Plasebokontrolloitu tutkimus kliinisiä tapahtumia, fysiologisia vasteita ja immuunivasteita kuvaavien tietojen tuottamiseksi
Kliininen tutkimus datajoukon luomiseksi, jotka kuvaavat kliinisiä tapahtumia, fysiologisia vasteita sekä synnynnäisiä ja mukautuvia immuunivasteita yhden kausi-influenssarokotteen tai lumelääkerokotteen jälkeen terveillä aikuisilla
Tämän protokollan tarkoituksena on tuottaa datajoukko, joka analysoidaan integroidulla systeemibiologialla, validointia varten myöhemmissä kliinisissä kokeissa tai eläinmalleissa.
240 tervettä osallistujaa (18–45 vuotta) otetaan mukaan, 228:lle annetaan Fluad-annos päivänä 0, ja 12 saa lumelääkettä päivänä 0.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on osa BIOVACSAFE-projektia, joka on 5-vuotinen Innovative Medicine Initiative -hankkeen rahoittama hanke, joka toteuttaa sarjan vastaavia kliinisiä tutkimuksia, joissa sovelletaan ja kehitetään teknologioita kliinisen tiedon tuottamiseksi tulehduksista käyttämällä vertailuarvoina lisensoituja rokotteita ja tunnistamaan. biomarkkereita hyväksyttävän reaktogeenisyyden ennustamiseksi korrelaatiota standardisoitujen kliinisten lukemien ja luonnollisissa infektioissa arvioitujen tulehdusmerkkiaineiden kanssa.
Tämän protokollan tarkoituksena on tuottaa datajoukko, joka analysoidaan integroidulla systeemibiologialla, validointia varten myöhemmissä kliinisissä kokeissa tai eläinmalleissa. Tietojoukko kuvaa laajasti:
Fysiologiset vasteet eri ajankohtina immunisoinnin jälkeen mittaamalla:
- Paikalliset ja systeemiset rokotteisiin liittyvät kliiniset tapahtumat.
- Fysiologiset arviot: syke, lämpötila, verenpaine.
- Hematologia (veriarvot ja ESR), biokemialliset parametrit.
Metaboliset, synnynnäiset ja adaptiiviset immuunivasteet mukaan lukien:
- Luontainen immuuniaktivaatio, joka havaitaan globaalilla geeniekspressiolla kokoveressä
- Metaboliset vasteet, jotka havaitaan metabolisella geeniekspressiolla ja polun aktivaatiolla kokoveressä
- Mukautuva immuniteetti määritetään:
i. Humoraalinen immuunivaste seerumin anti-influenssa-HAI-titterin kautta
ii. Solujen immuunivaste HA-spesifisten CD4+-T-solujen, jotka ilmentävät aktivaatiomarkkereita ja/tai sytokiinejä, luetteloimalla in vitro -stimulaation ja virtaussytometrisen analyysin jälkeen.
d. Synnynnäinen ja adaptiivinen immuuniaktivaatio, joka havaitaan geenipolun aktivaatiolla kokoverestä
e. Immuuniaktivaatio havaitaan valittujen tulehduksellisten liukoisten välittäjien pitoisuudella seerumissa, mukaan lukien:
i. kemokiinit ja sytokiinit
ii. akuutin vaiheen proteiineja
- Koehenkilöiden geneettinen testaus, kun se katsotaan tarpeelliseksi (geneettinen testausanalyysi voi olla SNIP-analyysi tai täydellinen genomianalyysi).
- Synnynnäisen ja adaptiivisen immuuniaktivaation ja aineenvaihdunnan muutosten korrelaatiot haittatapahtumien, hematologian ja biokemian paneelien, genotyypin ja fysiologisten arvioiden kanssa
Tutkijat biopankkivat kaikki näytteet BIOVACSAFE-ohjelman ajaksi, jotta tutkijat voivat valikoivasti analysoida erilaisia näytteitä ja eri aikapisteitä pääosin kokoveren geeniekspressioanalyysin tuloksista riippuen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
East-Flanders
-
Ghent, East-Flanders, Belgia, 9000
- Center for Vaccinology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet 18–45-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt.
- Miesten ja naisten suhde – seulonnalla varmistetaan, että enintään 2/3 väestöstä on miehiä tai naisia
- Kohde on tutkijan mielestä terve sairaushistorian ja kliinisen tutkimuksen perusteella, ilman aktiivista sairausprosessia, joka voisi häiritä tutkimuksen päätepisteitä.
- Hänen painoindeksinsä on ≥18 ja ≤30
- Pystyy lukemaan ja ymmärtämään tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja ymmärtämään opiskelumenettelyjä.
- Kohde on allekirjoittanut ICF:n.
- Aihe on käytettävissä seurantaan tutkimuksen ajan.
- Tutkittava suostuu olemaan luovuttamatta verta tutkimukseen osallistumisensa aikana tai tarvittaessa pidempäänkin.
- Jos kohde on heteroseksuaalisesti aktiivinen nainen, hän on valmis käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää kumppanin kanssa (oraaliset ehkäisytabletit; kohdunsisäinen ehkäisyväline; injektoitava tai implantoitu ehkäisyväline; kondomit, joissa on spermisidiä, jos niitä käytetään; fysiologinen tai anatominen steriiliys) 30 päivää ennen rokotukseen ja 3 kuukautta rokotuksen jälkeen. Valmis tekemään virtsaraskaustestit ennen rokotusta seulonnassa.
- Potilaalla on riittävä laskimopääsy verinäytteen ottoon protokollan mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana tai imetyksen aikana missä tahansa vaiheessa tutkimusta seulonnasta viimeiseen seurantaan.
- Yliherkkyys FLUADin aktiivisille aineosille, jollekin apuaineista, munista, kanan proteiineista, kanamysiinistä ja neomysiinisulfaatista, formaldehydistä ja setyylitrimetoliammoniumbromidista tai henkilöille, joilla on ollut hengenvaarallinen reaktio aikaisemmista influenssarokotuksista.
- Primaaristen tai hankittujen immuunikatotilojen esiintyminen, kun lymfosyyttien kokonaismäärä on alle 1 200 per mm3, tai muita todisteita solujen immuunikompetenssin puutteesta, esim. leukemiat, lymfoomit, veren dyskrasiat tai potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa (mukaan lukien säännöllinen oraalisten tai parenteraalisten kortikosteroidien käyttö).
- Kaikkien immuunivastetta heikentävien tai immunomoduloivien lääkkeiden käyttö 6 kuukauden sisällä käynnistä 1.
- Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden säännöllinen käyttö (suun kautta tai parenteraalisesti) 6 kuukauden kuluessa käynnistä 1 tutkimuslääkärin mielestä todennäköisesti häiritsee immuunivasteita.
- Nykyinen liiallisten alkoholi- ja/tai kofeiinimäärien nauttiminen (tutkijan arvioimana) eikä halua mukauttaa tätä käyttöä tutkimusjakson aikana.
- Harrastaa tällä hetkellä äärimmäistä fyysistä toimintaa (tutkijan arvioiden mukaan) eikä halua mukauttaa tätä käyttöä tutkimusjakson aikana.
- Rokotteen vastaanottaminen 30 päivän kuluessa käynnistä 1 tai vaatimus toisen rokotteen saamisesta tutkimusjakson aikana.
- Rokotus kausi-influenssarokotteella 2014/2015 ja/tai millä tahansa muulla kausi-influenssarokotteella viimeisen 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä opintokäyntiä.
- Akuutti vakava kuumeinen sairaus rokotuksen aikana.
- Alkoholin, huumeiden, bentsodiatsepiinien, rilatiinin tai muiden päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus 12 kuukauden aikana ennen vierailua 1.
- Osallistut parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkittavalla tai ei-tutkimuksellisella lääkkeellä tai laitteella tai on osallistunut kliiniseen tutkimukseen käyntiä 1 edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä vaarantaa koehenkilön kyvyn täyttää protokollan vaatimukset tai suorittaa tutkimus.
- Verituotteiden tai immunoglobiinin vastaanotto tai verenluovutus 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Ei osaa lukea ja puhua hollantia tai englantia sellaisella sujuvalla tasolla, joka riittää ymmärtämään osallistumisen ja suostumuksen edellyttämät menettelyt.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Fluad - 5 opintokäyntiä (114 aihetta)
0,5 ml adjuvanttia sisältävä kausiluonteinen trivalenttinen influenssarokote (2014-2015). Anto: Lihakseen, hartialihakseen. 5 avohoitokäyntiä: Päivä 0 (verinäytteet, rokotukset), päivä 1 (verinäytteet), päivä 3 (verinäytteet), päivä 7 (verinäytteet), päivä 21 (verinäytteet). |
Satunnaistettu tehtävä
|
|
Active Comparator: Fluad - 3 opintokäyntiä (114 aihetta)
0,5 ml adjuvanttia sisältävä kausiluonteinen trivalenttinen influenssarokote (2014-2015). Anto: Lihakseen, hartialihakseen. 3 avohoitokäyntiä: päivä 0 (verinäytteet, rokotukset), päivä 1 (verinäytteet), päivä 7 (verinäytteet). Päivänä 21 on puhelinsoitto turvallisuusseurantaa varten. |
Satunnaistettu tehtävä
|
|
Placebo Comparator: Suolaliuos - 5 opintokäyntiä (6 aihetta)
0,5 ml suolaliuosta. Anto: Lihakseen, hartialihakseen. 5 avohoitokäyntiä: Päivä 0 (verinäytteet, rokotukset), päivä 1 (verinäytteet), päivä 3 (verinäytteet), päivä 7 (verinäytteet), päivä 21 (verinäytteet). |
Satunnaistettu tehtävä
|
|
Placebo Comparator: Suolaliuos - 3 opintokäyntiä (6 aihetta)
0,5 ml suolaliuosta. Anto: Lihakseen, hartialihakseen. 3 avohoitokäyntiä: päivä 0 (verinäytteet, rokotukset), päivä 1 (verinäytteet), päivä 7 (verinäytteet). Päivänä 21 on puhelinsoitto turvallisuusseurantaa varten. |
Satunnaistettu tehtävä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Paikallisten ja systeemisten rokotteisiin liittyvien kliinisten tapahtumien esiintymistiheys.
Aikaikkuna: Kaikkina ajankohtina rokotuksesta aina 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
Kaikkina ajankohtina rokotuksesta aina 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
|
Muutos pulssin lähtöarvoista ennen immunisointia.
Aikaikkuna: Kaikkina ajankohtina rokotuksesta 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
Kaikkina ajankohtina rokotuksesta 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
|
Muutos ennen immunisaatiota perusarvoista hematologisissa parametreissa (veriarvot ja ESR).
Aikaikkuna: Valittuina ajankohtina rokotushetkestä 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
Valittuina ajankohtina rokotushetkestä 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
|
Muutos ennen immunisaatiota perusarvoista globaalissa geeniekspressiossa mitattuna kokoverinäytteistä.
Aikaikkuna: Valittuina ajankohtina rokotushetkestä 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
Valittuina ajankohtina rokotushetkestä 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
|
Muutos immunisaatiota edeltäneistä perusarvoista metabolisen geenin ilmentymisessä ja polun aktivaatiossa mitattuna kokoverinäytteistä.
Aikaikkuna: Valittuina ajankohtina rokotushetkestä 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
Valittuina ajankohtina rokotushetkestä 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
|
Seeruminäytteiden seerumin HAI-titterin muutos immunisaatiota edeltäneistä perusarvoista.
Aikaikkuna: Valittuina ajankohtina rokotushetkestä 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
Valittuina ajankohtina rokotushetkestä 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
|
Muutos adaptiivisen sellulaarisen immuunivasteen immunisaatiota edeltäneistä arvoista aktivaatiomarkkereita ja/tai sytokiinejä ilmentävien HA-spesifisten CD4+ T-solujen laskemisen kautta in vitro -stimulaation ja virtaussytometrisen analyysin jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää rokotuksen jälkeen
|
7 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Valittujen sytokiinien ja akuutin vaiheen proteiinien pitoisuuden muutos seeruminäytteissä immunisaatiota edeltäneistä perusarvoista
Aikaikkuna: Valittuina ajankohtina rokotushetkestä 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
Valittuina ajankohtina rokotushetkestä 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
|
Muutos PBMC-sytokiinierityksen, -proliferaation tai pintamarkkerien perusarvoista ennen immunisaatiota vasteena in vitro -antigeenistimulaatiolle.
Aikaikkuna: Valittuina ajankohtina rokotushetkestä 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
Valittuina ajankohtina rokotushetkestä 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
|
Kohteen geneettinen testaus (vain tarvittaessa: voi olla SNIP-analyysi tai täydellinen genomianalyysi)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta rokotuksen jälkeen
|
Jopa 2 vuotta rokotuksen jälkeen
|
|
Muutos kehon lämpötilassa rokotusta edeltäneistä perusarvoista.
Aikaikkuna: Kaikkina ajankohtina rokotuksesta 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
Kaikkina ajankohtina rokotuksesta 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
|
Muutos verenpaineessa ennen immunisaatiota perusarvoihin verrattuna.
Aikaikkuna: Kaikkina ajankohtina rokotuksesta 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
Kaikkina ajankohtina rokotuksesta 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
|
Kreatiniinin muutos immunisaatiota edeltäneistä perusarvoista
Aikaikkuna: Valittuina ajankohtina rokotushetkestä 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
Valittuina ajankohtina rokotushetkestä 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
|
Muutos CRP:n perusarvoista ennen immunisointia
Aikaikkuna: Valittuina ajankohtina rokotushetkestä 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
Valittuina ajankohtina rokotushetkestä 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
|
Muutos AST/ALT:n perusarvoista ennen immunisaatiota
Aikaikkuna: Valittuina ajankohtina rokotushetkestä 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
Valittuina ajankohtina rokotushetkestä 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
|
Muutos albumiinin perusarvoista ennen immunisaatiota
Aikaikkuna: Valittuina ajankohtina rokotushetkestä 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
Valittuina ajankohtina rokotushetkestä 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
|
Muutos eGFR:n perusarvoista ennen immunisaatiota
Aikaikkuna: Valittuina ajankohtina rokotushetkestä 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
Valittuina ajankohtina rokotushetkestä 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
|
Muutos GGT:n perusarvoista ennen immunisointia
Aikaikkuna: Valittuina ajankohtina rokotushetkestä 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
Valittuina ajankohtina rokotushetkestä 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
|
Kokonaisproteiinin muutos immunisaatiota edeltäneistä perusarvoista
Aikaikkuna: Valittuina ajankohtina rokotushetkestä 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
Valittuina ajankohtina rokotushetkestä 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
|
Muutos kokonaisprotrombiinin/fibrinogeenin arvoista ennen immunisaatiota
Aikaikkuna: Valittuina ajankohtina rokotushetkestä 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
Valittuina ajankohtina rokotushetkestä 28 päivään rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Geert Leroux-Roels, Prof,MD, Center for Vaccinology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BioVacSafe - Fluad
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .