Toista ivermektiinin massalääkehallinto malarian torjumiseksi: pilottiturvallisuus- ja tehotutkimus (RIMDAMAL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tavoite: Määrittää toistuvien ivermektiinin massalääkeannostelujen (IVM MDA) (150 µg/kg) teho, joka annetaan koulutukseen osallistuneiden kylien kelpoisille potilaille, vähentämään komplisoitumattomien malariaepisodien kumulatiivista ilmaantuvuutta koulutukseen osallistuneilla kylälapsilla (≤ 5 vuoden iässä) hoidon aikana.
Hypoteesi: Toistuva IVM MDA sadekauden alussa on hyvin siedetty ja turvallinen, ja se vähentää kliinisiä malariajaksoja lapsilla vähentämällä merkittävästi malarian leviämistä hoidettujen kylien välillä.
Yleiskatsaus Tutkimuksen suunnittelu: Yksisokea (tulosten arvioija); rinnakkaistehtävä kahdella kädellä; Klusteri-satunnaistettu kontrollikoe toistuvan IVM MDA:n vaikutuksen määrittämiseksi malarian leviämiseen ja kliinisiin malariajaksoihin. Satunnaistuksen yksikkö on kylä (klusteri). Kahdessa haarassa on yhteensä 8 kylää. Aktiivinen vertailuryhmä (4 kylää) saa yhden standardin MDA:n (IVM; 150-200 µg/kg + albendatsoli; 400 mg) pian sadekauden alkamisen jälkeen, kun taas koeryhmä (4 kylää) saa standardin MDA samana päivänä, plus 5 muuta IVM MDA:ta 3 viikon välein sen jälkeen. Ensisijainen päätetapahtuma on kliinisten malariaepisodien kumulatiivinen ilmaantuvuus ≤5-vuotiailla lapsilla kussakin kylässä.
Kohteet: Tämä tutkimus tehdään kylissä Burkina Fason Sud-Ouestin hallinnollisen alueen itä-länsi- ja pohjois-eteläsuuntaisten pääväylillä.
Tutkimuspopulaatio: Burkinabé-alkuperäiskansat eri etnisistä ryhmistä (Dagara, Bobo, Lobi, Mossi jne.). Kunkin ilmoittautuneen kylän koko tukikelpoinen väestö saa MDA:t noudattaen Wuchereria bancroftin (lymfaattinen filariaasi; LF) aiheuttaman mikrofilaremian torjuntaa koskevia standardeja MDA:n sisällyttämis-/poissulkemiskriteereitä. Malarian kliinistä ilmaantuvuutta arvioidaan vain ilmoitetuissa kylissä asuvilla ≤ 5-vuotiailla lapsilla, joista suurin osa ei ole saanut minkäänlaista hoitoa alle 90 cm:n lasten standardien MDA-sulkukriteerien vuoksi.
Tutkimustoimenpiteet: 2 haaraa: 1) Aktiivinen vertailuhaara - yksi standardi MDA IVM:llä (150 µg/kg) + albendatsoli (ALB; 400 mg) pian sadekauden alun jälkeen; 2) Kokeellinen haara, yksi standardi MDA IVM:llä (150 ug/kg) + ALB (400 mg) plus 5 muuta MDA:ta pelkällä IVM:llä (150 ug/kg) 3 viikon välein sen jälkeen. Sud-Ouestin alueen paikallisen terveysviranomaisen kouluttamat yhteisön terveydenhuollon työntekijät suorittavat ensimmäisen MDA:n molemmissa käsissä tutkimuksen tutkijoiden logistisen avun avulla. Toistuvia MDA:ita esiintyy vain kokeellisen haaran kylissä, ja ne suorittavat tutkimuksen tutkijat.
Seurantamenettelyt: Koulutetut sairaanhoitajat vierailevat jokaisessa tutkimuskylässä joka viikko tutkimuksen aikana tutkiakseen ja kirjatakseen kaikki tutkimusväestön ilmoittamat haittatapahtumat tai vakavat haittatapahtumat. He myös suorittavat aktiivisen tapausseurannan joka viikko kylälapsille, joilla on kliinisiä malariajaksoja, jotka määritellään ≥38,0 °C:n kuumeeksi tai kuumeeksi viimeisten 24 tunnin aikana + positiivinen Plasmodium falciparum -diagnostiikkatesti. Toissijaiset toimenpiteet keräävät sairaanhoitajat.
Otoskoko: Olettaen, että malariakohtausten kumulatiivinen ilmaantuvuus kontrollihaarassa on 80 % ja klusterinsisäinen korrelaatiokerroin 0,02, tarvitaan 4 klusteria per käsi ja 69 lasta per klusteri, jotta havaitaan konservatiivinen 40 %:n ilmaantuvuuden väheneminen hoitohaarassa. 80 % teho ja tilastollinen luottamus 95 %.
Turvallisuustulokset:
• Haitalliset tapahtumat (vakavuus, syy-yhteys, odotetus)
Toissijaiset tulokset:
- Uusien hankittujen P. falciparum -infektioiden ilmaantuvuus (infektion molekyylivoima)
- Maaperän leviämien helmintiinfektioiden esiintyvyys ja intensiteetti (munat/toukat grammaa ulostetta kohti) 6–10-vuotiaiden hoidettujen potilaiden alaryhmässä.
- Sisätiloissa lepäävien Anopheles-hyttysten sieppausnopeus
- Ulkoisäntä etsii Anopheles-hyttysten sieppausprosenttia
- Aikuisten hyttysten ikärakenne (pariteettisuhde) pyydystetyissä hyttysissä
- Plasmodium-sporotsoiitin määrä / entomologinen rokotusnopeus vangituissa hyttysissä
- Wuchereria bancroftin määrä vangituissa hyttysissä
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Houet
-
Bobo Dioulasso, Houet, Burkina Faso, 10400-000
- Institut de Recherche en Sciences de la Santé
-
-
-
-
Colorado
-
Fort Collins, Colorado, Yhdysvallat, 80523
- Colorado State University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Asuinpaikka opiskelupaikalla
- Pystyy ymmärtämään tiedot ja valmis antamaan suostumuksen (vanhemman tai huoltajan suostumus, jos tutkimukseen osallistujan ikä on alle 18 vuotta)
Poissulkemiskriteerit:
- Asuinpaikka opiskelupaikan ulkopuolella
- Korkeus ≤ 90 cm
- Pysyvä vamma, vakava sairaus, joka estää tai vaikeuttaa tutkimukseen osallistumista ja/tai opiskelun ymmärtämistä
- Raskaus
- Imetys, jos vauva on 1 viikon sisällä syntymästä
- Tunnettu allergia tutkimuslääkkeille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Yksittäinen MDA
Ivermektiinin (150 µg/kg) + albendatsolin (400 mg) kerta-annostus suoritettiin sadekauden alettua osana kansanterveystoimia lymfaattisen filariaasin poistamiseksi.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Toistuva MDA
Sama Active Comparatorissa, mutta sen jälkeen annettiin viisi massaa lisää ivermektiiniä (150 µg/kg) joka kolmas viikko sen jälkeen.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisten malariajaksojen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Noin 18 viikkoa ensimmäisen MDA:n alusta 3 viikkoon viimeisen MDA:n jälkeen kokeellisessa osassa
|
Malariakohtausten kumulatiivinen ilmaantuvuus ≤ 5-vuotiaiden kylälapsien kohortissa (arvioitu aktiivisella tapausseurannalla tutkimuskylissä - malariajaksoksi määritelty ≥38,0 °C kuume tai kuumetta viimeisten 24 tunnin aikana + positiivinen pikadiagnostiikkatesti Plasmodium falciparum).
Ilmaantuvuus ilmoitetaan malariakohtauksina lasta kohden kokeen aikana, korkeampi ilmaantuvuus on huonompi tulos.
|
Noin 18 viikkoa ensimmäisen MDA:n alusta 3 viikkoon viimeisen MDA:n jälkeen kokeellisessa osassa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Noin 18 viikkoa ensimmäisen MDA:n alusta 3 viikkoon viimeisen MDA:n jälkeen kokeellisessa osassa
|
Haitallisten tapahtumien määrä.
Tietoja haittatapahtumista kerättiin passiivisen tapausten havaitsemisen avulla koko väestöstä.
|
Noin 18 viikkoa ensimmäisen MDA:n alusta 3 viikkoon viimeisen MDA:n jälkeen kokeellisessa osassa
|
|
Loisten leviämisen entomologinen indikaattori
Aikaikkuna: Noin 20 viikkoa ennen ensimmäisen MDA:n alkamista 4 viikkoon viimeisen MDA:n jälkeen kokeellisessa osassa
|
Muutos ihmisen IgG-reaktiivisuudessa (optinen tiheys; ∆OD) Anopheles-sylkirauhasen antigeeniin (peptidi gSG6-P1) koeajan aikana.
Pistemäärä 0 tarkoittaa, että seroreaktiivisuus ei muutu juuri ennen koetta välittömästi sen jälkeen, mikä viittaa jatkuvaan hyttysten puremiseen koko kokeen ajan.
Positiivinen pistemäärä osoittaa lisääntyvää seroreaktiivisuutta ja siten lisääntynyttä hyttysten puremista osallistujilla välittömästi ennen koetta välittömästi sen jälkeen.
Negatiivinen pistemäärä osoittaa seroreaktiivisuuden vähenemistä ja siten hyttysten puremisen vähenemistä osallistujilla välittömästi ennen koetta välittömästi sen jälkeen.
|
Noin 20 viikkoa ennen ensimmäisen MDA:n alkamista 4 viikkoon viimeisen MDA:n jälkeen kokeellisessa osassa
|
|
P. Falciparum -infektion molekyylivoima
Aikaikkuna: Noin 18 viikkoa ensimmäisen MDA:n alusta 3 viikkoon viimeisen MDA:n jälkeen kokeellisessa osassa
|
Intervention alusta loppuun hankittujen uusien P. falciparum -kloonien tutkiminen (infektion molekyylivoima; mFOI) lasta kohti.
Molekyyligenotyypitykseen käytettiin jokaisen positiivisen malariajakson diagnoosin yhteydessä otettua kapillaariverta, joka koostui msp2-geenin nPCR:stä.
Laskimme tartunnan moninkertaisuuden (MOI) malariajaksoa kohti ja sitten malariakohtauksiin liittyvän infektion molekyylivoiman (mFOI) lasta kohden (tutkimuksen aikana)
|
Noin 18 viikkoa ensimmäisen MDA:n alusta 3 viikkoon viimeisen MDA:n jälkeen kokeellisessa osassa
|
|
6–10-vuotiaiden osallistujien määrä, joilla on maaperän leviäviä helminttejä (STH)
Aikaikkuna: Noin 20 viikkoa ennen ensimmäisen MDA:n alkamista 4 viikkoon viimeisen MDA:n jälkeen kokeellisessa osassa
|
Maaperässä leviävien helmintiinfektioiden esiintyvyys 6-10-vuotiailla lapsilla toimenpiteen alusta loppuun
|
Noin 20 viikkoa ennen ensimmäisen MDA:n alkamista 4 viikkoon viimeisen MDA:n jälkeen kokeellisessa osassa
|
|
Entomologinen rokotusaste
Aikaikkuna: 6 näytteenottojaksoa 18 viikon aikana, alkaen viikolla 2 ensimmäisen MDA:n jälkeen ja sen jälkeen näytteenotto joka 3. viikko hoitovaiheen viikkoon 17 saakka.
|
Entomologinen rokotusaste (EIR per viikko per henkilö) on mitta ihmisen puremisnopeudesta henkilöä kohden viikossa kerrottuna sporotsoiittien määrällä (purevassa hyttysessä) viikossa. Tämä on arvioitu ottamalla hyttysnäytteitä kahdeksasta kaupungin keskustassa sijaitsevasta kotitaloudesta. jokaisessa opiskelukylässä.
EIR laskettiin kullekin hoitovaiheen 6 näytteenottoviikolle.
|
6 näytteenottojaksoa 18 viikon aikana, alkaen viikolla 2 ensimmäisen MDA:n jälkeen ja sen jälkeen näytteenotto joka 3. viikko hoitovaiheen viikkoon 17 saakka.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Brian D. Foy, PhD, Colorado State University
- Päätutkija: Roch K Dabire, PhD, Institute de Recherche en Sciences de la Santé
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Lymfaattiset sairaudet
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Parasiittiset sairaudet
- Alkueläininfektiot
- Spirurida-infektiot
- Secernentea-infektiot
- Sukkulamatoinfektiot
- Helmintiaasi
- Lymfaödeema
- Malaria
- Filariasis
- Elefanttiaasi, Filarial
- Elefanttiaasi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Anthelmintics
- Levyhelminttiset aineet
- Anticestodal-agentit
- Ivermektiini
- Albendatsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 5375011
- OPP1116536 (Muu apuraha/rahoitusnumero: The Bill and Melinda Gates Foundation)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .