Uuden villityypin H3N2-viruksen karakterisointi ihmisen virushaastemallia varten
Satunnaistettu kaksoissokkotutkimus influenssa A/Perth/16/2009(H3N2) -viruksen karakterisoimiseksi
Tutkimuksessa karakterisoidaan influenssa A/Perth/16/2009(H3N2) -virus terveillä osallistujilla käyttämällä virushaastemallia. Tutkimus sisältää kaksi kohorttia.
Kohortti 1: Satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus 4 titterillä Challenge Virus -titteriä optimaalisen tiitterin määrittämiseksi.
Kohortti 2: Avoin jatkehaara, jossa kaikki osallistujat saavat "optimaalisen" titterin, kuten kohortista 1 on tunnistettu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Influenssa ja siihen liittyvät sairaudet ovat merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy. Yhdysvaltain immunisaatiokäytäntöjen neuvoa-antava komitea suosittelee influenssarokotusta kaikille yli 6 kuukauden ikäisille. Influenssarokotteen epäonnistuminen vuosina 2014-2015 osoittaa, että tarvitaan mallia, joka mahdollistaa uusien viruslääkkeiden, universaalien/kauden sisäisten rokotteiden, immunomodulaattoreiden, monoklonaalisten vasta-aineiden ja muiden uusien hoitojen nopean kehittämisen. Tutkimukset, joissa käytettiin kokeellista influenssavirusinfektiota ihmisiin osallistuvilla ihmisillä, ovat osoittaneet, että aikuiset vapaaehtoiset voivat saada tartunnan nenärokotteella, ja kokeellinen infektio on turvallinen eikä liity tarttumiseen kontakteihin. Kokeellinen virus on valmistettu Good Manufacturing Practice -käytännön mukaisesti käytettäväksi Human Viral Challenge -mallissa.
Tutkijat valitsivat H3N2-influenssan alatyypin, koska tällä kannalla on merkittävin vaikutus sairastuvuuden tai kuolleisuuden osalta vuosittain Taudintorjuntakeskuksen kuvauksen mukaan. Tutkijat suorittivat ensin viruserän tiukan satunnaisen aineen testauksen, sitten vahvistivat viruksen olevan villityyppinen Sanger-sekvensoinnilla ja lopulta määrittelivät ihmiskäyttöön sopivat virustiitterit vakiintuneen frettimallin avulla. hVIVO-tiimi rakensi aiemman kokemuksensa muista H3N2- ja H1N1-viruksista kehittääkseen tämän ainutlaatuisen mallin.
Tutkimuksen ensimmäisessä osassa (kohortti 1) määritettiin turvallisuus ja optimaalinen virustitteri terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla käyttämällä ainutlaatuista kliinistä karanteenitilaamme Lontoossa, Isossa-Britanniassa. Tutkimuksen ensimmäisen osan valmistuttua tutkimusta muutettiin lisäämällä siihen vanhempi väestöryhmä (45-64-vuotiaat) infektion kulun karakterisoimiseksi ikäryhmässä, joka edustaa paremmin riskiväestöä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hyvässä kunnossa, ilman merkittäviä sairauksia.
- Kokonaispaino ≥ 50 kg ja BMI > 18.
- Hyväksytyt tehokkaan ehkäisyn muodot.
- Tutkittavan ja tutkijan allekirjoittama ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja.
- Sero-sopiva Challenge Virusille.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on ollut merkittävää tupakoinnin historiaa milloin tahansa (≥ yhteensä 10 pakkausvuotta, esim. yksi pakkaus päivässä 10 vuoden ajan).
- Koehenkilöt, jotka ovat olleet raskaana kuuden kuukauden aikana ennen tutkimusta tai joilla on positiivinen raskaustesti missä tahansa tutkimuksen vaiheessa.
- Kaikki historia tai todisteet kliinisesti merkittävistä lääketieteellisistä tiloista (sydän- ja verisuonitauti, maha-suolikanava, endokrinologinen, hematologinen, maksan, immunologinen, metabolinen, urologinen, neurologinen, psykoottinen, munuaissairaus ja/tai muu merkittävä sairaus tai pahanlaatuinen sairaus).
- Autoimmuunisairauden tai tunnetun immuunipuutosen historia tai näyttöä mistä tahansa syystä.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut astma, keuhkoahtaumatauti, keuhkoverenpainetauti, reaktiivinen hengitystiesairaus tai mistä tahansa syystä johtuva krooninen keuhkosairaus.
- Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti A (HAV), B (HBV) tai C (HCV) testi.
- Mikä tahansa merkittävä poikkeavuus, joka muuttaa nenän tai nenänielun anatomiaa.
- Kliinisesti merkittävä nenäverenvuoto (nenäverenvuoto).
- Mikä tahansa nenä- tai poskionteloleikkaus kuuden kuukauden sisällä rokotuksesta.
- Toistuva kliinisesti merkittävä autonominen toimintahäiriö historiassa.
- Mikä tahansa epänormaali laboratoriokoe tai EKG.
- Vahvistettu positiivinen testi huumeiden väärinkäytölle.
- Laskimopääsyä pidettiin riittämättömänä flebotomiaa ja kanylointia varten.
- Kaikki tunnetut allergiat Challenge Virus -siirrosteiden apuaineille.
- Terveydenhuollon työntekijät, jotka työskentelevät yksiköissä, joissa on vakavasti heikentynyt immuniteetti.
- Todisteet rokotuksista neljän viikon aikana ennen Human Viral Challengea tai aikomuksesta saada matkarokotus ennen viimeistä tutkimuskäyntiä.
- Veren tai verituotteiden vastaanottaminen tai vähintään 450 ml:n veren menetys (mukaan lukien verenluovutukset) rokotuksia edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
- Merkittäviä hengitystieoireita esiintyy altistuspäivänä tai yksikköön saapumisen ja viruksen rokotuksen välillä.
- Anamneesi viittaa hengitystieinfektioon 14 päivän aikana ennen yksikköön tuloa.
- Käytä 28 päivän sisällä ennen Human Viral Challengea (päivä 0) nenän steroideja * Käytä seitsemän päivän kuluessa mistä tahansa muusta lääkkeestä tai tuotteesta (resepti tai käsikauppa), heinänuhan, nuhan, nenän tukkoisuuden tai hengitysteiden oireisiin infektio.
- Systeemisten: glukokortikoidit, viruslääkkeet tai immunoglobuliinit (Igs) tai muut sytotoksiset tai immunosuppressiiviset lääkkeet.
- Minkä tahansa systeemisen kemoterapia-aineen vastaanotto milloin tahansa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tarttuva titteri 1
Kuusi 18–45-vuotiasta osallistujaa rokotettiin 1 ml:lla, joka sisälsi 2,8 x 10*3 TCID50 virusta
|
Infektiivinen titteri 1: 2,8 x 10*3 TCID50/ml
|
|
Kokeellinen: Tarttuva titteri 2
Kuusi 18–45-vuotiasta osallistujaa rokotettiin 1 ml:lla, joka sisälsi 2,5 x 10*4 TCID50 virusta
|
Infektiivinen titteri 2: 2,5 x 10*4 TCID50/ml
|
|
Kokeellinen: Tarttuva titteri 3
Kuusi 18–45-vuotiasta osallistujaa rokotettiin 1 ml:lla, joka sisälsi 3,6 x 10*5 TCID50 virusta
|
Infektiivinen titteri 3: 3,6 x 10*5 TCID50/ml
|
|
Kokeellinen: Tarttuva titteri 4
Kuusi 18–45-vuotiasta osallistujaa rokotettiin 1 ml:lla, joka sisälsi 4,7 x 10*6 TCID50 virusta
|
Infektiivinen titteri 4: 4,7 x 10*6 TCID50/ml
|
|
Kokeellinen: Tarttuva titteri 5 (ikä 18-45 v)
Kuusi 18-45-vuotiasta osallistujaa inokuloitiin 1 ml:lla, joka sisälsi 3,5 x 10 x 5 TCID50 virusta.
|
Infektiivinen titteri 5: 3,5 x 10*5 TCID50/ml
|
|
Kokeellinen: Tarttuva titteri 5 (ikä 46-64 v)
16 osallistujaa, iältään 46-64, rokotettiin 1 ml:lla, joka sisälsi 3,5 x 10 x 5 TCID50 virusta.
|
Infektiivinen titteri 5: 3,5 x 10*5 TCID50/ml
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viruskuormituskäyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: 8 päivää
|
Altistuksen käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) Viruskuorma mitattuna nenänielun vanupuikolla kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla [qPCR] päivästä 1 päivään 8 virusaltistuksen jälkeen.
Nenänielun vanupuikkoja otetaan enintään 3 kertaa päivässä (8 tunnin välein +/- 30 minuutin välein)
|
8 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Virushaasteen ilmenevien haittatapahtumien ilmaantuvuus (luku ja prosenttiosuus [%)
Aikaikkuna: 8 päivää
|
8 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Bryan Muray, MD, hVIVO
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Fullen DJ, Noulin N, Catchpole A, Fathi H, Murray EJ, Mann A, Eze K, Balaratnam G, Borley DW, Gilbert A, Lambkin-Williams R. Correction: Accelerating Influenza Research: Vaccines, Antivirals, Immunomodulators and Monoclonal Antibodies. The Manufacture of a New Wild-Type H3N2 Virus for the Human Viral Challenge Model. PLoS One. 2016 Jun 9;11(6):e0157211. doi: 10.1371/journal.pone.0157211. eCollection 2016.
- Fullen DJ, Noulin N, Catchpole A, Fathi H, Murray EJ, Mann A, Eze K, Balaratnam G, Borley DW, Gilbert A, Lambkin-Williams R. Accelerating Influenza Research: Vaccines, Antivirals, Immunomodulators and Monoclonal Antibodies. The Manufacture of a New Wild-Type H3N2 Virus for the Human Viral Challenge Model. PLoS One. 2016 Jan 13;11(1):e0145902. doi: 10.1371/journal.pone.0145902. eCollection 2016. Erratum In: PLoS One. 2016;11(6):e0157211.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RVL-vCS-003
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .