Trasplante de Microbiota Fecal (FMT) en el Manejo de la Colitis Ulcerosa (CU)
20 de febrero de 2018 actualizado por: Weill Medical College of Cornell University
La enfermedad inflamatoria intestinal es una condición causada por la desregulación del sistema inmunológico gastrointestinal y afectada por factores genéticos y ambientales.
Existen diferencias en las bacterias intestinales entre los pacientes con EII y los controles sanos, pero el papel de las bacterias intestinales en el desarrollo y tratamiento de la EII sigue siendo en gran medida desconocido.
El trasplante de microbiota fecal (FMT) es la transferencia de bacterias gastrointestinales de un donante sano a un paciente con diversidad microbiana alterada con la intención de restaurar un equilibrio bacteriano normal.
La mayoría de los estudios se centran en su uso en el tratamiento de Clostridium difficile (CDI), una infección caracterizada por disbiosis.
Dada la función de la disbiosis en la EII, los investigadores plantean la hipótesis de que el FMT puede ser beneficioso en la EII.
El propósito de este estudio es examinar prospectivamente la seguridad de FMT en el tratamiento de la colitis ulcerosa (CU).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad inflamatoria intestinal crónica (EII) con una morbilidad y mortalidad significativas.
Las terapias actuales siguen estando limitadas por los efectos secundarios y la pérdida de respuesta con el tiempo, y existe una necesidad constante de nuevas terapias.
El trasplante de microbiota fecal (FMT), que ha demostrado ser seguro y eficaz en el tratamiento de la infección por Clostridium difficile (ICD), se ha propuesto como terapia para la CU.
Se han realizado estudios que examinan el papel de FMT en la CU, pero han mostrado resultados mixtos y no han examinado los cambios inmunológicos y microbianos subyacentes para explicar cómo y por qué funciona FMT de donantes específicos y en ciertos receptores.
Además, ningún estudio ha examinado la seguridad a largo plazo de FMT en pacientes con CU.
Esta propuesta tiene como objetivo examinar: (a) la seguridad a corto y largo plazo de FMT en pacientes con CU, (b) la eficacia de FMT como terapia para la CU leve a moderada, y (c) los cambios microbianos e inmunológicos que ocurrir después de FMT, para ayudar a comprender cómo y por qué funciona en este grupo de pacientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical College
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con colitis ulcerosa (CU) comprobada por biopsia, incluidos aquellos con CU (brote) inadecuadamente controlada según lo definido por el fracaso de la terapia médica estándar, dependencia de esteroides y/o necesidad de intensificación de la atención médica según lo determinado por el índice de gravedad (puntuación de Mayo) , estudio endoscópico o histológico, y/o proveedor médico
- Tener enfermedad activa, definida con una puntuación de Mayo > 3 y una subpuntuación endoscópica de Mayo > 1
- Sujetos que el investigador cree que pueden y cumplirán con los requisitos del protocolo.
- Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad de Crohn o colitis indeterminada comprobada por biopsia
- Abdomen agudo u otras urgencias clínicas que requieran tratamiento urgente (por ejemplo: estenosis, obstrucción intestinal, perforación y/o absceso)
- Colangitis esclerosante primaria (CEP)
- El embarazo
- Infección concurrente por Clostridium difficile u otra infección conocida
- Antecedentes previos de trasplante de microbiota fecal
- Otras causas de diarrea, incluidos, entre otros, alimentación por sonda y medicamentos (por ejemplo, kayaxelato, metformina, lactulosa, laxantes, magnesio)
- Defectos congénitos mayores
- Sujetos con malignidad reciente en los últimos 5 años, excluyendo malignidades de piel no melanoma
- Reacciones anafilácticas a cualquier alimento.
- Cualquier uso de antibióticos en los últimos 3 meses
- Sujeto que tenga cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos del participante que participa en el estudio, haría poco probable que el participante completara el estudio o generaría confusión en el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trasplante de microbiota fecal
Las personas con colitis ulcerosa se someterán a un trasplante de microbiota fecal.
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Usaremos el trasplante de microbiota fecal (FMT), con material fecal obtenido de OpenBiome o dirigido por un donante, para evaluar la seguridad (como resultado primario) y la eficacia (como resultado secundario) en pacientes adultos (> 18 años) con colitis ulcerosa activa (CU). ).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad post-FMT según lo determinado por entrevista para eventos adversos
Periodo de tiempo: 36 meses después de FMT
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La información del paciente sobre los eventos adversos y la seguridad de FMT para la CU se recopilará durante todo el período de estudio, incluido el día 0, las semanas 1, 2, 4, 6, 12, 24 y luego cada 6 meses hasta 36 meses después de FMT.
A lo largo del período de estudio, se evaluará la seguridad de los pacientes con preguntas sobre el bienestar general (como "¿cómo se ha sentido?"), así como preguntas específicas para evaluar la aparición de eventos adversos.
También se interrogará a los pacientes sobre la forma y frecuencia de las deposiciones, la presencia de dolor abdominal, fiebre y bienestar subjetivo.
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36 meses después de FMT
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Remisión clínica
Periodo de tiempo: 2, 4 y 12 semanas post trasplante de microbiota fecal
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Definido por puntuación de Mayo ≤ 2 sin ninguna subpuntuación > 1, y subpuntuación endoscópica de Mayo 0-1
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2, 4 y 12 semanas post trasplante de microbiota fecal
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Respuesta Clínica
Periodo de tiempo: 2, 4 y 12 semanas post trasplante de microbiota fecal
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Definido por la disminución en la puntuación de Mayo en 3 puntos, la disminución en la subpuntuación de sangrado en 1 o la subpuntuación absoluta de 0-1
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2, 4 y 12 semanas post trasplante de microbiota fecal
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Progresión de la enfermedad definida por el inicio de agentes anti-TNF
Periodo de tiempo: 2, 4 y 12 semanas post trasplante de microbiota fecal
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Inicio de agentes anti-TNF (como infliximab, adalimumab, certolizumab), vedolizumab, esteroides.
Incluye intervalo de tiempo hasta que se inician agentes adicionales
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2, 4 y 12 semanas post trasplante de microbiota fecal
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Progresión de la enfermedad definida por el aumento de las dosis de los medicamentos actuales para la CU
Periodo de tiempo: 2, 4 y 12 semanas post trasplante de microbiota fecal
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Aumento de las dosis de los medicamentos actuales específicos para la colitis ulcerosa
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2, 4 y 12 semanas post trasplante de microbiota fecal
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Progresión de la enfermedad definida por el tiempo hasta la colectomía
Periodo de tiempo: período de seguimiento de hasta tres años después del trasplante de microbiota fecal
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Tasas de tiempo hasta la colectomía y aumento en el tiempo hasta la colectomía
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período de seguimiento de hasta tres años después del trasplante de microbiota fecal
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Muerte secundaria a CU
Periodo de tiempo: En cualquier momento durante el período de seguimiento de tres años posterior al trasplante de microbiota fecal
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Tiempo hasta la muerte secundaria a colitis ulcerosa
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En cualquier momento durante el período de seguimiento de tres años posterior al trasplante de microbiota fecal
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Progresión de la enfermedad definida por brote clínico
Periodo de tiempo: 2, 4 y 12 semanas post trasplante de microbiota fecal
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Hora de la próxima bengala
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2, 4 y 12 semanas post trasplante de microbiota fecal
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Cambios microbianos
Periodo de tiempo: 0, 2 y 4 semanas post trasplante de microbiota fecal
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- Alteraciones en los perfiles microbianos definidos por la secuencia del material genético de la materia fecal.
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0, 2 y 4 semanas post trasplante de microbiota fecal
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Cambios inmunológicos
Periodo de tiempo: 0, 2 y 4 semanas post trasplante de microbiota fecal
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- Alteraciones en la función de las células inmunitarias definidas por secuenciación de ARN y citometría de flujo
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0, 2 y 4 semanas post trasplante de microbiota fecal
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carl V Crawford, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Kunde S, Pham A, Bonczyk S, Crumb T, Duba M, Conrad H Jr, Cloney D, Kugathasan S. Safety, tolerability, and clinical response after fecal transplantation in children and young adults with ulcerative colitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2013 Jun;56(6):597-601. doi: 10.1097/MPG.0b013e318292fa0d.
- Damman CJ, Miller SI, Surawicz CM, Zisman TL. The microbiome and inflammatory bowel disease: is there a therapeutic role for fecal microbiota transplantation? Am J Gastroenterol. 2012 Oct;107(10):1452-9. doi: 10.1038/ajg.2012.93.
- Bennet JD, Brinkman M. Treatment of ulcerative colitis by implantation of normal colonic flora. Lancet. 1989 Jan 21;1(8630):164. doi: 10.1016/s0140-6736(89)91183-5. No abstract available.
- Loftus EV Jr. Clinical epidemiology of inflammatory bowel disease: Incidence, prevalence, and environmental influences. Gastroenterology. 2004 May;126(6):1504-17. doi: 10.1053/j.gastro.2004.01.063.
- Hanauer SB. Inflammatory bowel disease: epidemiology, pathogenesis, and therapeutic opportunities. Inflamm Bowel Dis. 2006 Jan;12 Suppl 1:S3-9. doi: 10.1097/01.mib.0000195385.19268.68.
- Sartor RB, Muehlbauer M. Microbial host interactions in IBD: implications for pathogenesis and therapy. Curr Gastroenterol Rep. 2007 Dec;9(6):497-507. doi: 10.1007/s11894-007-0066-4.
- Borody TJ, Campbell J. Fecal microbiota transplantation: techniques, applications, and issues. Gastroenterol Clin North Am. 2012 Dec;41(4):781-803. doi: 10.1016/j.gtc.2012.08.008.
- Nagalingam NA, Lynch SV. Role of the microbiota in inflammatory bowel diseases. Inflamm Bowel Dis. 2012 May;18(5):968-84. doi: 10.1002/ibd.21866. Epub 2011 Sep 20.
- Vermeire S JM, Verbeke K, al e. Pilot study on the safety and efficacy of faecal microbiota transplantation in refractory crohn's disease. Gastroenterology 2012, 142:S360.
- Angelberger S LC, Gratzer C, al. e. Fecal transplantation in patients with moderately to severely chronic active ulcerative colitis (UC). ECCO Conference Abstracts 2012:P374
- Kump PK, Grochenig HP, Lackner S, Trajanoski S, Reicht G, Hoffmann KM, Deutschmann A, Wenzl HH, Petritsch W, Krejs GJ, Gorkiewicz G, Hogenauer C. Alteration of intestinal dysbiosis by fecal microbiota transplantation does not induce remission in patients with chronic active ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2013 Sep;19(10):2155-65. doi: 10.1097/MIB.0b013e31829ea325.
- Greenberg A AO, Shelton C, Brandt L. Long-term Follow-up Study of Fecal Microbiota Transplantation (FMT) for Inflammatory Bowel Disease (IBD). Am J Gastroenterol 2013, 108:S540.
- Brandt L AO, Greenberg A, et al. Safety of Fecal Microbiota Transplantation (FMT) in Immunocompromised (Ic) Patients with Inflammatory Bowel Disease (IBD). Am J Gastroenterol 2013, 108:S556.
- Lima SF, Gogokhia L, Viladomiu M, Chou L, Putzel G, Jin WB, Pires S, Guo CJ, Gerardin Y, Crawford CV, Jacob V, Scherl E, Brown SE, Hambor J, Longman RS. Transferable Immunoglobulin A-Coated Odoribacter splanchnicus in Responders to Fecal Microbiota Transplantation for Ulcerative Colitis Limits Colonic Inflammation. Gastroenterology. 2022 Jan;162(1):166-178. doi: 10.1053/j.gastro.2021.09.061. Epub 2021 Oct 2.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de octubre de 2016
Finalización primaria (Actual)
31 de diciembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
31 de enero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de julio de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de agosto de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
5 de agosto de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de febrero de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de febrero de 2018
Última verificación
1 de febrero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1404014982
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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