Administrations répétées de médicaments de masse à l'ivermectine pour le contrôle du paludisme : une étude pilote d'innocuité et d'efficacité (RIMDAMAL)

Objectif principal : Déterminer l'efficacité des administrations répétées de médicaments de masse à l'ivermectine (IVM MDA) (150 µg/kg), administrées à la population de patients éligibles dans les villages inscrits, pour réduire l'incidence cumulée des épisodes de paludisme non compliqués chez les enfants des villages inscrits (≤ 5 ans) au cours du traitement.

Hypothèse : L'AMM IVM répétée commençant au début de la saison des pluies sera bien tolérée et sans danger, et réduira les épisodes cliniques de paludisme chez les enfants en réduisant considérablement la transmission du paludisme parmi les villages traités.

Aperçu Conception de l'étude : simple aveugle (évaluateur des résultats) ; affectation parallèle avec 2 bras ; essai contrôlé randomisé en grappes pour déterminer l'effet de l'AMM IVM répétée sur la transmission du paludisme et les épisodes cliniques de paludisme. L'unité de randomisation sera le village (cluster). 8 villages au total seront inscrits dans deux bras. Le bras comparateur actif (4 villages) recevra un seul AMM standard (IVM ; 150-200 µg/kg + albendazole ; 400 mg) peu après le début de la saison des pluies, tandis que le bras expérimental (4 villages) recevra le standard MDA à la même date, plus 5 autres MDA IVM à 3 semaines d'intervalle par la suite. Le critère d'évaluation principal sera l'incidence cumulée des épisodes cliniques de paludisme chez les enfants de ≤ 5 ans dans chaque village.

Sites : Cette étude sera menée dans les villages situés le long des principaux corridors routiers est-ouest et nord-sud de la région administrative du Sud-Ouest du Burkina Faso.

Population d'étude : Burkinabé autochtone de diverses ethnies (Dagara, Bobo, Lobi, Mossi, etc.). L'ensemble de la population éligible de chaque village inscrit recevra les AMM, conformément aux critères d'inclusion/exclusion standard de l'AMM pour le contrôle de la microfilarémie causée par Wuchereria bancrofti (filariose lymphatique ; FL). L'incidence clinique du paludisme sera évaluée uniquement chez les enfants vivant dans les villages inscrits et âgés de ≤ 5 ans, dont la plupart n'auront reçu aucun traitement en raison des critères d'exclusion standard de l'AMM des enfants < 90 cm.

Interventions de l'étude : 2 bras : 1) Bras comparateur actif - MDA standard unique avec IVM (150 µg/kg) + albendazole (ALB ; 400 mg) peu après le début de la saison des pluies ; 2) Bras expérimental, MDA standard unique avec IVM (150 µg/kg) + ALB (400 mg) plus 5 autres MDA avec IVM seul (150 µg/kg) à intervalles de 3 semaines par la suite. Des agents de santé communautaires et formés par les autorités sanitaires locales de la région du Sud-Ouest effectueront le premier AMM dans les deux bras avec l'assistance logistique des enquêteurs de l'étude. Les AMM répétées ne se produiront que dans les villages du bras expérimental et seront effectuées par les enquêteurs de l'étude.

Procédures de suivi : des infirmières formées visiteront chaque village de l'étude chaque semaine au cours de l'étude pour enquêter et enregistrer tout événement indésirable ou événement indésirable grave communiqué par la population de l'étude. Ils effectueront également une surveillance active des cas chaque semaine sur les enfants du village inscrits pour les épisodes cliniques de paludisme, définis comme une fièvre ≥ 38,0 ° C ou des antécédents de fièvre au cours des dernières 24 heures + test de diagnostic rapide positif pour Plasmodium falciparum. Les mesures secondaires seront recueillies par les infirmières.

Taille de l'échantillon : en supposant une incidence cumulée de 80 % des épisodes de paludisme dans le bras témoin et un coefficient de corrélation intracluster de 0,02, 4 grappes sont nécessaires par bras et 69 enfants inscrits par grappe pour détecter une réduction conservatrice de 40 % de l'incidence dans le bras de traitement avec 80 % de puissance et une confiance statistique de 95 %.

Résultats de sécurité :

• Événements indésirables (gravité, causalité, prévisibilité)

Résultats secondaires :

• Incidence des nouvelles infections acquises à P. falciparum (force moléculaire de l'infection)
• Prévalence et intensité (œufs/larves par gramme de matières fécales) des infections aux helminthes transmises par le sol dans un sous-ensemble de patients traités âgés de 6 à 10 ans.
• Taux de capture des moustiques anophèles au repos à l'intérieur
• Taux de capture des moustiques anophèles à la recherche d'un hôte extérieur
• Structure par âge des moustiques adultes (taux de parité) chez les moustiques capturés
• Taux de sporozoïtes de Plasmodium/taux d'inoculation entomologique chez les moustiques capturés
• Taux de Wuchereria bancrofti chez les moustiques capturés