Repetidas administrações de medicamentos em massa de ivermectina para controle da malária: um estudo piloto de segurança e eficácia (RIMDAMAL)

Objetivo Primário: Determinar a eficácia de administrações repetidas de medicamentos em massa de ivermectina (IVM MDA) (150 µg/kg), administradas à população de pacientes elegíveis nas aldeias inscritas, para reduzir a incidência cumulativa de episódios de malária não complicada em crianças inscritas na aldeia (≤ 5 anos de idade) ao longo do tratamento.

Hipótese: IVM MDA repetido começando no início da estação chuvosa será bem tolerado e seguro e reduzirá os episódios clínicos de malária em crianças reduzindo significativamente a transmissão da malária entre as aldeias tratadas.

Visão geral Desenho do estudo: Simples-cego (avaliador de resultados); atribuição paralela com 2 braços; estudo de controle randomizado por cluster para determinar o efeito de IVM MDA repetido na transmissão da malária e episódios clínicos de malária. A unidade de randomização será a aldeia (cluster). No total, 8 aldeias serão inscritas em dois braços. O braço comparador ativo (4 aldeias) receberá um único MDA padrão (IVM; 150-200 µg/kg + albendazol; 400 mg) logo após o início da estação chuvosa, enquanto o braço experimental (4 aldeias) receberá o padrão MDA na mesma data, mais 5 IVM MDA em intervalos de 3 semanas depois disso. O endpoint primário será a incidência cumulativa de episódios clínicos de malária em crianças ≤ 5 anos de idade em cada aldeia.

Locais: Este estudo será realizado em aldeias ao longo dos principais corredores rodoviários leste-oeste e norte-sul na região administrativa Sud-Ouest de Burkina Faso.

População de estudo: Indígenas Burkinabé de vários grupos étnicos (Dagara, Bobo, Lobi, Mossi, etc.). Toda a população elegível de cada aldeia inscrita receberá os MDAs, seguindo os critérios padrão de inclusão/exclusão de MDA para controle da microfilaremia causada por Wuchereria bancrofti (filariose linfática; LF). A incidência clínica da malária será avaliada apenas em crianças que vivam em aldeias inscritas e tenham ≤ 5 anos de idade, a maioria das quais não terá recebido nenhum tratamento devido aos critérios padrão de exclusão do MDA de crianças < 90 cm.

Intervenções do estudo: 2 braços: 1) Braço comparador ativo - MDA padrão único com IVM (150 µg/kg) + albendazol (ALB;400 mg) logo após o início da estação chuvosa; 2) Braço experimental, MDA padrão único com IVM (150 µg/kg) + ALB (400 mg) mais 5 MDA com IVM sozinho (150 µg/kg) em intervalos de 3 semanas depois disso. Agentes comunitários de saúde e treinados pela autoridade de saúde local da região Sud-Ouest realizarão o primeiro MDA em ambos os braços com assistência logística dos investigadores do estudo. MDAs repetidos ocorrerão apenas nas aldeias do braço experimental e serão realizados pelos investigadores do estudo.

Procedimentos de acompanhamento: Enfermeiras treinadas visitarão cada vila do estudo todas as semanas durante o estudo para investigar e registrar quaisquer eventos adversos ou eventos adversos graves comunicados pela população do estudo. Eles também realizarão uma vigilância ativa de casos todas as semanas em crianças da aldeia matriculadas para episódios clínicos de malária, definidos como febre ≥38,0°C ou história de febre nas últimas 24 horas + teste de diagnóstico rápido positivo para Plasmodium falciparum. As medidas secundárias serão coletadas pelos enfermeiros.

Tamanho da amostra: assumindo uma incidência cumulativa de episódios de malária de 80% no braço de controle e um coeficiente de correlação intracluster de 0,02, são necessários 4 clusters por braço e 69 crianças inscritas por cluster para detectar uma redução conservadora de 40% na incidência no braço de tratamento com 80% de poder e uma confiança estatística de 95%.

Resultados de segurança:

• Eventos adversos (gravidade, causalidade, expectativa)

Resultados Secundários:

• Incidência de novas infecções por P. falciparum adquiridas (força molecular da infecção)
• Prevalência e intensidade (ovos/larvas por grama de fezes) de infecções por helmintos transmitidos pelo solo em um subconjunto de pacientes tratados entre 6-10 anos de idade.
• Taxa de captura do mosquito Anopheles em repouso interno
• Taxa de captura de mosquitos Anopheles em busca de hospedeiros externos
• Estrutura etária do mosquito adulto (taxa de paridade) em mosquitos capturados
• Taxa de esporozoítos de plasmódio/taxa de inoculação entomológica em mosquitos capturados
• Taxa de Wuchereria bancrofti em mosquitos capturados