Transplante de Microbiota Fecal (FMT) no Tratamento da Colite Ulcerosa (CU)
20 de fevereiro de 2018 atualizado por: Weill Medical College of Cornell University
A doença inflamatória intestinal é uma condição causada pela desregulação do sistema imunológico gastrointestinal e afetada por fatores genéticos e ambientais.
Existem diferenças nas bactérias intestinais entre pacientes com DII e controles saudáveis, mas o papel das bactérias intestinais no desenvolvimento e tratamento da DII permanece amplamente desconhecido.
O transplante de microbiota fecal (FMT) é a transferência de bactérias gastrointestinais de um doador saudável para um paciente com diversidade microbiana alterada com a intenção de restaurar um equilíbrio bacteriano normal.
A maioria dos estudos concentra-se em seu uso no tratamento de Clostridium difficile (CDI), infecção caracterizada por disbiose.
Dado o papel da disbiose na DII, os pesquisadores levantam a hipótese de que o FMT pode ser benéfico na DII.
O objetivo deste estudo é examinar prospectivamente a segurança do FMT no tratamento da colite ulcerativa (CU).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A colite ulcerativa (CU) é uma doença inflamatória intestinal (DII) crônica com significativa morbidade e mortalidade.
As terapias atuais permanecem limitadas por efeitos colaterais e perda de resposta ao longo do tempo, e há uma necessidade contínua de novas terapias.
O transplante de microbiota fecal (FMT), que provou ser seguro e eficaz no manejo da infecção por Clostridium difficile (CDI), foi proposto como uma terapia para CU.
Houve estudos examinando o papel do FMT na UC, mas eles mostraram resultados mistos e não examinaram as alterações imunológicas e microbianas subjacentes para explicar como e por que o FMT funciona de doadores específicos e em certos receptores.
Além disso, nenhum estudo examinou a segurança a longo prazo do FMT em pacientes com UC.
Esta proposta visa examinar: (a) a segurança de curto e longo prazo do FMT em pacientes com UC, (b) a eficácia do FMT como terapia para UC leve a moderada e (c) as alterações microbianas e imunológicas que ocorrem após o FMT, para ajudar a entender como e por que ele funciona nesse grupo de pacientes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical College
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com colite ulcerativa (UC) comprovada por biópsia, incluindo aqueles com CU inadequadamente controlada (flare), conforme definido por falha da terapia médica padrão, dependência de esteróides e/ou necessidade de escalonamento de cuidados médicos, conforme determinado pelo índice de gravidade (Pontuação de Mayo) , estudo endoscópico ou histológico e/ou médico
- Ter doença ativa, definida com um escore de Mayo > 3 e subpontuação endoscópica de Mayo >1
- Indivíduos que o investigador acredita que podem e irão cumprir os requisitos do protocolo
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Doença de Crohn comprovada por biópsia ou colite indeterminada
- Abdome agudo ou outras emergências clínicas que requerem tratamento emergencial (por exemplo: estenose, obstrução intestinal, perfuração e/ou abscesso)
- Colangite esclerosante primária (PSC)
- Gravidez
- Infecção concomitante por Clostridium difficile ou outra infecção conhecida
- História prévia de transplante de microbiota fecal
- Outras causas de diarreia, incluindo, entre outros, alimentação por sonda e medicamentos (por exemplo, kayaxelate, metformina, lactulose, laxantes, magnésio)
- Principais defeitos congênitos
- Indivíduos com malignidade recente nos últimos 5 anos, excluindo malignidades cutâneas não melanoma
- Reações anafiláticas a qualquer alimento
- Qualquer uso de antibiótico nos últimos 3 meses
- Sujeito com qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos do participante que participa do estudo, tornaria improvável que o participante concluísse o estudo ou confundisse o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Transplante de Microbiota Fecal
Indivíduos com colite ulcerosa serão submetidos a um transplante de microbiota fecal.
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Usaremos transplante de microbiota fecal (FMT), com material fecal obtido do OpenBiome ou direcionado a doadores, para avaliar a segurança (como resultado primário) e eficácia (como resultado secundário) em pacientes adultos (> 18 anos) com colite ulcerosa ativa (CU ).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança pós-FMT conforme determinado por entrevista para eventos adversos
Prazo: 36 meses pós-FMT
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As informações do paciente sobre eventos adversos e segurança do FMT para UC serão coletadas durante todo o período do estudo, incluindo dia 0, semanas 1, 2, 4, 6, 12 24, e então a cada 6 meses até 36 meses pós-FMT.
Durante todo o período do estudo, os pacientes serão avaliados quanto à segurança com questões relativas ao bem-estar geral (como "como você tem se sentido?"), bem como questões específicas para avaliar a ocorrência de eventos adversos.
Os pacientes também serão questionados sobre a forma e frequência das fezes, presença de dor abdominal, febre e bem-estar subjetivo.
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36 meses pós-FMT
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Remissão clínica
Prazo: 2, 4 e 12 semanas após o transplante de microbiota fecal
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Definido por pontuação de Mayo ≤ 2 sem qualquer subpontuação > 1 e subpontuação endoscópica de Mayo 0-1
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2, 4 e 12 semanas após o transplante de microbiota fecal
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Resposta Clínica
Prazo: 2, 4 e 12 semanas após o transplante de microbiota fecal
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Definido pela diminuição na pontuação de Mayo em 3 pontos, diminuição na subpontuação de sangramento em 1 ou subpontuação absoluta de 0-1
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2, 4 e 12 semanas após o transplante de microbiota fecal
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Progressão da doença definida pelo início de agentes anti-TNF
Prazo: 2, 4 e 12 semanas após o transplante de microbiota fecal
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Início de agentes anti-TNF (como infliximabe, adalimumabe, certolizumabe), vedolizumabe, esteróides.
Inclui intervalo de tempo até que agentes adicionais sejam iniciados
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2, 4 e 12 semanas após o transplante de microbiota fecal
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Progressão da doença definida pelo aumento das dosagens dos medicamentos atuais para CU
Prazo: 2, 4 e 12 semanas após o transplante de microbiota fecal
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Aumento das dosagens dos medicamentos específicos atuais para colite ulcerosa
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2, 4 e 12 semanas após o transplante de microbiota fecal
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Progressão da doença definida pelo tempo até a colectomia
Prazo: período de acompanhamento de até três anos após o transplante de microbiota fecal
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Taxas de tempo para colectomia e aumento no tempo para colectomia
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período de acompanhamento de até três anos após o transplante de microbiota fecal
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Morte secundária a CU
Prazo: A qualquer momento durante o período de acompanhamento de três anos após o transplante de microbiota fecal
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Tempo até a morte secundária à colite ulcerosa
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A qualquer momento durante o período de acompanhamento de três anos após o transplante de microbiota fecal
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Progressão da doença definida por exacerbação clínica
Prazo: 2, 4 e 12 semanas após o transplante de microbiota fecal
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Hora do próximo sinalizador
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2, 4 e 12 semanas após o transplante de microbiota fecal
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Alterações microbianas
Prazo: 0, 2 e 4 semanas após o transplante de microbiota fecal
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- Alterações nos perfis microbianos definidos pela sequência do material genético do material fecal.
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0, 2 e 4 semanas após o transplante de microbiota fecal
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Alterações imunológicas
Prazo: 0, 2 e 4 semanas após o transplante de microbiota fecal
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- Alterações na função das células imunes conforme definido por sequenciamento de RNA e citometria de fluxo
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0, 2 e 4 semanas após o transplante de microbiota fecal
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carl V Crawford, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Kunde S, Pham A, Bonczyk S, Crumb T, Duba M, Conrad H Jr, Cloney D, Kugathasan S. Safety, tolerability, and clinical response after fecal transplantation in children and young adults with ulcerative colitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2013 Jun;56(6):597-601. doi: 10.1097/MPG.0b013e318292fa0d.
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- Kump PK, Grochenig HP, Lackner S, Trajanoski S, Reicht G, Hoffmann KM, Deutschmann A, Wenzl HH, Petritsch W, Krejs GJ, Gorkiewicz G, Hogenauer C. Alteration of intestinal dysbiosis by fecal microbiota transplantation does not induce remission in patients with chronic active ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2013 Sep;19(10):2155-65. doi: 10.1097/MIB.0b013e31829ea325.
- Greenberg A AO, Shelton C, Brandt L. Long-term Follow-up Study of Fecal Microbiota Transplantation (FMT) for Inflammatory Bowel Disease (IBD). Am J Gastroenterol 2013, 108:S540.
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- Lima SF, Gogokhia L, Viladomiu M, Chou L, Putzel G, Jin WB, Pires S, Guo CJ, Gerardin Y, Crawford CV, Jacob V, Scherl E, Brown SE, Hambor J, Longman RS. Transferable Immunoglobulin A-Coated Odoribacter splanchnicus in Responders to Fecal Microbiota Transplantation for Ulcerative Colitis Limits Colonic Inflammation. Gastroenterology. 2022 Jan;162(1):166-178. doi: 10.1053/j.gastro.2021.09.061. Epub 2021 Oct 2.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de outubro de 2016
Conclusão Primária (Real)
31 de dezembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
31 de janeiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de julho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de agosto de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
5 de agosto de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de fevereiro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de fevereiro de 2018
Última verificação
1 de fevereiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1404014982
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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