Ripetere l'amministrazione di farmaci di massa con ivermectina per il controllo della malaria: uno studio pilota sulla sicurezza e l'efficacia (RIMDAMAL)

Obiettivo primario: determinare l'efficacia delle somministrazioni ripetute di farmaci di massa di ivermectina (IVM MDA) (150 µg/kg), somministrate alla popolazione di pazienti idonei nei villaggi arruolati, per ridurre l'incidenza cumulativa di episodi di malaria non complicata nei bambini dei villaggi arruolati (≤ 5 anni di età) nel corso del trattamento.

Ipotesi: l'IVM MDA ripetuto a partire dall'inizio della stagione delle piogge sarà ben tollerato e sicuro e ridurrà gli episodi clinici di malaria nei bambini riducendo significativamente la trasmissione della malaria tra i villaggi trattati.

Panoramica Disegno dello studio: Singolo cieco (valutatore dei risultati); assegnazione parallela con 2 braccia; studio di controllo randomizzato a grappolo per determinare l'effetto di ripetuti IVM MDA sulla trasmissione della malaria e sugli episodi clinici di malaria. L'unità di randomizzazione sarà il villaggio (cluster). 8 villaggi in totale saranno iscritti in due braccia. Il braccio di confronto attivo (4 villaggi) riceverà un singolo MDA standard (IVM; 150-200 µg/kg + albendazolo; 400 mg) subito dopo l'inizio della stagione delle piogge, mentre il braccio sperimentale (4 villaggi) riceverà lo standard MDA nella stessa data, più altri 5 MDA IVM a intervalli di 3 settimane successivi. L'endpoint primario sarà l'incidenza cumulativa di episodi clinici di malaria nei bambini di età ≤5 anni all'interno di ciascun villaggio.

Siti: questo studio sarà condotto nei villaggi lungo i principali corridoi stradali est-ovest e nord-sud nella regione amministrativa Sud-Ovest del Burkina Faso.

Popolazione studiata: Burkinabé indigeno di vari gruppi etnici (Dagara, Bobo, Lobi, Mossi, ecc.). L'intera popolazione idonea di ciascun villaggio iscritto riceverà gli MDA, seguendo i criteri standard di inclusione/esclusione di MDA per il controllo della microfilaremia causata da Wuchereria bancrofti (filariosi linfatica; LF). L'incidenza clinica della malaria sarà valutata solo nei bambini che vivono nei villaggi iscritti che hanno ≤ 5 anni di età, la maggior parte dei quali non avrà ricevuto alcun trattamento a causa dei criteri di esclusione MDA standard dei bambini < 90 cm.

Interventi dello studio: 2 bracci: 1) braccio di confronto attivo - singolo MDA standard con IVM (150 µg/kg) + albendazolo (ALB;400 mg) subito dopo l'inizio della stagione delle piogge; 2) Braccio sperimentale, singolo MDA standard con IVM (150 µg/kg) + ALB (400 mg) più altri 5 MDA con solo IVM (150 µg/kg) a intervalli successivi di 3 settimane. Gli operatori sanitari della comunità e formati dall'autorità sanitaria locale della regione Sud-Ovest eseguiranno il primo MDA in entrambe le braccia con l'assistenza logistica dei ricercatori dello studio. Gli MDA ripetuti si verificheranno solo nei villaggi del braccio sperimentale e saranno eseguiti dagli investigatori dello studio.

Procedure di follow-up: infermieri qualificati visiteranno ogni villaggio dello studio ogni settimana nel corso dello studio per indagare e registrare eventuali eventi avversi o eventi avversi gravi comunicati dalla popolazione dello studio. Eseguiranno inoltre una sorveglianza attiva dei casi ogni settimana sui bambini del villaggio arruolati per episodi clinici di malaria, definiti come febbre ≥38,0 ° C o storia di febbre nelle ultime 24 ore + test diagnostico rapido positivo per Plasmodium falciparum. Le misure secondarie saranno raccolte dagli infermieri.

Dimensione del campione: supponendo un'incidenza cumulativa dell'80% di episodi di malaria nel braccio di controllo e un coefficiente di correlazione intracluster di 0,02, sono necessari 4 cluster per braccio e 69 bambini arruolati per cluster per rilevare una riduzione conservativa del 40% dell'incidenza nel braccio di trattamento con 80% di potenza e una confidenza statistica del 95%.

Risultati sulla sicurezza:

• Eventi avversi (gravità, causalità, prevedibilità)

Risultati secondari:

• Incidenza di nuove infezioni da P. falciparum acquisite (forza molecolare dell'infezione)
• Prevalenza e intensità (uova/larve per grammo di feci) delle infezioni da elminti trasmesse dal suolo in un sottogruppo di pazienti trattati di età compresa tra 6 e 10 anni.
• Tasso di cattura della zanzara Anopheles a riposo indoor
• Outdoor-host in cerca di tasso di cattura della zanzara Anopheles
• Struttura dell'età delle zanzare adulte (tasso di parità) nelle zanzare catturate
• Tasso di sporozoite del plasmodio/tasso di inoculazione entomologica nelle zanzare catturate
• Tasso di Wuchereria bancrofti nelle zanzare catturate