Ismételt Ivermectin Mass Drug Adminisztráció a malária leküzdésére: kísérleti biztonsági és hatékonysági tanulmány (RIMDAMAL)

Elsődleges cél: Az ismételt ivermektin tömeges gyógyszeradagolás (IVM MDA) (150 µg/kg) hatékonyságának meghatározása, amelyet a beiratkozott falvakban a jogosult betegek populációjának adtak, a szövődménymentes maláriás epizódok halmozott előfordulásának csökkentésére beiratkozott falusi gyerekeknél (≤ 5 éves korig) a kezelés ideje alatt.

Hipotézis: Az esős évszak kezdetén kezdődő ismételt IVM MDA jól tolerálható és biztonságos lesz, és csökkenti a klinikai malária epizódokat a gyermekeknél azáltal, hogy jelentősen csökkenti a malária terjedését a kezelt falvakban.

Áttekintés A tanulmány felépítése: Egyszemélyes vak (eredményértékelő); párhuzamos hozzárendelés 2 karral; klaszter-randomizált kontrollvizsgálat az ismételt IVM MDA hatásának meghatározására a malária átvitelére és a klinikai malária epizódokra. A randomizáció egysége a falu (klaszter) lesz. Összesen 8 falut írnak be két karon. Az aktív összehasonlító kar (4 falu) nem sokkal az esős évszak kezdete után egyetlen standard MDA-t (IVM; 150-200 µg/kg + albendazol; 400 mg) kap, míg a kísérleti kar (4 falu) megkapja a standardot. MDA ugyanazon a napon, plusz 5 további IVM MDA 3 hetes időközönként ezt követően. Az elsődleges végpont a klinikai malária epizódok halmozott előfordulása lesz 5 évesnél fiatalabb gyermekeknél az egyes falvakban.

Helyszínek: Ezt a tanulmányt Burkina Faso Sud-Ouest közigazgatási régiójának fő kelet-nyugati és észak-déli irányú közúti folyosói mentén fekvő falvakban végzik el.

Tanulmányi populáció: bennszülött burkinabé különféle etnikai csoportokból (Dagara, Bobo, Lobi, Mossi stb.). Minden egyes beiratkozott falu teljes jogosult lakossága megkapja az MDA-t, a Wuchereria bancrofti (lymphaticus filariasis; LF) által okozott mikrofilaemia elleni védekezésben az MDA szabványos befogadási/kizárási kritériumait követve. A malária klinikai előfordulási gyakoriságát csak a beiratkozott falvakban élő, 5 évesnél fiatalabb gyermekeknél értékelik, akik többsége nem részesült kezelésben a 90 cm-nél kisebb gyermekek standard MDA kizárási kritériumai miatt.

Vizsgálati beavatkozások: 2 kar: 1) Aktív összehasonlító kar - egyetlen standard MDA IVM-mel (150 µg/kg) + albendazol (ALB; 400 mg) röviddel az esős évszak kezdete után; 2) Kísérleti kar, egyetlen standard MDA IVM-mel (150 µg/kg) + ALB (400 mg) plusz 5 további MDA önmagában IVM-mel (150 µg/kg) 3 hetes időközönként. A Sud-Ouest régió helyi egészségügyi hatósága által kiképzett közösségi egészségügyi dolgozók mindkét karban elvégzik az első MDA-t a vizsgálatot végzők logisztikai segítségével. Az ismételt MDA-k csak a kísérleti ágú falvakban fordulnak elő, és a vizsgálatot végzők végzik el.

Nyomon követési eljárások: Képzett ápolónők minden héten felkeresik az egyes vizsgált falvakat a vizsgálat során, hogy kivizsgálják és rögzítsék a vizsgálati populáció által közölt nemkívánatos eseményeket vagy súlyos nemkívánatos eseményeket. Emellett minden héten aktív megfigyelést végeznek a beiratkozott falusi gyerekeken klinikai maláriás epizódok miatt, amelyek definíciója szerint ≥38,0 °C-os láz vagy az elmúlt 24 órában előfordult láz + pozitív Plasmodium falciparum diagnosztikai gyorsteszt. A másodlagos intézkedéseket az ápolónők gyűjtik össze.

Mintaméret: Feltételezve a maláriaepizódok 80%-os kumulatív incidenciáját a kontroll karban és a 0,02-es klaszteren belüli korrelációs együtthatót, karonként 4 klaszterre és klaszterenként 69 gyermekre van szükség ahhoz, hogy a kezelt karban konzervatív 40%-os incidencia-csökkenést észleljünk. 80%-os teljesítmény és 95%-os statisztikai megbízhatóság.

Biztonsági eredmények:

• Káros események (komolyság, ok-okozati összefüggés, várhatóság)

Másodlagos eredmények:

• Új szerzett P. falciparum fertőzések előfordulása (molekuláris fertőzési erő)
• A talajban terjesztett helmintfertőzések prevalenciája és intenzitása (tojás/lárva/gramm széklet) a kezelt betegek egy részében, 6-10 éves kor között.
• Beltéri pihenő Anopheles szúnyogfogási arány
• A kültéri házigazdák Anopheles szúnyogfogási arányt keresnek
• Felnőtt szúnyogok életkori szerkezete (paritási arány) a befogott szúnyogokban
• Plasmodium sporozoitok aránya/entomológiai oltási arány befogott szúnyogokban
• A Wuchereria bancrofti aránya a befogott szúnyogokban