Powtórz administracje masowych leków Iwermektyny do zwalczania malarii: badanie pilotażowe dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności (RIMDAMAL)

Główny cel: Określenie skuteczności wielokrotnych masowych dawek iwermektyny (IVM MDA) (150 µg/kg), podawanych populacji kwalifikujących się pacjentów w zarejestrowanych wioskach, w celu zmniejszenia skumulowanej częstości występowania niepowikłanych epizodów malarii u włączonych dzieci wiejskich (≤ 5 lat) w trakcie leczenia.

Hipoteza: Powtarzane IVM MDA rozpoczynające się na początku pory deszczowej będą dobrze tolerowane i bezpieczne oraz zmniejszą liczbę epizodów malarii klinicznej u dzieci poprzez znaczne zmniejszenie przenoszenia malarii wśród leczonych wiosek.

Przegląd Projekt badania: pojedyncza ślepa próba (osoba oceniająca wyniki); przyporządkowanie równoległe z 2 ramionami; randomizowana klastrowa próba kontrolna w celu określenia wpływu powtarzanego IVM MDA na przenoszenie malarii i kliniczne epizody malarii. Jednostką losowania będzie wioska (klaster). Łącznie 8 wsi zostanie zapisanych na dwa ramiona. Aktywna grupa porównawcza (4 wioski) otrzyma jeden standardowy MDA (IVM; 150-200 µg/kg + albendazol; 400 mg) wkrótce po rozpoczęciu pory deszczowej, podczas gdy grupa eksperymentalna (4 wioski) otrzyma standard MDA w tym samym dniu, plus 5 kolejnych IVM MDA w odstępach 3-tygodniowych. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie skumulowana częstość występowania klinicznych epizodów malarii u dzieci w wieku ≤5 lat w każdej wiosce.

Miejsca: Badanie zostanie przeprowadzone w wioskach położonych wzdłuż głównych korytarzy drogowych wschód-zachód i północ-południe w regionie administracyjnym Sud-Ouest w Burkina Faso.

Badana populacja: rdzenni mieszkańcy Burkinabé z różnych grup etnicznych (Dagara, Bobo, Lobi, Mossi itp.). Cała kwalifikująca się populacja każdej zarejestrowanej wioski otrzyma MDA, zgodnie ze standardowymi kryteriami włączenia/wyłączenia MDA w celu zwalczania mikrofilaremii spowodowanej przez Wuchereria bancrofti (filarioza limfatyczna; LF). Kliniczna częstość występowania malarii będzie oceniana tylko u dzieci mieszkających w zarejestrowanych wioskach, które są w wieku ≤ 5 lat, z których większość nie otrzymała żadnego leczenia ze względu na standardowe kryteria wykluczające MDA dla dzieci <90 cm.

Badanie Interwencje: 2 ramiona: 1) ramię z aktywnym komparatorem - pojedyncza standardowa MDA z IVM (150 µg/kg) + albendazol (ALB;400 mg) wkrótce po rozpoczęciu pory deszczowej; 2) Ramię eksperymentalne, pojedyncza standardowa MDA z IVM (150 µg/kg) + ALB (400 mg) plus 5 dodatkowych MDA z samym IVM (150 µg/kg) w odstępach 3 tygodniowych. Pracownicy służby zdrowia społeczności lokalnej i przeszkoleni przez lokalne władze ds. zdrowia regionu Sud-Ouest wykonają pierwszą MDA w obu ramionach z logistyczną pomocą badaczy. Powtarzające się MDA będą miały miejsce tylko w wioskach z oddziałami eksperymentalnymi i będą wykonywane przez badaczy.

Procedury uzupełniające: przeszkolone pielęgniarki będą odwiedzać każdą wioskę badawczą co tydzień w trakcie badania w celu zbadania i zarejestrowania wszelkich zdarzeń niepożądanych lub poważnych zdarzeń niepożądanych zgłoszonych przez badaną populację. Co tydzień będą również prowadzić aktywny nadzór nad zarejestrowanymi dziećmi ze wsi pod kątem klinicznych epizodów malarii, zdefiniowanych jako gorączka ≥ 38,0°C lub gorączka w ciągu ostatnich 24 godzin + pozytywny szybki test diagnostyczny w kierunku Plasmodium falciparum. Środki wtórne będą pobierane przez pielęgniarki.

Wielkość próby: Zakładając skumulowaną częstość występowania epizodów malarii na poziomie 80% w ramieniu kontrolnym i współczynnik korelacji wewnątrzgrupowej wynoszący 0,02, potrzebne są 4 skupienia na ramię i 69 dzieci włączonych na skupienie, aby wykryć zachowawcze 40% zmniejszenie częstości występowania w ramieniu leczonym z Moc 80% i pewność statystyczna 95%.

Wyniki bezpieczeństwa:

• Zdarzenia niepożądane (powaga, przyczynowość, przewidywalność)

Wyniki drugorzędne:

• Występowanie nowych nabytych infekcji P. falciparum (molekularna siła infekcji)
• Częstość występowania i intensywność (jaja/larwy na gram kału) zakażeń robakami przenoszonymi przez glebę w podgrupie leczonych pacjentów w wieku od 6 do 10 lat.
• Wskaźnik wyłapywania komarów Anopheles podczas odpoczynku w pomieszczeniach
• Gospodarz zewnętrzny poszukujący wskaźnika wychwytywania komarów Anopheles
• Struktura wiekowa dorosłych komarów (wskaźnik parzystości) u schwytanych komarów
• Wskaźnik sporozoitów Plasmodium / wskaźnik inokulacji entomologicznej u schwytanych komarów
• Wskaźnik występowania Wuchereria bancrofti w schwytanych komarach