Повторные массовые введения препаратов ивермектина для борьбы с малярией: экспериментальное исследование безопасности и эффективности (RIMDAMAL)

Основная цель: определить эффективность повторных массовых назначений ивермектина (IVM MDA) (150 мкг/кг) популяции подходящих пациентов в зарегистрированных деревнях для снижения кумулятивной заболеваемости неосложненными эпизодами малярии среди зарегистрированных деревенских детей (≤ 5 лет) в течение курса лечения.

Гипотеза: Повторное применение МДА с IVM, начиная с начала сезона дождей, будет хорошо переносимым и безопасным, а также снизит клинические эпизоды малярии среди детей за счет значительного снижения передачи малярии среди деревень, получающих лечение.

Обзор Дизайн исследования: Простое слепое исследование (оценщик исходов); параллельное отведение 2 руками; кластерное рандомизированное контрольное исследование для определения влияния повторных IVM MDA на передачу малярии и клинические эпизоды малярии. Единицей рандомизации будет деревня (кластер). Всего 8 деревень будут зачислены в два рукава. Группа активного сравнения (4 деревни) получит один стандартный МДА (ИВМ; 150–200 мкг/кг + альбендазол; 400 мг) вскоре после начала сезона дождей, а экспериментальная группа (4 деревни) получит стандартный MDA в тот же день плюс еще 5 IVM MDA с интервалом в 3 недели после этого. Первичной конечной точкой будет кумулятивная частота эпизодов клинической малярии у детей в возрасте до 5 лет в каждой деревне.

Участки: Это исследование будет проводиться в деревнях вдоль основных дорожных коридоров с востока на запад и с севера на юг в Южно-Западном административном районе Буркина-Фасо.

Исследуемое население: коренные жители Буркина-Фасо из различных этнических групп (дагара, бобо, лоби, моси и т. д.). Все подходящее население каждой зарегистрированной деревни получит MDA в соответствии со стандартными критериями включения/исключения MDA для контроля микрофиляремии, вызванной Wuchereria bancrofti (лимфатический филяриатоз; LF). Клиническая заболеваемость малярией будет оцениваться только у детей, живущих в зарегистрированных деревнях, в возрасте ≤ 5 лет, большинство из которых не получали никакого лечения из-за стандартных критериев исключения MDA для детей < 90 см.

Исследовательские вмешательства: 2 группы: 1) активная группа сравнения - один стандартный МДА с ИВМ (150 мкг/кг) + альбендазол (АЛБ; 400 мг) вскоре после начала сезона дождей; 2) Экспериментальная группа, один стандартный MDA с IVM (150 мкг/кг) + ALB (400 мг) плюс еще 5 MDA с одним IVM (150 мкг/кг) с 3-недельными интервалами после этого. Медицинские работники сообщества, прошедшие обучение в местных органах здравоохранения Южно-Западного региона, проведут первую MDA на обеих руках при материально-технической поддержке со стороны исследователей исследования. Повторные MDA будут происходить только в экспериментальных деревнях и выполняться исследователями.

Последующие процедуры: Обученные медсестры будут каждую неделю посещать каждую изучаемую деревню в ходе исследования, чтобы расследовать и регистрировать любые нежелательные явления или серьезные нежелательные явления, о которых сообщали участники исследования. Они также будут проводить активный эпиднадзор за зарегистрированными сельскими детьми каждую неделю на предмет клинических эпизодов малярии, определяемых как лихорадка ≥38,0°C или лихорадка в анамнезе за последние 24 часа + положительный экспресс-тест на Plasmodium falciparum. Вторичные меры будут собирать медсестры.

Размер выборки: Предполагая, что кумулятивная заболеваемость малярией составляет 80% в контрольной группе, а коэффициент внутрикластерной корреляции равен 0,02, необходимо 4 кластера на группу и 69 детей, включенных в кластер, для выявления консервативного снижения заболеваемости на 40% в группе лечения с Мощность 80% и статистическая достоверность 95%.

Результаты безопасности:

• Нежелательные явления (серьезность, причинно-следственная связь, ожидаемость)

Вторичные результаты:

• Частота новых случаев инфицирования P. falciparum (молекулярная сила инфекции)
• Распространенность и интенсивность (количество яиц/личинок на грамм фекалий) гельминтозов, передающихся через почву, в подгруппе пролеченных пациентов в возрасте 6-10 лет.
• Уровень поимки комаров Anopheles, отдыхающих в помещении
• Хозяин на открытом воздухе ищет уровень поимки комаров Anopheles
• Возрастная структура взрослых комаров (паритет) у отловленных комаров
• Частота спорозоитов Plasmodium/частота энтомологических инокуляций у отловленных комаров
• Частота Wuchereria bancrofti у отловленных комаров