Karakterisering av ett nytt vildtyp H3N2-virus för den mänskliga virala utmaningsmodellen
En randomiserad, dubbelblind studie för att karakterisera influensa A/Perth/16/2009(H3N2)-virus
Studien kommer att karakterisera influensa A/Perth/16/2009(H3N2)-virus hos friska deltagare som använder den virala utmaningsmodellen. Studien omfattar två kohorter.
Kohort 1: En randomiserad, dubbelblind studie av 4 titrar av Challenge Virus för att bestämma den optimala titern.
Kohort 2: En öppen förlängningsarm där alla deltagare kommer att få den "optimala" titern som identifierats från Kohort 1.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Influensa och dess associerade sjukdomar är en viktig orsak till sjuklighet och dödlighet. United States Advisory Committee on Immunization Practices rekommenderar influensavaccination för alla över 6 månaders ålder. Misslyckandet med influensavaccinet 2014-2015 visar behovet av en modell som möjliggör snabb utveckling av nya antivirala medel, universella/intrasäsongsbetonade vacciner, immunmodulatorer, monoklonala antikroppar och andra nya behandlingar. Studier med experimentell influensavirusinfektion hos mänskliga deltagare har visat att vuxna frivilliga kan infekteras genom nasal inokulering, och experimentell infektion är säker och inte förknippad med överföring till kontakter. Det experimentella viruset är tillverkat i enlighet med Good Manufacturing Practice för användning i Human Viral Challenge Model.
Utredarna valde en H3N2-influensasubtyp med tanke på att denna stam har den mest betydande inverkan i termer av sjuklighet eller dödlighet årligen enligt beskrivningen av Center for Disease Control. Utredarna utsatte först virussatsen för rigorösa tester av oavsiktliga medel, bekräftade sedan att viruset var vildtyp genom Sanger-sekvensering och bestämde slutligen vilka virustitrar som var lämpliga för mänsklig användning via den etablerade illermodellen. hVIVO-teamet byggde på sin tidigare erfarenhet av andra H3N2- och H1N1-virus för att utveckla denna unika modell.
Den första delen av studien (kohort 1) var att fastställa säkerheten och optimal virustiter hos friska vuxna frivilliga med hjälp av vår unika kliniska karantänsanläggning i London, Storbritannien. Efter att den första delen av studien avslutats ändrades studien för att lägga till en äldre befolkningsgrupp (45-64 år) för att karakterisera infektionsförloppet i en åldersgrupp som bättre representerar riskpopulationen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vid god hälsa utan historia av allvarliga medicinska tillstånd.
- En total kroppsvikt ≥ 50 kg och ett BMI på >18.
- Acceptabla former av effektiva preventivmedel.
- Ett informerat samtycke undertecknat och daterat av försökspersonen och utredaren.
- Sero-lämplig för Challenge Virus.
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som har en betydande historia av tobaksanvändning vid något tillfälle (≥ totalt 10 förpackningsår, t.ex. en förpackning om dagen i 10 år).
- Försökspersoner som har varit gravida inom sex månader före studien, eller som har ett positivt graviditetstest vid något tillfälle i studien.
- Varje historia eller bevis på några kliniskt signifikanta medicinska tillstånd (kardiovaskulära, gastrointestinala, endokrinologiska, hematologiska, hepatiska, immunologiska, metaboliska, urologiska, neurologiska, psykotiska, njursjukdomar och/eller andra allvarliga sjukdomar eller maligniteter).
- Historik eller tecken på autoimmun sjukdom eller känd immunbrist av någon orsak.
- Personer med någon historia av astma, KOL, pulmonell hypertoni, reaktiv luftvägssjukdom eller kroniskt lungtillstånd av någon etiologi.
- Positivt humant immunbristvirus (HIV), Hepatit A (HAV), B (HBV) eller C (HCV) test.
- Varje betydande abnormitet som förändrar anatomin i näsan eller nasofarynx.
- Alla kliniskt signifikanta anamnes på näsblod (näsblod).
- Eventuell näs- eller sinusoperation inom sex månader efter inokulering.
- Återkommande historia av kliniskt signifikant autonom dysfunktion.
- Alla onormala laboratorietest eller EKG.
- Bekräftat positivt test för drogmissbruk.
- Venös tillgång anses otillräcklig för flebotomi och kanylering.
- Eventuella kända allergier mot hjälpämnena i Challenge Virus-inokulum.
- Hälsovårdare som arbetar på enheter med gravt immunförsvagade patienter.
- Bevis på vaccinationer inom fyra veckor före Human Viral Challenge eller avsikt att få resevaccination före det sista studiebesöket.
- Mottagande av blod eller blodprodukter, eller förlust (inklusive bloddonationer) av 450 ml eller mer blod under de 3 månaderna före inokulering.
- Förekomst av betydande luftvägssymtom som existerar på provokationsdagen eller mellan inläggning på enheten och inokulering med virus.
- Historik som tyder på luftvägsinfektion inom 14 dagar före inläggning på enheten.
- Använd inom 28 dagar före Human Viral Challenge (Dag 0) av nasala steroider * Används inom sju dagar efter någon annan medicin eller produkt (receptbelagda eller receptfria), för symtom på hösnuva, rinit, nästäppa eller luftvägar infektion.
- Mottagande av systemiska: glukokortikoider, antivirala läkemedel eller immunglobuliner (Igs) eller något annat cytotoxiskt eller immunsuppressivt läkemedel.
- Mottagande av något systemiskt kemoterapimedel när som helst.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Infektiös titer 1
6 deltagare i åldern 18 till 45 inokulerades med 1 ml innehållande 2,8 x 10*3 TCID50 virus
|
Infektiös titer 1: 2,8 x 10*3 TCID50/ml
|
|
Experimentell: Infektiös titer 2
6 deltagare i åldern 18 till 45 inokulerades med 1 ml innehållande 2,5 x 10*4 TCID50 virus
|
Infektiös titer 2: 2,5 x 10*4 TCID50/ml
|
|
Experimentell: Infektiös titer 3
6 deltagare i åldern 18 till 45 inokulerades med 1 ml innehållande 3,6 x 10*5 TCID50 virus
|
Infektiös titer 3: 3,6 x 10*5 TCID50/ml
|
|
Experimentell: Infektiös titer 4
6 deltagare i åldern 18 till 45 inokulerades med 1 ml innehållande 4,7 x 10*6 TCID50 virus
|
Infektiös titer 4: 4,7 x 10*6 TCID50/ml
|
|
Experimentell: Infektiös titer 5 (ålder 18 till 45 år)
6 deltagare i åldern 18 till 45 inokulerades med 1 ml innehållande 3,5 x 10*5 TCID50 virus.
|
Infektiös titer 5: 3,5 x 10*5 TCID50/ml
|
|
Experimentell: Infektiös titer 5 (ålder 46 till 64 år)
16 deltagare i åldern 46 till 64 inokulerades med 1 ml innehållande 3,5 x 10*5 TCID50 virus.
|
Infektiös titer 5: 3,5 x 10*5 TCID50/ml
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Område under kurvan för virusbelastning
Tidsram: 8 dagar
|
Area under kurvan (AUC) för utmaningsvirusbelastningen, mätt med kvantitativ polymeraskedjereaktion från nasofaryngeal pinne [qPCR], från dag 1 till dag 8 post-viral utmaning.
Nasofaryngeala pinnprover tas upp till 3 gånger per dag (var 8:e timme +/- 30 minuter)
|
8 dagar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Incidensen (antal och procent [%) av uppkommande biverkningar av virusutmaning
Tidsram: 8 dagar
|
8 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Bryan Muray, MD, Hvivo
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Fullen DJ, Noulin N, Catchpole A, Fathi H, Murray EJ, Mann A, Eze K, Balaratnam G, Borley DW, Gilbert A, Lambkin-Williams R. Correction: Accelerating Influenza Research: Vaccines, Antivirals, Immunomodulators and Monoclonal Antibodies. The Manufacture of a New Wild-Type H3N2 Virus for the Human Viral Challenge Model. PLoS One. 2016 Jun 9;11(6):e0157211. doi: 10.1371/journal.pone.0157211. eCollection 2016.
- Fullen DJ, Noulin N, Catchpole A, Fathi H, Murray EJ, Mann A, Eze K, Balaratnam G, Borley DW, Gilbert A, Lambkin-Williams R. Accelerating Influenza Research: Vaccines, Antivirals, Immunomodulators and Monoclonal Antibodies. The Manufacture of a New Wild-Type H3N2 Virus for the Human Viral Challenge Model. PLoS One. 2016 Jan 13;11(1):e0145902. doi: 10.1371/journal.pone.0145902. eCollection 2016. Erratum In: PLoS One. 2016;11(6):e0157211.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RVL-vCS-003
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Infektiös titer 1 (H3N2)
-
Crucell Holland BVAvslutad