Charakterystyka nowego wirusa H3N2 typu dzikiego dla ludzkiego modelu prowokacji wirusowej
Randomizowane, podwójnie ślepe badanie mające na celu scharakteryzowanie wirusa grypy A/Perth/16/2009(H3N2)
W badaniu zostanie scharakteryzowany wirus grypy A/Perth/16/2009(H3N2) u zdrowych uczestników przy użyciu modelu prowokacji wirusowej. Badanie obejmuje dwie kohorty.
Kohorta 1: Randomizowane, podwójnie ślepe badanie 4 mian wirusa Challenge w celu określenia optymalnego miana.
Kohorta 2: Otwarte ramię przedłużające, w którym wszyscy uczestnicy otrzymają „optymalne” miano określone w Kohorcie 1.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Grypa i związane z nią choroby są główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności. Amerykański Komitet Doradczy ds. Praktyk Szczepień zaleca szczepienie przeciwko grypie wszystkim powyżej 6 miesiąca życia. Niepowodzenie szczepionki przeciw grypie w latach 2014-2015 wskazuje na potrzebę opracowania modelu, który umożliwi szybkie opracowanie nowych leków przeciwwirusowych, szczepionek uniwersalnych/sezonowych, immunomodulatorów, przeciwciał monoklonalnych i innych nowatorskich metod leczenia. Badania z wykorzystaniem eksperymentalnego zakażenia wirusem grypy u ludzi wykazały, że dorośli ochotnicy mogą zostać zarażeni przez inokulację nosa, a infekcja eksperymentalna jest bezpieczna i nie wiąże się z przenoszeniem na osoby kontaktowe. Eksperymentalny wirus jest wytwarzany zgodnie z Dobrą Praktyką Wytwarzania do stosowania w modelu Human Viral Challenge Model.
Badacze wybrali podtyp grypy H3N2, biorąc pod uwagę, że ten szczep ma największy wpływ na zachorowalność lub śmiertelność rocznie, zgodnie z opisem Centrum Kontroli Chorób. Badacze najpierw poddali partię wirusa rygorystycznym testom na czynniki przypadkowe, następnie potwierdzili, że wirus jest typu dzikiego za pomocą sekwencjonowania Sangera i ostatecznie określili miana wirusa odpowiednie do stosowania u ludzi za pomocą ustalonego modelu fretki. Zespół hVIVO wykorzystał swoje wcześniejsze doświadczenia z innymi wirusami H3N2 i H1N1, aby opracować ten unikalny model.
Pierwsza część badania (kohorta 1) polegała na określeniu bezpieczeństwa i optymalnego miana wirusa u zdrowych dorosłych ochotników korzystających z naszego unikalnego ośrodka kwarantanny klinicznej w Londynie w Wielkiej Brytanii. Po zakończeniu pierwszej części badania zmieniono badanie, dodając starszą populację (45-64 lata) w celu scharakteryzowania przebiegu infekcji w grupie wiekowej lepiej reprezentującej populację ryzyka.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- W dobrym zdrowiu bez historii poważnych schorzeń.
- Całkowita masa ciała ≥ 50 kg i BMI > 18.
- Dopuszczalne formy skutecznej antykoncepcji.
- Dokument świadomej zgody podpisany i opatrzony datą przez badanego i badacza.
- Seroodpowiednie dla wirusa Challenge.
Kryteria wyłączenia:
- Osoby, które mają znaczącą historię używania tytoniu w jakimkolwiek czasie (≥ łącznie historia 10 paczkolat, np. jedna paczka dziennie przez 10 lat).
- Osoby, które były w ciąży w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem lub które miały pozytywny wynik testu ciążowego w dowolnym momencie badania.
- Jakakolwiek historia lub dowód jakichkolwiek klinicznie istotnych schorzeń (sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, hematologicznych, wątrobowych, immunologicznych, metabolicznych, urologicznych, neurologicznych, psychotycznych, nerek i/lub innych poważnych chorób lub nowotworów złośliwych).
- Historia lub dowody na chorobę autoimmunologiczną lub znany niedobór odporności z dowolnej przyczyny.
- Osoby z jakąkolwiek historią astmy, POChP, nadciśnieniem płucnym, reaktywną chorobą dróg oddechowych lub przewlekłą chorobą płuc o dowolnej etiologii.
- Pozytywny wynik testu na obecność wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu A (HAV), B (HBV) lub C (HCV).
- Każda istotna nieprawidłowość zmieniająca anatomię nosa lub nosogardzieli.
- Każda klinicznie istotna historia krwawienia z nosa (krwawienia z nosa).
- Każda operacja nosa lub zatok w ciągu sześciu miesięcy od zaszczepienia.
- Nawracająca historia klinicznie istotnej dysfunkcji układu autonomicznego.
- Wszelkie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub EKG.
- Potwierdzony pozytywny wynik testu na obecność narkotyków.
- Dostęp żylny uznany za niewystarczający do upuszczania krwi i kaniulacji.
- Wszelkie znane alergie na substancje pomocnicze zawarte w inokulum Challenge Virus.
- Pracownicy służby zdrowia, którzy pracują na oddziałach z pacjentami z ciężkimi zaburzeniami odporności.
- Dowód szczepienia w ciągu czterech tygodni poprzedzających Human Viral Challenge lub zamiar otrzymania szczepienia podróżnego przed ostatnią wizytą badawczą.
- Przyjęcie krwi lub produktów krwiopochodnych lub utrata (w tym oddanie krwi) 450 ml lub więcej krwi w ciągu 3 miesięcy przed szczepieniem.
- Obecność istotnych objawów ze strony układu oddechowego występujących w dniu prowokacji lub pomiędzy przyjęciem na oddział a zarażeniem wirusem.
- Wywiad wskazujący na infekcję dróg oddechowych w ciągu 14 dni przed przyjęciem na oddział.
- Zużyć w ciągu 28 dni przed Human Viral Challenge (dzień 0) sterydów donosowych * Zużyć w ciągu siedmiu dni od jakiegokolwiek innego leku lub produktu (na receptę lub bez recepty), w przypadku objawów kataru siennego, nieżytu nosa, przekrwienia błony śluzowej nosa lub dróg oddechowych infekcja.
- Przyjmowanie ogólnoustrojowych: glukokortykoidów, leków przeciwwirusowych lub immunoglobulin (Igs) lub innych leków cytotoksycznych lub immunosupresyjnych.
- Otrzymanie dowolnego ogólnoustrojowego środka do chemioterapii w dowolnym momencie.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Miano zakaźne 1
6 uczestników w wieku od 18 do 45 lat zaszczepiono 1 ml zawierającym 2,8 x 10*3 TCID50 wirusa
|
Miano zakaźne 1: 2,8 x 10*3 TCID50/ml
|
|
Eksperymentalny: Miano zakaźne 2
6 uczestników w wieku od 18 do 45 lat zaszczepiono 1 ml zawierającego 2,5 x 10*4 TCID50 wirusa
|
Miano zakaźne 2: 2,5 x 10*4 TCID50/ml
|
|
Eksperymentalny: Miano zakaźne 3
6 uczestników w wieku od 18 do 45 lat zaszczepiono 1 ml zawierającego 3,6 x 10*5 TCID50 wirusa
|
Miano zakaźne 3: 3,6 x 10*5 TCID50/ml
|
|
Eksperymentalny: Miano zakaźne 4
6 uczestników w wieku od 18 do 45 lat zaszczepiono 1 ml zawierającego 4,7 x 10*6 TCID50 wirusa
|
Miano zakaźne 4: 4,7 x 10*6 TCID50/ml
|
|
Eksperymentalny: Miano zakaźne 5 (wiek od 18 do 45 lat)
6 uczestników w wieku od 18 do 45 lat zaszczepiono 1 ml zawierającego 3,5 x 10*5 TCID50 wirusa.
|
Miano zakaźne 5: 3,5 x 10*5 TCID50/ml
|
|
Eksperymentalny: Miano zakaźne 5 (wiek od 46 do 64 lat)
16 uczestników w wieku od 46 do 64 lat zaszczepiono 1 ml zawierającego 3,5 x 10*5 TCID50 wirusa.
|
Miano zakaźne 5: 3,5 x 10*5 TCID50/ml
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obszar pod krzywą obciążenia wirusem
Ramy czasowe: 8 dni
|
Pole pod krzywą (AUC) obciążenia wirusem prowokacji, mierzone za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy [qPCR] wymazu z jamy nosowo-gardłowej, od dnia 1 do dnia 8 po prowokacji wirusowej.
Wymazy z nosogardzieli pobierane do 3 razy dziennie (co 8 godzin +/- 30 minut)
|
8 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość występowania (liczba i odsetek [%]) pojawiających się zdarzeń niepożądanych związanych z prowokacją wirusową
Ramy czasowe: 8 dni
|
8 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Bryan Muray, MD, hVIVO
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Fullen DJ, Noulin N, Catchpole A, Fathi H, Murray EJ, Mann A, Eze K, Balaratnam G, Borley DW, Gilbert A, Lambkin-Williams R. Correction: Accelerating Influenza Research: Vaccines, Antivirals, Immunomodulators and Monoclonal Antibodies. The Manufacture of a New Wild-Type H3N2 Virus for the Human Viral Challenge Model. PLoS One. 2016 Jun 9;11(6):e0157211. doi: 10.1371/journal.pone.0157211. eCollection 2016.
- Fullen DJ, Noulin N, Catchpole A, Fathi H, Murray EJ, Mann A, Eze K, Balaratnam G, Borley DW, Gilbert A, Lambkin-Williams R. Accelerating Influenza Research: Vaccines, Antivirals, Immunomodulators and Monoclonal Antibodies. The Manufacture of a New Wild-Type H3N2 Virus for the Human Viral Challenge Model. PLoS One. 2016 Jan 13;11(1):e0145902. doi: 10.1371/journal.pone.0145902. eCollection 2016. Erratum In: PLoS One. 2016;11(6):e0157211.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RVL-vCS-003
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .