Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) i behandling av ulcerøs kolitt (UC)
20. februar 2018 oppdatert av: Weill Medical College of Cornell University
Inflammatorisk tarmsykdom er en tilstand forårsaket av dysregulering av mage-tarm-immunsystemet og påvirket av både genetiske og miljømessige faktorer.
Forskjeller i tarmbakterier eksisterer mellom IBD-pasienter og friske kontroller, men rollen til tarmbakterier i utviklingen og behandlingen av IBD er stort sett ukjent.
Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) er overføring av gastrointestinale bakterier fra en frisk giver til en pasient med endret mikrobielt mangfold med den hensikt å gjenopprette en normal bakteriebalanse.
De fleste studier fokuserer på bruken av det i behandling av Clostridium difficile (CDI), en infeksjon preget av dysbiose.
Gitt rollen til dysbiose i IBD, antar etterforskerne at FMT kan være gunstig ved IBD.
Hensikten med denne studien er å prospektivt undersøke sikkerheten til FMT i behandlingen av ulcerøs kolitt (UC).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ulcerøs kolitt (UC) er en kronisk inflammatorisk tarmsykdom (IBD) med betydelig sykelighet og dødelighet.
Nåværende terapier forblir begrenset av bivirkninger og tap av respons over tid, og det er et kontinuerlig behov for nye terapier.
Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT), som har vist seg å være trygg og effektiv i behandlingen av Clostridium difficile-infeksjon (CDI) har blitt foreslått som en terapi for UC.
Det har vært studier som har undersøkt rollen til FMT i UC, men de har vist blandede resultater, og har ikke undersøkt de underliggende immunologiske og mikrobielle endringene for å forklare hvordan og hvorfor FMT virker fra spesifikke givere og hos visse mottakere.
Videre har ingen studier undersøkt langtidssikkerheten til FMT hos pasienter med UC.
Dette forslaget tar sikte på å undersøke: (a) den kort- og langsiktige sikkerheten til FMT hos pasienter med UC, (b) effekten av FMT som en terapi for mild-moderat UC, og (c) de mikrobielle og immunologiske endringene som oppstå etter FMT, for å hjelpe til med å forstå hvordan og hvorfor det fungerer hos denne pasientgruppen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med biopsipåvist ulcerøs kolitt (UC), inkludert de med utilstrekkelig kontrollert UC (flare) som definert av svikt i standard medisinsk behandling, steroidavhengighet og/eller behov for opptrapping av medisinsk behandling som bestemt av alvorlighetsindeksen (Mayo Score) , endoskopisk eller histologisk studie, og/eller medisinsk leverandør
- Har aktiv sykdom, definert med Mayo Score > 3 og Mayo endoskopisk subscore >1
- Forsøkspersoner som etterforskeren mener kan og vil overholde kravene i protokollen
- Kunne gi informert skriftlig samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Biopsi-påvist Crohns sykdom eller ubestemt kolitt
- Akutt abdomen eller andre kliniske nødsituasjoner som krever akuttbehandling (for eksempel: striktur, tarmobstruksjon, perforering og/eller abscess)
- Primær skleroserende kolangitt (PSC)
- Svangerskap
- Samtidig Clostridium difficile-infeksjon eller annen kjent infeksjon
- Tidligere historie med fekal mikrobiotatransplantasjon
- Andre årsaker til diaré, inkludert men ikke begrenset til sondeernæring og medisiner (for eksempel kayaxelat, metformin, laktulose, avføringsmidler, magnesium)
- Store medfødte defekter
- Personer med nylig malignitet de siste 5 årene, unntatt ikke-melanom hudkreft
- Anafylaktiske reaksjoner på matvarer
- Eventuell bruk av antibiotika i løpet av de siste 3 månedene
- Forsøksperson som har andre forhold som, etter utforskerens mening, ville sette sikkerheten eller rettighetene til deltakeren som deltar i studien i fare, ville gjøre det usannsynlig for deltakeren å fullføre studien, eller ville forvirre studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fekal mikrobiotatransplantasjon
Personer med ulcerøs kolitt vil gjennomgå en fekal mikrobiotatransplantasjon.
|
Vi vil bruke fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT), med fekalt materiale hentet fra OpenBiome eller donorrettet, for å vurdere sikkerhet (som primært utfall) og effekt (som sekundært utfall) hos voksne (>18 år gamle) pasienter med aktiv ulcerøs kolitt (UC). ).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet etter FMT som bestemt ved intervju for uønskede hendelser
Tidsramme: 36 måneder etter FMT
|
Pasientinformasjon angående uønskede hendelser og sikkerhet ved FMT for UC vil bli samlet inn gjennom studieperioden, inkludert dag 0, uke 1, 2, 4, 6, 12 24, og deretter hver 6. måned til 36 måneder etter FMT.
Gjennom hele studieperioden vil pasienter bli vurdert for sikkerhet med spørsmål angående generelt velvære (som "hvordan har du hatt det?"), samt spesifikke spørsmål for å evaluere forekomst av uønskede hendelser.
Pasientene vil også bli spurt om avføringsform og hyppighet, tilstedeværelse av magesmerter, feber og subjektivt velvære.
|
36 måneder etter FMT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk remisjon
Tidsramme: 2, 4 og 12 uker etter fekal mikrobiotatransplantasjon
|
Definert av Mayo-score ≤ 2 uten noen subscore >1, og Mayo-endoskopisk subscore 0-1
|
2, 4 og 12 uker etter fekal mikrobiotatransplantasjon
|
|
Klinisk respons
Tidsramme: 2, 4 og 12 uker etter fekal mikrobiotatransplantasjon
|
Definert av reduksjon i Mayo-score med 3 poeng, reduksjon i blødningsunderscore med 1, eller absolutt underscore på 0-1
|
2, 4 og 12 uker etter fekal mikrobiotatransplantasjon
|
|
Progresjon av sykdom definert ved initiering av anti-TNF-midler
Tidsramme: 2, 4 og 12 uker etter fekal mikrobiotatransplantasjon
|
Initiering av anti-TNF-midler (som infliksimab, adalimumab, certolizumab), vedolizumab, steroider.
Inkluderer tidsavstand til flere agenter startes
|
2, 4 og 12 uker etter fekal mikrobiotatransplantasjon
|
|
Progresjon av sykdom definert av økning i doser av gjeldende UC-medisiner
Tidsramme: 2, 4 og 12 uker etter fekal mikrobiotatransplantasjon
|
Økning i doser av gjeldende ulcerøs kolitt-spesifikke medisiner
|
2, 4 og 12 uker etter fekal mikrobiotatransplantasjon
|
|
Progresjon av sykdom definert av tid til kolektomi
Tidsramme: opptil tre års oppfølgingsperiode etter fekal mikrobiotatransplantasjon
|
Tid til kolektomi tar seg og øker i tid til kolektomi
|
opptil tre års oppfølgingsperiode etter fekal mikrobiotatransplantasjon
|
|
Død sekundært til UC
Tidsramme: Når som helst i løpet av tre års oppfølgingsperiode etter fekal mikrobiotatransplantasjon
|
Tid til død sekundært til ulcerøs kolitt
|
Når som helst i løpet av tre års oppfølgingsperiode etter fekal mikrobiotatransplantasjon
|
|
Progresjon av sykdom definert av klinisk oppblussing
Tidsramme: 2, 4 og 12 uker etter fekal mikrobiotatransplantasjon
|
Tid til neste bluss
|
2, 4 og 12 uker etter fekal mikrobiotatransplantasjon
|
|
Mikrobielle endringer
Tidsramme: 0, 2 og 4 uker etter fekal mikrobiotatransplantasjon
|
- Endringer i mikrobielle profiler som definert av sekvens av genetisk materiale fra fekalt materiale.
|
0, 2 og 4 uker etter fekal mikrobiotatransplantasjon
|
|
Immunologiske endringer
Tidsramme: 0, 2 og 4 uker etter fekal mikrobiotatransplantasjon
|
- Endringer i immuncellefunksjon som definert av RNA-sekvensering og flowcytometri
|
0, 2 og 4 uker etter fekal mikrobiotatransplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Carl V Crawford, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Kunde S, Pham A, Bonczyk S, Crumb T, Duba M, Conrad H Jr, Cloney D, Kugathasan S. Safety, tolerability, and clinical response after fecal transplantation in children and young adults with ulcerative colitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2013 Jun;56(6):597-601. doi: 10.1097/MPG.0b013e318292fa0d.
- Damman CJ, Miller SI, Surawicz CM, Zisman TL. The microbiome and inflammatory bowel disease: is there a therapeutic role for fecal microbiota transplantation? Am J Gastroenterol. 2012 Oct;107(10):1452-9. doi: 10.1038/ajg.2012.93.
- Bennet JD, Brinkman M. Treatment of ulcerative colitis by implantation of normal colonic flora. Lancet. 1989 Jan 21;1(8630):164. doi: 10.1016/s0140-6736(89)91183-5. No abstract available.
- Loftus EV Jr. Clinical epidemiology of inflammatory bowel disease: Incidence, prevalence, and environmental influences. Gastroenterology. 2004 May;126(6):1504-17. doi: 10.1053/j.gastro.2004.01.063.
- Hanauer SB. Inflammatory bowel disease: epidemiology, pathogenesis, and therapeutic opportunities. Inflamm Bowel Dis. 2006 Jan;12 Suppl 1:S3-9. doi: 10.1097/01.mib.0000195385.19268.68.
- Sartor RB, Muehlbauer M. Microbial host interactions in IBD: implications for pathogenesis and therapy. Curr Gastroenterol Rep. 2007 Dec;9(6):497-507. doi: 10.1007/s11894-007-0066-4.
- Borody TJ, Campbell J. Fecal microbiota transplantation: techniques, applications, and issues. Gastroenterol Clin North Am. 2012 Dec;41(4):781-803. doi: 10.1016/j.gtc.2012.08.008.
- Nagalingam NA, Lynch SV. Role of the microbiota in inflammatory bowel diseases. Inflamm Bowel Dis. 2012 May;18(5):968-84. doi: 10.1002/ibd.21866. Epub 2011 Sep 20.
- Vermeire S JM, Verbeke K, al e. Pilot study on the safety and efficacy of faecal microbiota transplantation in refractory crohn's disease. Gastroenterology 2012, 142:S360.
- Angelberger S LC, Gratzer C, al. e. Fecal transplantation in patients with moderately to severely chronic active ulcerative colitis (UC). ECCO Conference Abstracts 2012:P374
- Kump PK, Grochenig HP, Lackner S, Trajanoski S, Reicht G, Hoffmann KM, Deutschmann A, Wenzl HH, Petritsch W, Krejs GJ, Gorkiewicz G, Hogenauer C. Alteration of intestinal dysbiosis by fecal microbiota transplantation does not induce remission in patients with chronic active ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2013 Sep;19(10):2155-65. doi: 10.1097/MIB.0b013e31829ea325.
- Greenberg A AO, Shelton C, Brandt L. Long-term Follow-up Study of Fecal Microbiota Transplantation (FMT) for Inflammatory Bowel Disease (IBD). Am J Gastroenterol 2013, 108:S540.
- Brandt L AO, Greenberg A, et al. Safety of Fecal Microbiota Transplantation (FMT) in Immunocompromised (Ic) Patients with Inflammatory Bowel Disease (IBD). Am J Gastroenterol 2013, 108:S556.
- Lima SF, Gogokhia L, Viladomiu M, Chou L, Putzel G, Jin WB, Pires S, Guo CJ, Gerardin Y, Crawford CV, Jacob V, Scherl E, Brown SE, Hambor J, Longman RS. Transferable Immunoglobulin A-Coated Odoribacter splanchnicus in Responders to Fecal Microbiota Transplantation for Ulcerative Colitis Limits Colonic Inflammation. Gastroenterology. 2022 Jan;162(1):166-178. doi: 10.1053/j.gastro.2021.09.061. Epub 2021 Oct 2.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2016
Primær fullføring (Faktiske)
31. desember 2016
Studiet fullført (Faktiske)
31. januar 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. juli 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. august 2015
Først lagt ut (Anslag)
5. august 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. februar 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. februar 2018
Sist bekreftet
1. februar 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1404014982
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .