Gjenta Ivermectin Mass Drug Administration for kontroll av malaria: en pilotstudie om sikkerhet og effektivitet (RIMDAMAL)

Primært mål: Å bestemme effektiviteten av gjentatte ivermectin-massemedisinsadministrasjoner (IVM MDA) (150 µg/kg), gitt til populasjonen av kvalifiserte pasienter i registrerte landsbyer, for å redusere den kumulative forekomsten av ukompliserte malariaepisoder hos innrullerte landsbybarn (≤ 5 år) i løpet av behandlingen.

Hypotese: Gjentatt IVM MDA som starter ved begynnelsen av regntiden vil bli godt tolerert og trygt, og vil redusere kliniske malariaepisoder hos barn ved å redusere malariaoverføringen blant behandlede landsbyer betydelig.

Oversikt Studiedesign: Enkeltblind (resultatbedømmer); parallelloppdrag med 2 armer; klynge-randomisert kontrollforsøk for å bestemme effekten av gjentatt IVM MDA på malariaoverføring og kliniske malariaepisoder. Enheten for randomisering vil være landsbyen (klyngen). Totalt 8 landsbyer vil bli registrert i to armer. Den aktive komparatorarmen (4 landsbyer) vil motta en enkelt standard MDA (IVM; 150-200 µg/kg + albendazol; 400 mg) like etter starten av regntiden, mens den eksperimentelle armen (4 landsbyer) vil motta standarden MDA på samme dato, pluss 5 ekstra IVM MDA med 3 ukers mellomrom deretter. Det primære endepunktet vil være den kumulative forekomsten av kliniske malariaepisoder hos barn ≤5 år i hver landsby.

Områder: Denne studien vil bli utført i landsbyer langs de viktigste øst-vest og nord-sør veikorridorene i Sud-Ouest administrative region i Burkina Faso.

Studiepopulasjon: Urfolk fra Burkinabé fra ulike etniske grupper (Dagara, Bobo, Lobi, Mossi, etc.). Hele den kvalifiserte befolkningen i hver registrerte landsby vil motta MDA-er, etter standard inkluderings-/eksklusjonskriterier for MDA for kontroll av mikrofilaremi forårsaket av Wuchereria bancrofti (lymfatisk filariasis; LF). Klinisk forekomst av malaria vil kun bli vurdert hos barn som bor i registrerte landsbyer som er ≤ 5 år, hvorav de fleste ikke vil ha mottatt noen behandling på grunn av standard MDA eksklusjonskriterier for barn < 90 cm.

Studieintervensjoner: 2 armer: 1) Aktiv komparatorarm - enkel standard MDA med IVM (150 µg/kg) + albendazol (ALB;400 mg) like etter begynnelsen av regntiden; 2) Eksperimentell arm, enkelt standard MDA med IVM (150 µg/kg) + ALB (400 mg) pluss 5 flere MDA med IVM alene (150 µg/kg) med 3 ukers intervaller deretter. Felles helsearbeidere og opplært av lokale helsemyndigheter i Sud-Ouest-regionen vil utføre den første MDA i begge armer med logistisk assistanse fra studieforskerne. Gjentatte MDA-er vil bare forekomme i landsbyene med eksperimentelle armer, og utføres av studiens etterforskere.

Oppfølgingsprosedyrer: Trente sykepleiere vil besøke hver studielandsby hver uke i løpet av studien for å undersøke og registrere eventuelle uønskede hendelser eller alvorlige uønskede hendelser kommunisert av studiepopulasjonen. De vil også utføre aktiv saksovervåking hver uke på registrerte landsbybarn for kliniske malariaepisoder, definert som ≥38,0°C feber eller feber i anamnesen de siste 24 timene + positiv rask diagnostisk test for Plasmodium falciparum. Sekundærtiltak vil bli samlet inn av sykepleierne.

Prøvestørrelse: Forutsatt en 80 % kumulativ forekomst av malariaepisoder i kontrollarmen og en intracluster korrelasjonskoeffisient på 0,02, er det nødvendig med 4 klynger per arm og 69 barn registrert per klynge for å oppdage en konservativ 40 % reduksjon i forekomst i behandlingsarmen med 80 % kraft og en statistisk konfidens på 95 %.

Sikkerhetsresultater:

• Uønskede hendelser (alvorlighet, årsakssammenheng, forventethet)

Sekundære resultater:

• Forekomst av nye P. falciparum-infeksjoner (molekylær infeksjonskraft)
• Prevalens og intensitet (egg/larver per gram feces) av jordoverførte helminthinfeksjoner hos en undergruppe av behandlede pasienter mellom 6-10 år.
• Innendørs-hvilende Anopheles-myggfangsthastighet
• Utendørs-vert som søker Anopheles-myggfangsthastighet
• Voksen mygg aldersstruktur (paritetsrate) hos fangede mygg
• Plasmodium sporozoite rate/entomologisk inokulasjonshastighet hos fangede mygg
• Rate av Wuchereria bancrofti i fangede mygg