Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) при лечении язвенного колита (ЯК)
20 февраля 2018 г. обновлено: Weill Medical College of Cornell University
Воспалительное заболевание кишечника — это состояние, вызванное нарушением регуляции иммунной системы желудочно-кишечного тракта, на которое влияют как генетические факторы, так и факторы окружающей среды.
Различия в кишечных бактериях существуют между пациентами с ВЗК и здоровыми людьми, но роль кишечных бактерий в развитии и лечении ВЗК остается в значительной степени неизвестной.
Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) представляет собой перенос желудочно-кишечных бактерий от здорового донора к пациенту с измененным микробным разнообразием с целью восстановления нормального бактериального баланса.
Большинство исследований сосредоточено на его использовании для лечения Clostridium difficile (CDI), инфекции, характеризующейся дисбактериозом.
Учитывая роль дисбиоза при ВЗК, исследователи предполагают, что ТФМ может быть полезным при ВЗК.
Целью данного исследования является проспективное изучение безопасности ТФМ при лечении язвенного колита (ЯК).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Язвенный колит (ЯК) — хроническое воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) со значительной заболеваемостью и смертностью.
Существующие методы лечения по-прежнему ограничены побочными эффектами и потерей ответа с течением времени, и существует постоянная потребность в новых методах лечения.
В качестве терапии ЯК была предложена трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ), которая доказала свою безопасность и эффективность при лечении инфекции Clostridium difficile (CDI).
Были исследования, изучающие роль ТФМ при ЯК, но они показали неоднозначные результаты и не изучали основные иммунологические и микробные изменения, чтобы объяснить, как и почему ТФМ работает у конкретных доноров и у определенных реципиентов.
Кроме того, ни в одном исследовании не изучалась долгосрочная безопасность FMT у пациентов с ЯК.
Это предложение направлено на изучение: (а) краткосрочной и долгосрочной безопасности ТФМ у пациентов с ЯК, (б) эффективности ТФМ в качестве терапии легко-умеренного ЯК и (в) микробных и иммунологических изменений, которые происходят после ТФМ, чтобы помочь понять, как и почему она работает в этой группе пациентов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с язвенным колитом (ЯК), подтвержденным биопсией, в том числе пациенты с неадекватно контролируемым ЯК (обострением), что определяется неэффективностью стандартной медикаментозной терапии, стероидной зависимостью и/или необходимостью эскалации медицинской помощи, что определяется индексом тяжести (по шкале Мейо) , эндоскопическое или гистологическое исследование и/или поставщик медицинских услуг
- Имеют активное заболевание, определяемое по шкале Мейо > 3 и эндоскопической подшкале Мейо > 1.
- Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут и будут соблюдать требования протокола
- Возможность предоставить информированное письменное согласие.
Критерий исключения:
- Подтвержденная биопсией болезнь Крона или неопределенный колит
- Острый живот или другие неотложные клинические состояния, требующие неотложной помощи (например, стриктура, кишечная непроходимость, перфорация и/или абсцесс)
- Первичный склерозирующий холангит (ПСХ)
- Беременность
- Сопутствующая инфекция Clostridium difficile или другая известная инфекция
- Предыдущая история трансплантации фекальной микробиоты
- Другие причины диареи, в том числе кормление через зонд и лекарства (например, каякселат, метформин, лактулоза, слабительные, магний)
- Основные врожденные дефекты
- Субъекты с недавним злокачественным новообразованием за последние 5 лет, за исключением немеланомных злокачественных новообразований кожи.
- Анафилактические реакции на любые продукты
- Любое использование антибиотиков в течение последних 3 месяцев
- Субъект, имеющий любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность или права участника, участвующего в исследовании, сделать маловероятным завершение исследования участником или внести путаницу в исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Трансплантация фекальной микробиоты
Людям с язвенным колитом будет проведена трансплантация фекальной микробиоты.
|
Мы будем использовать трансплантацию фекальной микробиоты (ТФМ) с фекальным материалом, полученным из OpenBiome или по указанию донора, для оценки безопасности (как первичный результат) и эффективности (как вторичный результат) у взрослых (старше 18 лет) пациентов с активным язвенным колитом (ЯК). ).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность после ТФМ, определенная в ходе опроса на предмет нежелательных явлений
Временное ограничение: 36 месяцев после ТФМ
|
Информация о пациентах относительно нежелательных явлений и безопасности ТФМ при ЯК будет собираться на протяжении всего периода исследования, включая день 0, недели 1, 2, 4, 6, 12, 24, а затем каждые 6 месяцев до 36 месяцев после ТФМ.
В течение всего периода исследования пациентов будут оценивать на предмет безопасности с помощью вопросов, касающихся общего самочувствия (например, «как вы себя чувствуете?»), а также конкретных вопросов для оценки возникновения нежелательных явлений.
Пациентов также опрашивают относительно формы и частоты стула, наличия болей в животе, лихорадки и субъективного самочувствия.
|
36 месяцев после ТФМ
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническая ремиссия
Временное ограничение: 2, 4 и 12 недель после трансплантации фекальной микробиоты
|
Определяется по шкале Мейо ≤ 2 без какой-либо подшкалы > 1 и по эндоскопической подшкале Мейо 0–1.
|
2, 4 и 12 недель после трансплантации фекальной микробиоты
|
|
Клинический ответ
Временное ограничение: 2, 4 и 12 недель после трансплантации фекальной микробиоты
|
Определяется снижением балла по шкале Мейо на 3 балла, снижением подшкалы кровотечения на 1 или абсолютной подоценкой 0–1.
|
2, 4 и 12 недель после трансплантации фекальной микробиоты
|
|
Прогрессирование заболевания, определяемое началом приема анти-ФНО агентов
Временное ограничение: 2, 4 и 12 недель после трансплантации фекальной микробиоты
|
Начало приема анти-ФНО препаратов (таких как инфликсимаб, адалимумаб, цертолизумаб), ведолизумаба, стероидов.
Включает временной интервал до запуска дополнительных агентов
|
2, 4 и 12 недель после трансплантации фекальной микробиоты
|
|
Прогрессирование заболевания, определяемое увеличением доз текущих препаратов ЯК.
Временное ограничение: 2, 4 и 12 недель после трансплантации фекальной микробиоты
|
Увеличение доз специфических препаратов для лечения текущего язвенного колита
|
2, 4 и 12 недель после трансплантации фекальной микробиоты
|
|
Прогрессирование заболевания определяется временем до колэктомии
Временное ограничение: период наблюдения до трех лет после трансплантации фекальной микробиоты
|
Показатели времени до колэктомии и увеличение времени до колэктомии
|
период наблюдения до трех лет после трансплантации фекальной микробиоты
|
|
Смерть на фоне ЯК
Временное ограничение: В любое время в течение трехлетнего периода наблюдения после трансплантации фекальной микробиоты
|
Время до смерти на фоне язвенного колита
|
В любое время в течение трехлетнего периода наблюдения после трансплантации фекальной микробиоты
|
|
Прогрессирование заболевания, определяемое клиническим обострением
Временное ограничение: 2, 4 и 12 недель после трансплантации фекальной микробиоты
|
Время до следующей вспышки
|
2, 4 и 12 недель после трансплантации фекальной микробиоты
|
|
Микробные изменения
Временное ограничение: 0, 2 и 4 недели после трансплантации фекальной микробиоты
|
- Изменения в микробных профилях, определяемые последовательностью генетического материала из фекального материала.
|
0, 2 и 4 недели после трансплантации фекальной микробиоты
|
|
Иммунологические изменения
Временное ограничение: 0, 2 и 4 недели после трансплантации фекальной микробиоты
|
- Изменения в функции иммунных клеток, как определено секвенированием РНК и проточной цитометрией
|
0, 2 и 4 недели после трансплантации фекальной микробиоты
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Carl V Crawford, MD, Weill Medical College of Cornell University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Kunde S, Pham A, Bonczyk S, Crumb T, Duba M, Conrad H Jr, Cloney D, Kugathasan S. Safety, tolerability, and clinical response after fecal transplantation in children and young adults with ulcerative colitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2013 Jun;56(6):597-601. doi: 10.1097/MPG.0b013e318292fa0d.
- Damman CJ, Miller SI, Surawicz CM, Zisman TL. The microbiome and inflammatory bowel disease: is there a therapeutic role for fecal microbiota transplantation? Am J Gastroenterol. 2012 Oct;107(10):1452-9. doi: 10.1038/ajg.2012.93.
- Bennet JD, Brinkman M. Treatment of ulcerative colitis by implantation of normal colonic flora. Lancet. 1989 Jan 21;1(8630):164. doi: 10.1016/s0140-6736(89)91183-5. No abstract available.
- Loftus EV Jr. Clinical epidemiology of inflammatory bowel disease: Incidence, prevalence, and environmental influences. Gastroenterology. 2004 May;126(6):1504-17. doi: 10.1053/j.gastro.2004.01.063.
- Hanauer SB. Inflammatory bowel disease: epidemiology, pathogenesis, and therapeutic opportunities. Inflamm Bowel Dis. 2006 Jan;12 Suppl 1:S3-9. doi: 10.1097/01.mib.0000195385.19268.68.
- Sartor RB, Muehlbauer M. Microbial host interactions in IBD: implications for pathogenesis and therapy. Curr Gastroenterol Rep. 2007 Dec;9(6):497-507. doi: 10.1007/s11894-007-0066-4.
- Borody TJ, Campbell J. Fecal microbiota transplantation: techniques, applications, and issues. Gastroenterol Clin North Am. 2012 Dec;41(4):781-803. doi: 10.1016/j.gtc.2012.08.008.
- Nagalingam NA, Lynch SV. Role of the microbiota in inflammatory bowel diseases. Inflamm Bowel Dis. 2012 May;18(5):968-84. doi: 10.1002/ibd.21866. Epub 2011 Sep 20.
- Vermeire S JM, Verbeke K, al e. Pilot study on the safety and efficacy of faecal microbiota transplantation in refractory crohn's disease. Gastroenterology 2012, 142:S360.
- Angelberger S LC, Gratzer C, al. e. Fecal transplantation in patients with moderately to severely chronic active ulcerative colitis (UC). ECCO Conference Abstracts 2012:P374
- Kump PK, Grochenig HP, Lackner S, Trajanoski S, Reicht G, Hoffmann KM, Deutschmann A, Wenzl HH, Petritsch W, Krejs GJ, Gorkiewicz G, Hogenauer C. Alteration of intestinal dysbiosis by fecal microbiota transplantation does not induce remission in patients with chronic active ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2013 Sep;19(10):2155-65. doi: 10.1097/MIB.0b013e31829ea325.
- Greenberg A AO, Shelton C, Brandt L. Long-term Follow-up Study of Fecal Microbiota Transplantation (FMT) for Inflammatory Bowel Disease (IBD). Am J Gastroenterol 2013, 108:S540.
- Brandt L AO, Greenberg A, et al. Safety of Fecal Microbiota Transplantation (FMT) in Immunocompromised (Ic) Patients with Inflammatory Bowel Disease (IBD). Am J Gastroenterol 2013, 108:S556.
- Lima SF, Gogokhia L, Viladomiu M, Chou L, Putzel G, Jin WB, Pires S, Guo CJ, Gerardin Y, Crawford CV, Jacob V, Scherl E, Brown SE, Hambor J, Longman RS. Transferable Immunoglobulin A-Coated Odoribacter splanchnicus in Responders to Fecal Microbiota Transplantation for Ulcerative Colitis Limits Colonic Inflammation. Gastroenterology. 2022 Jan;162(1):166-178. doi: 10.1053/j.gastro.2021.09.061. Epub 2021 Oct 2.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 октября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 декабря 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 января 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 июля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 августа 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
5 августа 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 февраля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 февраля 2018 г.
Последняя проверка
1 февраля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1404014982
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Трансплантация фекальной микробиоты
-
University of MiamiОтозванИнфекция из-за резистентного организма