Repita las administraciones masivas de medicamentos de ivermectina para el control de la malaria: un estudio piloto de seguridad y eficacia (RIMDAMAL)

Objetivo principal: Determinar la eficacia de las administraciones masivas repetidas del fármaco (IVM MDA) de ivermectina (150 µg/kg), administradas a la población de pacientes elegibles en las aldeas inscritas, para reducir la incidencia acumulada de episodios de paludismo no complicado en los niños de la aldea inscritos (≤ 5 años de edad) durante el transcurso del tratamiento.

Hipótesis: La IVM MDA repetida a partir del comienzo de la temporada de lluvias será bien tolerada y segura, y reducirá los episodios clínicos de paludismo en los niños al reducir significativamente la transmisión del paludismo entre las aldeas tratadas.

Descripción general Diseño del estudio: simple ciego (evaluador de resultados); asignación paralela con 2 brazos; ensayo de control aleatorizado por grupos para determinar el efecto de la IVM MDA repetida en la transmisión de la malaria y los episodios clínicos de malaria. La unidad de aleatorización será la aldea (conglomerado). 8 aldeas en total se inscribirán en dos brazos. El brazo de comparación activo (4 pueblos) recibirá una MDA estándar única (IVM; 150-200 µg/kg + albendazol; 400 mg) poco después del inicio de la temporada de lluvias, mientras que el brazo experimental (4 pueblos) recibirá el estándar MDA en la misma fecha, más 5 IVM MDA más en intervalos de 3 semanas a partir de entonces. El criterio principal de valoración será la incidencia acumulada de episodios clínicos de paludismo en niños ≤5 años de edad dentro de cada aldea.

Sitios: Este estudio se llevará a cabo en aldeas a lo largo de los principales corredores viales este-oeste y norte-sur en la región administrativa Sud-Ouest de Burkina Faso.

Población de estudio: Indígenas burkinabé de diversas etnias (Dagara, Bobo, Lobi, Mossi, etc.). Toda la población elegible de cada aldea inscrita recibirá los MDA, siguiendo los criterios estándar de inclusión/exclusión de MDA para el control de la microfilaremia causada por Wuchereria bancrofti (filariasis linfática; LF). La incidencia clínica de la malaria se evaluará solo en los niños que viven en las aldeas inscritas que tienen ≤ 5 años de edad, la mayoría de los cuales no habrán recibido ningún tratamiento debido a los criterios de exclusión estándar de la MDA de niños < 90 cm.

Intervenciones del estudio: 2 brazos: 1) brazo de comparación activo: MDA estándar único con IVM (150 µg/kg) + albendazol (ALB; 400 mg) poco después del comienzo de la temporada de lluvias; 2) Brazo experimental, MDA estándar único con IVM (150 µg/kg) + ALB (400 mg) más 5 MDA más con IVM solo (150 µg/kg) a intervalos de 3 semanas a partir de entonces. Los trabajadores de salud comunitarios y capacitados por la autoridad de salud local de la región Sud-Ouest realizarán la primera AMM en ambos brazos con la asistencia logística de los investigadores del estudio. Las AMM repetidas solo ocurrirán en las aldeas del brazo experimental y serán realizadas por los investigadores del estudio.

Procedimientos de seguimiento: enfermeras capacitadas visitarán cada pueblo de estudio cada semana durante el transcurso del estudio para investigar y registrar cualquier evento adverso o evento adverso grave comunicado por la población del estudio. También realizarán una vigilancia activa de casos cada semana en los niños de las aldeas inscritos para episodios clínicos de paludismo, definidos como fiebre ≥38,0 °C o antecedentes de fiebre en las últimas 24 horas + prueba de diagnóstico rápido positiva para Plasmodium falciparum. Las medidas secundarias serán recogidas por las enfermeras.

Tamaño de la muestra: Suponiendo una incidencia acumulada del 80 % de episodios de paludismo en el grupo de control y un coeficiente de correlación intragrupo de 0,02, se necesitan 4 grupos por grupo y 69 niños inscritos por grupo para detectar una reducción conservadora del 40 % en la incidencia en el grupo de tratamiento con 80% de potencia y una confianza estadística del 95%.

Resultados de seguridad:

• Eventos adversos (gravedad, causalidad, expectativa)

Resultados secundarios:

• Incidencia de nuevas infecciones por P. falciparum adquiridas (fuerza molecular de la infección)
• Prevalencia e intensidad (huevos/larvas por gramo de heces) de geohelmintiasis en un subconjunto de pacientes tratados entre 6 y 10 años de edad.
• Tasa de captura de mosquitos Anopheles que descansan en interiores
• Tasa de captura de mosquitos Anopheles que buscan huéspedes al aire libre
• Estructura de edad de mosquitos adultos (tasa de paridad) en mosquitos capturados
• Tasa de esporozoitos de Plasmodium/tasa de inoculación entomológica en mosquitos capturados
• Tasa de Wuchereria bancrofti en mosquitos capturados