Gentag Ivermectin Mass Drug Administration til kontrol af malaria: en pilotundersøgelse af sikkerhed og effektivitet (RIMDAMAL)

Primært mål: At bestemme effektiviteten af ​​gentagne ivermectin-masselægemiddeladministrationer (IVM MDA) (150 µg/kg), givet til populationen af ​​kvalificerede patienter i tilmeldte landsbyer, for at reducere den kumulative forekomst af ukomplicerede malariaepisoder hos indskrevne landsbybørn (≤ 5 år) i løbet af behandlingen.

Hypotese: Gentagen IVM MDA, der starter i begyndelsen af ​​regnsæsonen, vil være veltolereret og sikker, og vil reducere kliniske malariaepisoder hos børn ved at reducere malariatransmissionen blandt behandlede landsbyer markant.

Oversigt Studiedesign: Enkelt-blind (resultatbedømmer); parallel opgave med 2 arme; klynge-randomiseret kontrolforsøg for at bestemme effekten af ​​gentagen IVM MDA på malariatransmission og kliniske malariaepisoder. Enheden for randomisering vil være landsbyen (klyngen). I alt 8 landsbyer vil blive tilmeldt i to arme. Den aktive komparatorarm (4 landsbyer) vil modtage en enkelt standard MDA (IVM; 150-200 µg/kg + albendazol; 400 mg) kort efter starten af ​​regntiden, mens den eksperimentelle arm (4 landsbyer) vil modtage standarden MDA på samme dato, plus 5 mere IVM MDA med 3 ugers intervaller derefter. Det primære endepunkt vil være den kumulative forekomst af kliniske malariaepisoder hos børn ≤5 år i hver landsby.

Steder: Denne undersøgelse vil blive udført i landsbyer langs de vigtigste øst-vest og nord-sydlige vejkorridorer i den administrative region Sud-Ouest i Burkina Faso.

Undersøgelsespopulation: Indfødte Burkinabé fra forskellige etniske grupper (Dagara, Bobo, Lobi, Mossi osv.). Hele den berettigede befolkning i hver tilmeldt landsby vil modtage MDA'erne efter standard inklusions-/udelukkelseskriterierne for MDA til kontrol af mikrofilaræmi forårsaget af Wuchereria bancrofti (lymfatisk filariasis; LF). Klinisk forekomst af malaria vil kun blive vurderet hos børn, der bor i indskrevne landsbyer, der er ≤ 5 år, hvoraf de fleste ikke vil have modtaget nogen behandling på grund af standard MDA-eksklusionskriterier for børn < 90 cm.

Undersøgelsesinterventioner: 2 arme: 1) Aktiv komparatorarm - enkelt standard MDA med IVM (150 µg/kg) + albendazol (ALB;400 mg) kort efter begyndelsen af ​​regntiden; 2) Eksperimentel arm, enkelt standard MDA med IVM (150 µg/kg) + ALB (400 mg) plus 5 yderligere MDA med IVM alene (150 µg/kg) med 3 ugers intervaller derefter. Lokale sundhedsarbejdere og uddannet af lokale sundhedsmyndigheder i Sud-Ouest-regionen vil udføre den første MDA i begge arme med logistisk assistance fra undersøgelsens efterforskere. Gentagne MDA'er vil kun forekomme i landsbyerne med eksperimentelle arme og udføres af undersøgelsens efterforskere.

Opfølgningsprocedurer: Uddannede sygeplejersker vil besøge hver undersøgelseslandsby hver uge i løbet af undersøgelsen for at undersøge og registrere eventuelle uønskede hændelser eller alvorlige hændelser kommunikeret af undersøgelsespopulationen. De vil også udføre aktiv tilfældesovervågning hver uge på indskrevne landsbybørn for kliniske malariaepisoder, defineret som ≥38,0°C feber eller feber i anamnesen inden for de sidste 24 timer + positiv hurtig diagnostisk test for Plasmodium falciparum. Sekundære tiltag vil blive indsamlet af sygeplejerskerne.

Prøvestørrelse: Forudsat en 80 % kumulativ forekomst af malariaepisoder i kontrolarmen og en intracluster korrelationskoefficient på 0,02, kræves 4 klynger pr. arm og 69 børn tilmeldt pr. klynge for at påvise en konservativ 40 % reduktion i forekomst i behandlingsarmen med 80% magt og en statistisk konfidens på 95%.

Sikkerhedsresultater:

• Uønskede hændelser (alvorlighed, kausalitet, forventethed)

Sekundære resultater:

• Forekomst af nye P. falciparum-infektioner erhvervet (molekylær infektionskraft)
• Forekomst og intensitet (æg/larver pr. gram fæces) af jordoverførte helminthinfektioner i en undergruppe af behandlede patienter mellem 6-10 år.
• Indendørs-hvilende Anopheles-mygfangsthastighed
• Udendørs-vært, der søger Anopheles-mygfangsthastighed
• Voksen myg aldersstruktur (paritetsrate) hos indfangede myg
• Plasmodium sporozoithastighed/entomologisk podningshastighed i indfangede myg
• Hyppighed af Wuchereria bancrofti i fangede myg