Ulseratiivisen paksusuolitulehduksen (UC) hoidossa ulosteen mikrobiston siirto (FMT)
tiistai 20. helmikuuta 2018 päivittänyt: Weill Medical College of Cornell University
Tulehduksellinen suolistosairaus on maha-suolikanavan immuunijärjestelmän häiriön aiheuttama tila, johon vaikuttavat sekä geneettiset että ympäristötekijät.
Suolistobakteerien välillä on eroja IBD-potilaiden ja terveiden kontrollien välillä, mutta suolistobakteerien rooli IBD:n kehittymisessä ja hoidossa on edelleen suurelta osin tuntematon.
Ulosteen mikrobiotan siirto (FMT) on ruoansulatuskanavan bakteerien siirto terveeltä luovuttajalta potilaalle, jonka mikrobien monimuotoisuus on muuttunut, tarkoituksena palauttaa normaali bakteeritasapaino.
Useimmat tutkimukset keskittyvät sen käyttöön hoidettaessa Clostridium difficile (CDI), infektio, jolle on ominaista dysbioosi.
Kun otetaan huomioon dysbioosin rooli IBD:ssä, tutkijat olettavat, että FMT voi olla hyödyllistä IBD:ssä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia prospektiivisesti FMT:n turvallisuutta haavaisen paksusuolitulehduksen (UC) hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Haavainen paksusuolitulehdus (UC) on krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), jolla on merkittävä sairastuvuus ja kuolleisuus.
Nykyisiä hoitoja rajoittavat edelleen sivuvaikutukset ja vasteen menetys ajan myötä, ja uusia hoitomuotoja tarvitaan jatkuvasti.
Ulosteen mikrobiotasiirtoa (FMT), joka on osoittautunut turvalliseksi ja tehokkaaksi Clostridium difficile -infektion (CDI) hoidossa, on ehdotettu UC:n hoitoon.
FMT:n roolia UC:ssa on tutkittu tutkimuksissa, mutta ne ovat osoittaneet ristiriitaisia tuloksia, eivätkä ne ole tutkineet taustalla olevia immunologisia ja mikrobiologisia muutoksia selittääkseen, kuinka ja miksi FMT toimii tietyillä luovuttajilla ja tietyillä vastaanottajilla.
Lisäksi missään tutkimuksissa ei ole tutkittu FMT:n pitkäaikaista turvallisuutta UC-potilailla.
Tämän ehdotuksen tarkoituksena on tutkia: (a) FMT:n lyhyt- ja pitkän aikavälin turvallisuutta UC-potilailla, (b) FMT:n tehokkuutta lievän tai keskivaikean UC:n hoitona ja (c) mikrobiologisia ja immunologisia muutoksia, jotka esiintyä FMT:n jälkeen, mikä auttaa ymmärtämään, miten ja miksi se toimii tässä potilasryhmässä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on biopsialla todettu haavainen paksusuolitulehdus (UC), mukaan lukien potilaat, joilla on riittämättömästi hallittu UC (flare), joka määritellään tavallisen lääkehoidon epäonnistumisen, steroidiriippuvuuden ja/tai sairaanhoidon tehostamisen tarpeen vuoksi vakavuusindeksin (Mayo Score) perusteella , endoskooppinen tai histologinen tutkimus ja/tai lääkäri
- Sinulla on aktiivinen sairaus, jonka Mayo-pistemäärä on > 3 ja Mayo-endoskooppinen alapistemäärä >1
- Koehenkilöt, joiden tutkija uskoo voivan ja tulevat noudattamaan protokollan vaatimuksia
- Pystyy antamaan tietoon perustuva kirjallinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Biopsialla todistettu Crohnin tauti tai määrittelemätön koliitti
- Akuutti vatsa tai muut kliiniset hätätilanteet, jotka vaativat kiireellistä hoitoa (esim. ahtauma, suolen tukkeuma, perforaatio ja/tai paise)
- Primaarinen sklerosoiva kolangiitti (PSC)
- Raskaus
- Samanaikainen Clostridium difficile -infektio tai muu tunnettu infektio
- Aikaisempi ulosteen mikrobiotan siirto
- Muut ripulin syyt, mukaan lukien muttei rajoittuen letkusyöttöön ja lääkkeisiin (esim. kajakselaatti, metformiini, laktuloosi, laksatiivit, magnesium)
- Suuret synnynnäiset epämuodostumat
- Koehenkilöt, joilla on äskettäin pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, ei-melanoomaisia ihon pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta
- Anafylaktiset reaktiot mihin tahansa ruokaan
- Kaikki antibioottien käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
- Koehenkilöllä on jokin muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan osallistujan turvallisuuden tai oikeudet, tekisi osallistujan tutkimuksen loppuun saattamisesta epätodennäköiseksi tai häiritsisi tutkimusta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ulosteen mikrobiston siirto
Haavaisesta paksusuolitulehduksesta kärsiville henkilöille tehdään ulosteen mikrobiotan siirto.
|
Käytämme ulosteen mikrobiotan siirtoa (FMT), jossa ulostemateriaali on saatu OpenBiomesta tai luovuttaja ohjaamalla, arvioidaksemme turvallisuutta (ensisijaisena tuloksena) ja tehokkuutta (sekundaarituloksena) aikuisilla (>18-vuotiailla) potilailla, joilla on aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus (UC) ).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus FMT:n jälkeen määritettynä haastattelussa haittatapahtumien varalta
Aikaikkuna: 36 kuukautta FMT:n jälkeen
|
Potilastietoja haitallisista tapahtumista ja FMT:n turvallisuudesta UC:lle kerätään koko tutkimusjakson ajan, mukaan lukien päivä 0, viikot 1, 2, 4, 6, 12 24, ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 36 kuukauden ajan FMT:n jälkeen.
Koko tutkimusjakson ajan potilaiden turvallisuutta arvioidaan yleistä hyvinvointia koskevilla kysymyksillä (kuten "miten olet tuntenut olosi?") sekä erityisillä kysymyksillä, joilla arvioidaan haittatapahtumien esiintymistä.
Potilailta kysytään myös ulosteiden muotoa ja tiheyttä, vatsakipujen esiintymistä, kuumetta ja subjektiivista hyvinvointia.
|
36 kuukautta FMT:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen remissio
Aikaikkuna: 2, 4 ja 12 viikkoa ulosteen mikrobiotasiirron jälkeen
|
Määrittelee Mayo-pisteet ≤ 2 ilman alapisteitä >1 ja Mayon endoskooppinen alapistemäärä 0-1
|
2, 4 ja 12 viikkoa ulosteen mikrobiotasiirron jälkeen
|
|
Kliininen vaste
Aikaikkuna: 2, 4 ja 12 viikkoa ulosteen mikrobiotasiirron jälkeen
|
Määrittyy Mayo-pistemäärän laskuna 3 pisteellä, verenvuodon alapisteen laskuna 1:llä tai absoluuttisena alapistemääränä 0-1
|
2, 4 ja 12 viikkoa ulosteen mikrobiotasiirron jälkeen
|
|
Taudin eteneminen, joka määritellään anti-TNF-aineiden aloituksella
Aikaikkuna: 2, 4 ja 12 viikkoa ulosteen mikrobiotasiirron jälkeen
|
Anti-TNF-aineiden (kuten infliksimabi, adalimumabi, sertolitsumabi), vedolitsumabi, steroidien käytön aloitus.
Sisältää aikavälin lisäagenttien aloittamiseen
|
2, 4 ja 12 viikkoa ulosteen mikrobiotasiirron jälkeen
|
|
Sairauden eteneminen, joka määritellään nykyisten UC-lääkkeiden annosten lisäämisellä
Aikaikkuna: 2, 4 ja 12 viikkoa ulosteen mikrobiotasiirron jälkeen
|
Nykyisten haavaiseen paksusuolentulehdusspesifisten lääkkeiden annosten lisääminen
|
2, 4 ja 12 viikkoa ulosteen mikrobiotasiirron jälkeen
|
|
Taudin eteneminen, jonka määrittää aika kolektomiaan
Aikaikkuna: jopa kolmen vuoden seurantajakso ulosteen mikrobiotan siirron jälkeen
|
Aika kolektomiaan ja lisääntynyt aika kolektomiaan
|
jopa kolmen vuoden seurantajakso ulosteen mikrobiotan siirron jälkeen
|
|
Kuolema toissijainen UC:lle
Aikaikkuna: Milloin tahansa kolmen vuoden seurantajakson aikana ulosteen mikrobiotasiirron jälkeen
|
Kuolinaika haavaisen paksusuolitulehduksen seurauksena
|
Milloin tahansa kolmen vuoden seurantajakson aikana ulosteen mikrobiotasiirron jälkeen
|
|
Kliinisen leimahduksen määrittelemä sairauden eteneminen
Aikaikkuna: 2, 4 ja 12 viikkoa ulosteen mikrobiotasiirron jälkeen
|
Seuraavan palamisen aika
|
2, 4 ja 12 viikkoa ulosteen mikrobiotasiirron jälkeen
|
|
Mikrobimuutokset
Aikaikkuna: 0, 2 ja 4 viikkoa ulosteen mikrobiotasiirron jälkeen
|
- Muutokset mikrobiprofiileissa ulostemateriaalista peräisin olevan geneettisen materiaalin sekvenssin perusteella.
|
0, 2 ja 4 viikkoa ulosteen mikrobiotasiirron jälkeen
|
|
Immunologiset muutokset
Aikaikkuna: 0, 2 ja 4 viikkoa ulosteen mikrobiotasiirron jälkeen
|
- Muutokset immuunisolujen toiminnassa RNA-sekvensoinnin ja virtaussytometrian määrittämänä
|
0, 2 ja 4 viikkoa ulosteen mikrobiotasiirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Carl V Crawford, MD, Weill Medical College of Cornell University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Kunde S, Pham A, Bonczyk S, Crumb T, Duba M, Conrad H Jr, Cloney D, Kugathasan S. Safety, tolerability, and clinical response after fecal transplantation in children and young adults with ulcerative colitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2013 Jun;56(6):597-601. doi: 10.1097/MPG.0b013e318292fa0d.
- Damman CJ, Miller SI, Surawicz CM, Zisman TL. The microbiome and inflammatory bowel disease: is there a therapeutic role for fecal microbiota transplantation? Am J Gastroenterol. 2012 Oct;107(10):1452-9. doi: 10.1038/ajg.2012.93.
- Bennet JD, Brinkman M. Treatment of ulcerative colitis by implantation of normal colonic flora. Lancet. 1989 Jan 21;1(8630):164. doi: 10.1016/s0140-6736(89)91183-5. No abstract available.
- Loftus EV Jr. Clinical epidemiology of inflammatory bowel disease: Incidence, prevalence, and environmental influences. Gastroenterology. 2004 May;126(6):1504-17. doi: 10.1053/j.gastro.2004.01.063.
- Hanauer SB. Inflammatory bowel disease: epidemiology, pathogenesis, and therapeutic opportunities. Inflamm Bowel Dis. 2006 Jan;12 Suppl 1:S3-9. doi: 10.1097/01.mib.0000195385.19268.68.
- Sartor RB, Muehlbauer M. Microbial host interactions in IBD: implications for pathogenesis and therapy. Curr Gastroenterol Rep. 2007 Dec;9(6):497-507. doi: 10.1007/s11894-007-0066-4.
- Borody TJ, Campbell J. Fecal microbiota transplantation: techniques, applications, and issues. Gastroenterol Clin North Am. 2012 Dec;41(4):781-803. doi: 10.1016/j.gtc.2012.08.008.
- Nagalingam NA, Lynch SV. Role of the microbiota in inflammatory bowel diseases. Inflamm Bowel Dis. 2012 May;18(5):968-84. doi: 10.1002/ibd.21866. Epub 2011 Sep 20.
- Vermeire S JM, Verbeke K, al e. Pilot study on the safety and efficacy of faecal microbiota transplantation in refractory crohn's disease. Gastroenterology 2012, 142:S360.
- Angelberger S LC, Gratzer C, al. e. Fecal transplantation in patients with moderately to severely chronic active ulcerative colitis (UC). ECCO Conference Abstracts 2012:P374
- Kump PK, Grochenig HP, Lackner S, Trajanoski S, Reicht G, Hoffmann KM, Deutschmann A, Wenzl HH, Petritsch W, Krejs GJ, Gorkiewicz G, Hogenauer C. Alteration of intestinal dysbiosis by fecal microbiota transplantation does not induce remission in patients with chronic active ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2013 Sep;19(10):2155-65. doi: 10.1097/MIB.0b013e31829ea325.
- Greenberg A AO, Shelton C, Brandt L. Long-term Follow-up Study of Fecal Microbiota Transplantation (FMT) for Inflammatory Bowel Disease (IBD). Am J Gastroenterol 2013, 108:S540.
- Brandt L AO, Greenberg A, et al. Safety of Fecal Microbiota Transplantation (FMT) in Immunocompromised (Ic) Patients with Inflammatory Bowel Disease (IBD). Am J Gastroenterol 2013, 108:S556.
- Lima SF, Gogokhia L, Viladomiu M, Chou L, Putzel G, Jin WB, Pires S, Guo CJ, Gerardin Y, Crawford CV, Jacob V, Scherl E, Brown SE, Hambor J, Longman RS. Transferable Immunoglobulin A-Coated Odoribacter splanchnicus in Responders to Fecal Microbiota Transplantation for Ulcerative Colitis Limits Colonic Inflammation. Gastroenterology. 2022 Jan;162(1):166-178. doi: 10.1053/j.gastro.2021.09.061. Epub 2021 Oct 2.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. joulukuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. tammikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 29. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. elokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 5. elokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 22. helmikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. helmikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1404014982
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .