Opakujte hromadné podávání Ivermectinu pro kontrolu malárie: Pilotní studie bezpečnosti a účinnosti (RIMDAMAL)

Primární cíl: Stanovit účinnost opakovaného hromadného podávání ivermektinu (IVM MDA) (150 µg/kg), podávaného populaci způsobilých pacientů ve vesnicích zařazených do programu, za účelem snížení kumulativního výskytu nekomplikovaných epizod malárie u zapsaných vesnických dětí (≤ 5 let věku) v průběhu léčby.

Hypotéza: Opakovaná IVM MDA začínající na začátku období dešťů bude dobře tolerována a bezpečná a sníží výskyt klinických případů malárie u dětí tím, že významně sníží přenos malárie mezi léčenými vesnicemi.

Přehled Návrh studie: Jednoslepá (hodnotitel výsledků); paralelní přiřazení se 2 rameny; klastrově randomizovaná kontrolní studie ke stanovení účinku opakovaného IVM MDA na přenos malárie a epizody klinické malárie. Jednotkou randomizace bude vesnice (shluk). Ve dvou větvích bude zapsáno celkem 8 vesnic. Aktivní srovnávací rameno (4 vesnice) obdrží jeden standardní MDA (IVM; 150–200 µg/kg + albendazol; 400 mg) brzy po začátku období dešťů, zatímco experimentální rameno (4 vesnice) obdrží standard MDA ve stejný den plus 5 dalších IVM MDA v 3týdenních intervalech poté. Primárním cílovým parametrem bude kumulativní výskyt epizod klinické malárie u dětí ve věku ≤ 5 let v každé vesnici.

Místa: Tato studie bude provedena ve vesnicích podél hlavních silničních koridorů východ-západ a sever-jih v administrativní oblasti Sud-Ouest Burkina Faso.

Studijní populace: Domorodí Burkinabé z různých etnických skupin (Dagara, Bobo, Lobi, Mossi atd.). Celá způsobilá populace každé zapsané vesnice obdrží MDA podle standardních kritérií pro zařazení/vyloučení MDA pro kontrolu mikrofilarémie způsobené Wuchereria bancrofti (lymfatická filarióza; LF). Klinický výskyt malárie bude posuzován pouze u dětí žijících v zapsaných vesnicích ve věku ≤ 5 let, z nichž většina nepodstoupila žádnou léčbu kvůli standardním vylučovacím kritériím MDA pro děti < 90 cm.

Intervence studie: 2 ramena: 1) Aktivní srovnávací rameno - jednoduchý standardní MDA s IVM (150 µg/kg) + albendazol (ALB;400 mg) brzy po začátku období dešťů; 2) Experimentální rameno, jediný standardní MDA s IVM (150 ug/kg) + ALB (400 mg) plus 5 dalších MDA se samotnou IVM (150 ug/kg) v 3týdenních intervalech poté. Komunitní zdravotničtí pracovníci vyškolení místním zdravotnickým úřadem regionu Sud-Ouest provedou první MDA v obou pažích s logistickou pomocí řešitelů studie. Opakované MDA se budou vyskytovat pouze ve vesnicích s experimentálním ramenem a budou prováděny vyšetřovateli studie.

Následné postupy: Vyškolené sestry navštíví každou studovanou vesnici každý týden v průběhu studie, aby prozkoumaly a zaznamenaly jakékoli nepříznivé jevy nebo závažné nepříznivé události sdělené studovanou populací. Každý týden budou také provádět aktivní sledování případů u dětí z vesnice na klinické epizody malárie, definované jako horečka ≥38,0 °C nebo horečka v anamnéze za posledních 24 hodin + pozitivní rychlý diagnostický test na Plasmodium falciparum. Sekundární opatření budou sbírat sestry.

Velikost vzorku: Za předpokladu 80% kumulativní incidence epizod malárie v kontrolním rameni a intraklastrového korelačního koeficientu 0,02 jsou potřeba 4 shluky na rameno a 69 dětí zapsaných na shluk k detekci konzervativního 40% snížení výskytu v rameni s léčbou s 80% výkon a statistická spolehlivost 95%.

Bezpečnostní výsledky:

• Nežádoucí události (závažnost, kauzalita, očekávanost)

Sekundární výsledky:

• Výskyt nových získaných infekcí P. falciparum (molekulární síla infekce)
• Prevalence a intenzita (vajíčka/larvy na gram výkalů) hlístových infekcí přenášených půdou u podskupiny léčených pacientů ve věku 6-10 let.
• Míra zachycení komárů Anopheles odpočívajících uvnitř
• Míra zachycení komárů Anopheles ve venkovním prostředí
• Věková struktura dospělých komárů (paritní poměr) u chycených komárů
• Míra sporozoitu Plasmodium/rychlost entomologického očkování u chycených komárů
• Míra Wuchereria bancrofti v zachycených komárech