Estudio controlado con placebo para generar datos que caractericen los eventos clínicos, las respuestas fisiológicas y las respuestas inmunitarias
Estudio clínico para generar un conjunto de datos que caracterice los eventos clínicos, las respuestas fisiológicas y las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas después de una única inmunización IM con la vacuna Fluad contra la influenza estacional o un placebo en adultos sanos
El propósito de este protocolo es generar un conjunto de datos que serán analizados por el enfoque de biología de sistemas integrados, para su validación en ensayos clínicos posteriores o en modelos animales.
Se inscribirán 240 participantes sanos (18-45 años), a 228 se les administrará una dosis de Fluad el día 0, a 12 se les administrará un placebo el día 0.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es parte del proyecto BIOVACSAFE, un proyecto de 5 años financiado por la Iniciativa de Medicina Innovadora, que llevará a cabo una serie de estudios clínicos correlacionados que aplicarán y desarrollarán tecnologías para generar datos clínicos sobre inflamación con vacunas autorizadas como puntos de referencia e identificar biomarcadores para predecir una reactogenicidad aceptable, para la correlación con lecturas clínicas estandarizadas y marcadores inflamatorios evaluados en infecciones naturales.
El propósito de este protocolo es generar un conjunto de datos que serán analizados por el enfoque de biología de sistemas integrados, para su validación en ensayos clínicos posteriores o en modelos animales. El conjunto de datos caracterizará en términos generales:
Respuestas fisiológicas en varios momentos después de la inmunización midiendo:
- Eventos clínicos locales y sistémicos relacionados con la vacuna.
- Evaluaciones fisiológicas: frecuencia cardíaca, temperatura, presión arterial.
- Hematología (hemograma y VSG), parámetros bioquímicos.
Respuestas inmunes metabólicas, innatas y adaptativas que incluyen:
- Activación inmunitaria innata detectada por expresión génica global en sangre total
- Respuestas metabólicas detectadas por expresión de genes metabólicos y activación de vías en sangre completa
- Inmunidad adaptativa determinada por:
i. Respuesta inmunitaria humoral a través del título sérico anti-influenza HAI
ii. Respuesta inmune celular a través de la enumeración de células T CD4+ específicas de HA que expresan marcadores de activación y/o citocinas después de la estimulación in vitro y el análisis por citometría de flujo.
d. Activación inmunitaria innata y adaptativa detectada mediante la activación de vías genéticas en sangre completa
mi. Activación inmunitaria detectada por la concentración de mediadores solubles inflamatorios seleccionados en suero, incluidos:
i. quimiocinas y citocinas
ii. proteínas de fase aguda
- Pruebas genéticas de sujetos cuando se considere necesario (el análisis de pruebas genéticas puede ser un análisis SNIP o un análisis del genoma completo).
- Correlaciones en los cambios en la activación inmune innata y adaptativa y el metabolismo con eventos adversos, paneles de hematología y bioquímica, genotipo y evaluaciones fisiológicas
Los investigadores almacenarán en un biobanco todas las muestras durante la duración del programa BIOVACSAFE para que los investigadores puedan analizar selectivamente diferentes muestras y diferentes puntos de tiempo dependiendo de los resultados generados, principalmente a partir del análisis de expresión génica de sangre total.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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East-Flanders
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Ghent, East-Flanders, Bélgica, 9000
- Center for Vaccinology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos sanos de 18 a 45 años inclusive.
- Proporción hombre: mujer: la evaluación garantizará que no más de 2/3 de la población sean hombres o mujeres.
- El sujeto está, en opinión del investigador: sano según la historia clínica y el examen clínico, sin ningún proceso patológico activo que pueda interferir con los criterios de valoración del estudio.
- Tiene un índice de masa corporal ≥18 y ≤30
- Puede leer y comprender el Formulario de consentimiento informado (ICF) y comprender los procedimientos del estudio.
- El sujeto ha firmado el ICF.
- El sujeto está disponible para seguimiento durante la duración del estudio.
- El sujeto acepta abstenerse de donar sangre durante su participación en el estudio, o más tiempo si es necesario.
- Si el sujeto es una mujer heterosexualmente activa, está dispuesta a usar un método anticonceptivo efectivo con su pareja (píldora anticonceptiva oral; dispositivo intrauterino; anticonceptivo inyectable o implantado; preservativos que incorporen espermicida si los usa; esterilidad fisiológica o anatómica) desde 30 días antes antes y 3 meses después de la vacunación. Dispuesta a someterse a pruebas de embarazo en orina antes de la vacunación en la selección.
- El sujeto tiene acceso venoso suficiente para permitir el muestreo de sangre según el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Embarazada o lactante en cualquier momento del estudio, desde la selección hasta el seguimiento final.
- Hipersensibilidad a los componentes activos de FLUAD, cualquiera de los excipientes, huevos, proteínas de pollo, sulfato de kanamicina y neomicina, formaldehído y bromuro de cetiltrimetolamonio o aquellos que hayan tenido una reacción previa que haya puesto en peligro la vida a vacunas antigripales anteriores.
- Presencia de estados de inmunodeficiencia primaria o adquirida con un recuento total de linfocitos inferior a 1.200 por mm3 o que presentan otra evidencia de falta de competencia inmunológica celular, p. leucemias, linfomas, discrasias sanguíneas o pacientes que reciben terapia inmunosupresora (incluido el uso regular de corticosteroides orales o parenterales).
- Uso de cualquier medicamento inmunosupresor o inmunomodulador dentro de los 6 meses posteriores a la Visita 1.
- El uso regular de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (vía oral o parenteral) dentro de los 6 meses posteriores a la Visita 1 considerados por el médico del estudio como probable que interfiera con las respuestas inmunitarias.
- Ingesta actual de cantidades excesivas de alcohol y/o cafeína (según la evaluación del investigador) y no está dispuesto a adaptar este uso durante el período de estudio.
- Actualmente realiza actividades físicas extremas (según la evaluación del investigador) y no está dispuesto a adaptar este uso durante el período de estudio.
- Recepción de una vacuna dentro de los 30 días de la visita 1, o requisito de recibir otra vacuna dentro del período de estudio.
- Vacunación con la vacuna contra la influenza estacional 2014/2015 y/o cualquier otra vacuna contra la influenza estacional en los últimos 6 meses antes de la primera visita del estudio.
- Presencia de una enfermedad febril grave aguda en el momento de la inmunización.
- Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol, narcóticos, benzodiazepinas, rilatina u otras sustancias en los 12 meses anteriores a la Visita 1.
- Participa actualmente en otro estudio clínico con un fármaco o dispositivo en investigación o no en investigación, o ha participado en un ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1.
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, comprometa la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo o para completar el estudio.
- Recepción de productos sanguíneos o inmunoglobina, o donación de sangre, dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
- Incapaz de leer y hablar holandés o inglés con un nivel de fluidez adecuado para la comprensión completa de los procedimientos requeridos en la participación y el consentimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Fluad - 5 visitas de estudio (114 sujetos)
0,5 ml de vacuna antigripal trivalente estacional subunitaria adyuvada (2014-2015). Administración: Intramuscular, deltoidea. 5 visitas ambulatorias: Día 0 (toma de muestra de sangre, vacunación), Día 1 (toma de muestra de sangre), Día 3 (toma de muestra de sangre), Día 7 (toma de muestra de sangre), Día 21 (toma de muestra de sangre). |
Asignación aleatoria
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Comparador activo: Fluad - 3 visitas de estudio (114 sujetos)
0,5 ml de vacuna antigripal trivalente estacional subunitaria adyuvada (2014-2015). Administración: Intramuscular, deltoidea. 3 visitas ambulatorias: Día 0 (toma de muestra de sangre, vacunación), Día 1 (toma de muestra de sangre), Día 7 (toma de muestra de sangre). El día 21 hay una llamada telefónica para seguimiento de seguridad. |
Asignación aleatoria
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Comparador de placebos: Solución salina - 5 visitas de estudio (6 sujetos)
0,5 ml de solución salina. Administración: Intramuscular, deltoidea. 5 visitas ambulatorias: Día 0 (toma de muestra de sangre, vacunación), Día 1 (toma de muestra de sangre), Día 3 (toma de muestra de sangre), Día 7 (toma de muestra de sangre), Día 21 (toma de muestra de sangre). |
Asignación aleatoria
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Comparador de placebos: Solución salina - 3 visitas de estudio (6 sujetos)
0,5 ml de solución salina. Administración: Intramuscular, deltoidea. 3 visitas ambulatorias: Día 0 (toma de muestra de sangre, vacunación), Día 1 (toma de muestra de sangre), Día 7 (toma de muestra de sangre). El día 21 hay una llamada telefónica para seguimiento de seguridad. |
Asignación aleatoria
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de eventos clínicos locales y sistémicos relacionados con la vacuna.
Periodo de tiempo: En todo momento desde la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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En todo momento desde la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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Cambio de los valores de referencia previos a la inmunización en el pulso.
Periodo de tiempo: En todos los puntos de tiempo desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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En todos los puntos de tiempo desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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Cambio de los valores de referencia previos a la inmunización en los parámetros hematológicos (recuentos sanguíneos y VSG).
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo seleccionados desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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En puntos de tiempo seleccionados desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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Cambio con respecto a los valores de referencia previos a la inmunización en la expresión génica global medida en muestras de sangre total.
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo seleccionados desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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En puntos de tiempo seleccionados desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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Cambio con respecto a los valores de referencia previos a la inmunización en la expresión génica metabólica y la activación de la vía medidos en muestras de sangre total.
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo seleccionados desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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En puntos de tiempo seleccionados desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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Cambio de los valores de referencia previos a la inmunización en el título sérico de HAI en muestras de suero.
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo seleccionados desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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En puntos de tiempo seleccionados desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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Cambio de los valores previos a la inmunización de la respuesta inmunitaria celular adaptativa a través de la enumeración de células T CD4+ específicas de HA que expresan marcadores de activación y/o citoquinas después de la estimulación in vitro y el análisis por citometría de flujo
Periodo de tiempo: A los 7 días después de la vacunación
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A los 7 días después de la vacunación
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Cambio con respecto a los valores de referencia previos a la inmunización en la concentración de citoquinas seleccionadas y proteínas de fase aguda en muestras de suero
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo seleccionados desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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En puntos de tiempo seleccionados desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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Cambio con respecto a los valores basales previos a la inmunización en la secreción de citoquinas de PBMC, proliferación o marcadores de superficie en respuesta a la estimulación con antígenos in vitro.
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo seleccionados desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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En puntos de tiempo seleccionados desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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Pruebas genéticas del sujeto (solo cuando se considere necesario: puede ser un análisis SNIP o un análisis completo del genoma)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la vacunación
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Hasta 2 años después de la vacunación
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Cambio de los valores de referencia previos a la inmunización en la temperatura corporal.
Periodo de tiempo: En todos los puntos de tiempo desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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En todos los puntos de tiempo desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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Cambio de los valores basales previos a la inmunización en la presión arterial.
Periodo de tiempo: En todos los puntos de tiempo desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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En todos los puntos de tiempo desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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Cambio de los valores basales previos a la inmunización en creatinina
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo seleccionados desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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En puntos de tiempo seleccionados desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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Cambio de los valores de referencia previos a la inmunización en CRP
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo seleccionados desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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En puntos de tiempo seleccionados desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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Cambio de los valores basales previos a la inmunización en AST/ALT
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo seleccionados desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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En puntos de tiempo seleccionados desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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Cambio de los valores de referencia previos a la inmunización en la albúmina
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo seleccionados desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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En puntos de tiempo seleccionados desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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Cambio de los valores de referencia previos a la inmunización en eGFR
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo seleccionados desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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En puntos de tiempo seleccionados desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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Cambio de los valores basales previos a la inmunización en GGT
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo seleccionados desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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En puntos de tiempo seleccionados desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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Cambio de los valores basales previos a la inmunización en la proteína total
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo seleccionados desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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En puntos de tiempo seleccionados desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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Cambio de los valores basales previos a la inmunización en protrombina/fibrinógeno total
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo seleccionados desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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En puntos de tiempo seleccionados desde el momento de la vacunación hasta 28 días después de la vacunación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Geert Leroux-Roels, Prof,MD, Center for Vaccinology
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BioVacSafe - Fluad
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