Pienten hengitysteiden osallistuminen potilailla, joilla on krooninen yliherkkyyskeuhkotulehdus

Yliherkkyyskeuhkotulehdus (HP) on oireyhtymä, jolla on vaihteleva kliininen esitys, jossa keuhkojen parenkyymin tulehdus johtuu orgaanisten antigeenien tai spesifisten alhaisen molekyylipainon aineiden hengityksestä aiemmin herkistyneillä yksilöillä. Systeemisiä oireita voi olla tai ei. Krooninen HP edustaa tämän taudin viimeistä vaihetta, jossa pitkäaikainen altistuminen tietylle antigeenille johtaisi keuhkofibroosiin. Uusien antigeenien luettelo kasvaa, mutta tärkeimmät tästä taudista vastuussa olevat antigeenit ovat altistuminen homeelle ja linnuille.

Kaikille altistuneille henkilöille ei kehitty HP:tä. Patofysiologiaan kuuluu alkualtistus ja myöhempi antigeenitoleranssin väheneminen. Geneettinen herkkyys voi myös moduloida immuunivastetta tietylle antigeenille.

HP:n esiintyvyydestä tai esiintyvyydestä ei ole luotettavia epidemiologisia tietoja. Erot antigeeniherkistyksen tyypeissä, standardoitujen diagnostisten kriteerien puute ja aliraportointi ovat mahdollisia tekijöitä. Meksikossa yksi harvoista väestötutkimuksista osoitti, että arviolta 30 tapausta 100 000 asukasta kohden kahdessa vuodessa (1988-1990); On kuitenkin olemassa harhaa, joka rajoittaa tietojen ekstrapoloimista muihin yhteyksiin.

Potilas harvoin yhdistää oireiden alkamista asiaankuuluvaan altistumiseen, minkä vuoksi on tärkeää etsiä aktiivisesti ympäristötekijöitä hengitysvaivoja vastaan. Uskotaan, että ajoittainen altistuminen antigeenille, pitkäaikainen altistuminen pienelle antigeenikuormalle tai useiden akuutin altistumisen jaksojen kumulatiivinen vaikutus voi aiheuttaa kroonisen HP:n. On huomionarvoista, että vain pieni osa potilaista, joilla on yksi akuutti altistusjakso, kehittää kroonisen HP:n.

Kroonisessa HP:ssa potilas valittaa rasituksen aiheuttamasta hengenahdistusta ja kuivaa yskää. Systeemisiä oireita, kuten kuumetta ja painon laskua, on raportoitu harvoin, ja ne voivat liittyä akuuttiin altistukseen. Fyysisessä tarkastuksessa paljastuu rätinää ja harvemmin digitaalista kerhoa. Auskultaatio voi paljastaa pienten hengitysteiden äkillisestä avautumisesta aiheutuvia kiljuuksia. Hypoksemiaa havaitaan potilailla, joilla on vaikeampi keuhkosairaus.

Erotusdiagnoosi muiden fibrosoituvien interstitiaalisten sairauksien kanssa on haastavaa johtuen kliinisen historian, toiminnallisten ja tomografisten löydösten päällekkäisyydestä näiden patologioiden loppuvaiheissa. HP:n kaikissa muodoissaan diagnosointiin ei ole olemassa kultaista standarditestiä: diagnoosi johtaa epidemiologisten, kliinisten, radiologisten tietojen ja muiden tutkimusten yhdistelmään.

Korkean resoluution tietokonetomografialla (HRCT) on keskeinen rooli erotusdiagnoosissa. Pitkälle edenneissä vaiheissa tomografiset skannaukset voivat kuitenkin osoittaa kuvion, jota ei voi erottaa epäspesifisestä interstitiaalisesta keuhkokuumeesta (NSIP) tai tavallisesta interstitiaalisesta keuhkokuumeesta (UIP), jossa esiintyy arkkitehtonisia vääristymiä, vetokeuhkoputkentulehdusta ja bronkiolektaasia, pienin hiottu lasin läpikuultavuus ja hunajakenno. HRCT:n tulkinta mahdollistaa "vihjeitä" muiden idiopaattisten interstisiaalisten keuhkokuumeiden (IIP) erottamiseen. Vertailevissa HRCT-tutkimuksissa havaittiin joitakin löydöksiä, jotka osoittivat pientä hengitysteiden osallistumista, kuten lobulaariset alueet, joilla on vähentynyt vaimennus ja verisuonisuus, ilmaluukku ja hiontalasi tai sentrilobulaariset mikronoduulit. Kirurginen biopsia voi auttaa HP:n erotusdiagnoosissa muista kroonisista idiopaattisista interstitiaalisista keuhkotulehduksista, erityisesti kun altistuminen on epäselvää. Jopa pitkälle edenneessä fibroosissa pienten hengitysteiden ympärillä olevan tulehduksen voimistuminen on tärkein havainto.

Keuhkojen toimintakokeet (PFT) osoittavat yleensä rajoittavan ventilaatiovaurion, jossa on vähentynyt DLCO. Samanaikainen hengitystiehäiriö voi olla toissijainen pienten hengitysteiden vaikutuksesta.

PFT:t ovat kuitenkin suhteellisen epäherkkiä havaitsemaan pienten hengitysteiden osallistumista, kun samanaikaisesti esiintyy interstitiaalista fibroosia. Ensinnäkin tavanomaiset PFT:t voivat olla normaaleja potilailla, joilla on pieniä hengitysteitä, koska ne muodostavat alle 30 % hengitysteiden kokonaisresistanssista. Lisäksi pienten hengitysteiden vauriot HP:ssa ovat yleensä fokusoituja rinnakkain fibrosoituneiden alueiden kanssa – vaikka pienet hengitystiet olisivat mukana, nämä alueet voidaan jättää kokonaan huomioimatta, koska ne on jätetty ventilaation ulkopuolelle, ja PFT:issä on maailmanlaajuisesti standardi rajoittava kuvio.

Yhteenvetona voidaan todeta, että perinteiset PFT:t eivät ole tarpeeksi herkkiä havaitsemaan diffuusia pienten hengitysteiden osallistumista näihin sairauksiin, olipa se kuinka vakava tahansa, eivätkä myöskään pysty havaitsemaan fokaalisia muutoksia. Näissä tapauksissa tutkijat olettavat, että muut testit, kuten pakkooskillometriatekniikka (FOT), joiden kokemus on laajalti tunnustettu obstruktiivisten sairauksien, kuten astman ja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) arvioinnin ja negatiivisen uloshengityspaineen tekniikan yhteydessä. (NEP) voitaisiin käyttää tähän tarkoitukseen. Toistaiseksi kuvantamistestit, erityisesti korkearesoluutioinen tomografia ja uloshengityskuvaukset, näyttävät olevan herkempiä havaitsemaan pienten hengitysteiden osallistumista.

Syy-altistuksen poistaminen on ensisijainen hoito. Kortikosteroidien käyttö lyhentää akuutin vaiheen kestoa, mutta ei vaikuta pitkän aikavälin ennusteeseen. Inhaloitavia kortikosteroideja ja keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä voidaan käyttää, kun on näyttöä ilmavirran rajoittumisesta, mutta sen käyttöön ei ole näyttöä.

2. Tutkimushypoteesi

Tutkijoiden hypoteesi on, että osalla potilaista, joilla on diagnosoitu krooninen HP, on uloshengitysvirtauksen rajoitus, joka johtuu hengitysteiden tukkeutumisesta, joka johtuu pääasiassa tälle patologialle ominaisesta bronkiolaarisesta osallisuudesta. Tämä osallisuus voitaisiin kvantifioida muilla toiminnallisilla testeillä, kuten FOT:lla, ja kuvantamistekniikoilla, kuten korkearesoluutioisella rintakehän CT-skannauksella ja uloshengitystutkimuksilla. Tämä voi olla yksi mekanismeista, joka oikeuttaa näiden henkilöiden alhaisemman harjoituskapasiteetin ja suuremman hengenahdistuksen rasituksessa sekä muita interstitiaaliseen keuhkofibroosiin liittyviä tekijöitä, jopa niillä potilailla, joilla on normaali FEV1 (pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa) / FVC (pakotettu vitaalikapasiteetti), FEV1, jäännöstilavuus (RV) ja vastus.