≥100 x 109/L uavhengig av transfusjon eller vekstfaktorstøtte;
    • Serum totalt bilirubin ≤ ULN, med mindre pasienten har en diagnose av Gilberts sykdom, i hvilket tilfelle serumbilirubin ≤3,0 ganger ULN;
    • AST og ALT ≤2,5 x ULN (≤1,5 x ULN hvis alkalisk fosfatase er >2,5 x ULN);
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN;
  10. Forventet levealder mer enn 12 uker;

  11. Kvinnelige pasienter i fertil alder har en negativ graviditetstest ved baseline. Kvinner i fertil alder er definert som kjønnsmodne kvinner uten tidligere hysterektomi eller som har hatt tegn på menstruasjon de siste 12 månedene. Imidlertid anses kvinner som har vært amenoréiske i 12 eller flere måneder fortsatt å være i fertil alder hvis amenoréen muligens skyldes tidligere kjemoterapi, anti-østrogener eller ovariesuppresjon.

    1. Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som menstruerer) må ha en negativ uringraviditetstest (positive urintester skal bekreftes med serumtest) innen 24-timersperioden før den første dosen av studiemedikamentet.
    2. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder som er registrert i studien, må godta å bruke to former for aksepterte prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 3 måneder etter deres siste dose studiemedisin. Effektiv prevensjon inkluderer (a) intrauterin enhet (IUD) pluss én barrieremetode; (b) på stabile doser av hormonell prevensjon i minst 3 måneder (f.eks. oral, injiserbar, implantert, transdermal) pluss én barrieremetode; (c) 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er mannlige eller kvinnelige kondomer, membraner og sæddrepende midler (kremer eller geler som inneholder et kjemikalie som dreper sædceller); eller (d) en vasektomisert partner.
    3. For mannlige pasienter som er seksuelt aktive og som er partnere til premenopausale kvinner: avtale om å bruke to former for prevensjon som i kriterium 11b ovenfor under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  12. Signert informert samtykke.

UTSLUTTELSESKRITERIER: Pasienter med noen av følgende:

  1. Administrering av kjemoterapi, immunterapi, biologisk, målrettet eller strålebehandling eller undersøkelsesmiddel (terapeutisk eller diagnostisk) innen 3 uker før mottak av studiemedisin. Større kirurgi, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 4 uker før første studielegemiddeladministrasjon.

  2. Betydelig hjertehistorie:

    • Anamnese med hjerteinfarkt eller iskemisk hjertesykdom innen 1 år (innen et vindu på 18 dager) før første studielegemiddeladministrasjon;
    • Ukontrollert arytmi;
    • Anamnese med medfødt QT-forlengelse;
    • EKG-funn samsvarer med aktiv iskemisk hjertesykdom;
    • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom;
    • Ukontrollert hypertensjon: blodtrykk konsekvent høyere enn 150 mm Hg systolisk og 100 mm Hg diastolisk til tross for antihypertensiv medisinering.
  3. Pasienter som tidligere har fått behandling med docetaxel.
  4. Tidligere forbigående iskemisk anfall eller cerebrovaskulær ulykke i løpet av det siste året (innenfor et 18-dagers vindu). Eventuelle nevrologiske toksisiteter ≥ Grad 2 innen 3 uker etter randomisering.
  5. Anamnese med hemorragisk diaré, inflammatorisk tarmsykdom eller aktiv ukontrollert magesårsykdom. (Samtidig behandling med ranitidin eller tilsvarende og/eller omeprazol eller tilsvarende er akseptabelt). Anamnese med ileus eller annen betydelig gastrointestinal lidelse kjent for å disponere for ileus eller kronisk tarmhypomotilitet.
  6. Aktiv ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk terapi.
  7. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt A, B eller C.
  8. Kjent tidligere overfølsomhetsreaksjon mot ethvert produkt som inneholder polysorbat 80, polyoksyetylen 15 hydroksystearat/Macrogol 15 hydroksystearat (Solutol HS 15/ Kolliphor HS 15).
  9. Kvinne som er gravid eller ammer.
  10. Andre malignitet med mindre i remisjon i >5 år. (Ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen behandlet med kurativ hensikt er ikke utelukkende).
  11. Eventuelle medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil medføre overdreven risiko for pasienten. Eksempler på slike tilstander inkluderer ukontrollert diabetes, infeksjon som krever parenteral anti-infeksjonsbehandling, leversvikt, enhver endret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand som vil forstyrre forståelsen av skjemaet for informert samtykke.
  12. Uvillig eller ute av stand til å overholde prosedyrene som kreves i denne protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Docetaxel (D)
En behandlingssyklus er 21 dager. Behandlingen vil bli gjentatt inntil sykdomsprogresjon oppdages ved bildediagnostikk eller uakseptable toksisiteter oppstår. På dag 1 vil alle pasienter få docetaxel 75 mg/m2 ved intravenøs (IV) infusjon over 1 time. Oral deksametason (16 mg, gitt som 8 mg to ganger daglig) vil bli gitt dagen før, dagen for (dag 1) og dagen etter infusjon av docetaksel (dag 2). Antiemetisk profylakse vil bli administrert i henhold til institusjonelle retningslinjer for docetaksel. Institusjonelle retningslinjer/praksis bør følges ved infusjon/overfølsomhetsreaksjon. Difenhydramin og deksametasoninfusjon kan gis ved infusjonsreaksjon.
Legemiddel: Docetaxel (D)
Docetaxel 75 mg/m2 IV
Andre navn:
  • Taxotere
Eksperimentell: Docetaxel + Plinabulin (DP)
Behandlingsregimet for Docetaxel (D) vil bli fulgt for denne armen. I tillegg vil pasienter på dag 1 og 8 av 21-dagers syklus få Plinabulin (P) administrert via IV-infusjon over 60 minutter. På dag 1 begynner infusjonen 2 timer fra starttidspunktet for docetakselinfusjonen, dvs. ca. 60 minutter fra slutten av docetakselinfusjonen. På dag 8 må pasientene gis et antiemetikum profylaktisk før plinabulininfusjonen. Hvis brekninger vedvarer etter dag 8, med en grad >1, vil plinabulin reduseres til 20 mg/m2. Pasienter fra DP-armen som avbryter behandling med docetaksel på grunn av toksisitet eller annen medisinsk akseptabel årsak, kan fortsette behandlingen med plinabulin alene som tidligere beskrevet.
Legemiddel: Docetaxel (D)
Docetaxel 75 mg/m2 IV
Andre navn:
  • Taxotere
Legemiddel: Docetaxel + Plinabulin (DP)
Docetaxel 75 mg/m2 IV + Plinabulin 30 mg/m2
Andre navn:
  • BPI-2358, NPI-2358

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overall Survival
Tidsramme: The time (Days) from the date of randomization to the date of death, up to 48 months
Overall survival is defined as the time (days) from the date of randomization to the date of death due to any cause (i.e., Date of death - date of randomization +1).
The time (Days) from the date of randomization to the date of death, up to 48 months

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ORR
Tidsramme: up to 2 years after study Initiation
Overall response rate
up to 2 years after study Initiation
PFS
Tidsramme: Up to 48 months after study initiation.
Progress-free survival
Up to 48 months after study initiation.
Severe Neutropenia
Tidsramme: Day 8 of Cycle 1 (±1 day)
Percent of patients without severe neutropenia on Day 8 of Cycle 1
Day 8 of Cycle 1 (±1 day)
Month 24 OS Rate
Tidsramme: up to 24months after study initiation
To compare 24-month overall survival rate
up to 24months after study initiation
Month 36 OS Rate
Tidsramme: up to 36 months after study initiation
To compare 36-month overall survival rate
up to 36 months after study initiation
DoR
Tidsramme: Up to 2 years after study initiation.
Duration of response
Up to 2 years after study initiation.
Change From Baseline in EORTC QLQ-C30 Global Health Status / Quality of Life Score
Tidsramme: Baseline and End of Treatment (Last study assessment prior to treatment discontinuation), assessed up to 2 years after study initiation.

The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Global Health Status / Quality of Life scale was used.

The Global Health Status / Quality of Life scale is transformed to a 0-100 scale according to the EORTC scoring manual.

Minimum value: 0 Maximum value: 100 Higher scores indicate better quality of life The reported values represent the mean change from baseline to end of treatment (end of treatment score minus baseline score).
Baseline and End of Treatment (Last study assessment prior to treatment discontinuation), assessed up to 2 years after study initiation.
Q-TWiST
Tidsramme: up to 2 years after study initiation.
To compare the mean difference in quality-adjusted time without symptoms of disease and toxicity
up to 2 years after study initiation.
QoL (QLQ-LC13)
Tidsramme: Up to 2 years after study initiation.

EORTC QLQ C30/QLQ LC13, this instrument consists of one multi-item dyspnea scale and several single item symptom scales (e.g. pain, coughing, sore mouth, dysphagia, peripheral neuropathy, alopecia and hemoptysis).

All LC13 symptom scales were scored according to the EORTC QLQ C30/QLQ LC13 scoring manuals. On this 0-100 scale, higher scores represent a higher level of symptoms (worse outcome).

The QLQ LC13 Symptom Combined Score used for this outcome is the average of all available LC13 symptom scale scores, if all 3 dyspnea items are non-missing, the dyspnea scale score and all other symptom scales are calculated and the Symptom Combined Score is the average of all available scales.

The reported LSMeans (SE) and LSMeans differences (95% CI) are based on this 0-100 Symptom Combined Score, where 0 indicates no lung cancer-related symptoms and 100 indicates the highest level of symptoms.
Up to 2 years after study initiation.
Proportion of Patients Who Received Docetaxel
Tidsramme: Up to 29 cycles
To compare proportion of patients who received docetaxel >8 cycles, >10 cycles, and >12 cycles
Up to 29 cycles
Month 18 OS Rate
Tidsramme: up to 18 months after study initiation
To compare 18-month overall survival rate
up to 18 months after study initiation
Analysis of the Relative Dose Intensity of Docetaxel Over the First 4, 6, 8, 10, 12 Cycles
Tidsramme: First Cycle 1 Day 1 to the end of Cycle 12 (approximately up to 36 weeks)

Relative Dose Intensity (RDI) was defined as the ratio of the actual delivered dose intensity to the planned dose intensity of docetaxel. Dose intensity was calculated as the total dose (mg/m²) divided by the actual cycle duration (days) and normalized to the planned 21-day treatment cycle. Thus, RDI = [(Actual dose / actual duration) / (Planned dose / 21 days)]. RDI values were summarized as mean (SD), median, and range per treatment group after 4, 6, 8, 10, and 12 cycles."

Note: Analysis population: ITT (Docetaxel [D] n=281; Docetaxel + Plinabulin [DP] n=278). Means (SD) were calculated using participants with available data at each duration; therefore, the number analyzed varies by row.
First Cycle 1 Day 1 to the end of Cycle 12 (approximately up to 36 weeks)
Month 12 OS Rate
Tidsramme: up to 12 months after study initiation
To compare 12-month overall survival rate
up to 12 months after study initiation

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BeyondSpring Pharmaceuticals Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

21. juli 2021

Studiet fullført (Faktiske)

30. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juli 2015

Først lagt ut (Antatt)

22. juli 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2026

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BPI-2358-103

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere