Caracterização de um novo vírus H3N2 de tipo selvagem para o modelo de desafio viral humano
Um estudo duplo-cego randomizado para caracterizar o vírus influenza A/Perth/16/2009(H3N2)
O estudo irá caracterizar o vírus Influenza A/Perth/16/2009(H3N2) em participantes saudáveis usando o modelo de desafio viral. O estudo inclui duas coortes.
Coorte 1: Um estudo randomizado, duplo-cego de 4 títulos de vírus de desafio para determinar o título ideal.
Coorte 2: Um braço de extensão aberto no qual todos os participantes receberão o título 'ótimo' conforme identificado na Coorte 1.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A influenza e suas doenças associadas são uma das principais causas de morbidade e mortalidade. O Comitê Consultivo sobre Práticas de Imunização dos Estados Unidos recomenda a vacinação contra influenza para todos com mais de 6 meses de idade. O fracasso da vacina contra a gripe em 2014-2015 demonstra a necessidade de um modelo que permita o rápido desenvolvimento de novos antivirais, vacinas universais/intrasazonais, imunomoduladores, anticorpos monoclonais e outros novos tratamentos. Estudos usando infecção experimental pelo vírus influenza em participantes humanos demonstraram que voluntários adultos podem ser infectados por inoculação nasal, e a infecção experimental é segura e não está associada à transmissão para contatos. O vírus experimental é fabricado em conformidade com as Boas Práticas de Fabricação para uso no Modelo de Desafio Viral Humano.
Os investigadores escolheram um subtipo de influenza H3N2, uma vez que esta cepa tem o impacto mais substancial em termos de morbidade ou mortalidade anualmente, conforme descrito pelo Centro de Controle de Doenças. Os investigadores primeiro submeteram o lote de vírus a testes rigorosos de agentes adventícios, depois confirmaram que o vírus era do tipo selvagem por sequenciamento de Sanger e finalmente determinaram os títulos de vírus apropriados para uso humano por meio do modelo de furão estabelecido. A equipe hVIVO baseou-se em sua experiência anterior com outros vírus H3N2 e H1N1 para desenvolver este modelo exclusivo.
A primeira parte do estudo (Coorte 1) foi determinar a segurança e o título ideal do vírus em voluntários adultos saudáveis usando nossa exclusiva instalação de quarentena clínica em Londres, Reino Unido. Após a conclusão da primeira parte do estudo, o estudo foi alterado para adicionar um grupo populacional mais velho (45-64 anos) a fim de caracterizar o curso da infecção em uma faixa etária que melhor representa a população de risco.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Em bom estado de saúde, sem histórico de condições médicas graves.
- Peso corporal total ≥ 50 kg e IMC > 18.
- Formas aceitáveis de contracepção eficaz.
- Um documento de consentimento informado assinado e datado pelo sujeito e pelo investigador.
- Soro-adequado para vírus de desafio.
Critério de exclusão:
- Indivíduos que têm uma história significativa de uso de tabaco em qualquer momento (≥ histórico total de 10 maços por ano, por exemplo, um maço por dia durante 10 anos).
- Indivíduos que estiveram grávidas nos seis meses anteriores ao estudo ou que tiveram um teste de gravidez positivo em qualquer momento do estudo.
- Qualquer histórico ou evidência de qualquer condição médica clinicamente significativa (cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, neurológica, psicótica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade).
- História ou evidência de doença autoimune ou imunodeficiência conhecida de qualquer causa.
- Indivíduos com qualquer histórico de asma, DPOC, hipertensão pulmonar, doença reativa das vias aéreas ou condição pulmonar crônica de qualquer etiologia.
- Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite A (HAV), B (HBV) ou C (HCV).
- Qualquer anormalidade significativa que altere a anatomia do nariz ou nasofaringe.
- Qualquer história clinicamente significativa de epistaxe (sangramento nasal).
- Qualquer cirurgia nasal ou sinusal dentro de seis meses após a inoculação.
- História recorrente de disfunção autonômica clinicamente significativa.
- Qualquer teste laboratorial ou ECG anormal.
- Teste positivo confirmado para drogas de abuso.
- Acesso venoso considerado inadequado para flebotomia e canulação.
- Quaisquer alergias conhecidas aos excipientes nos inóculos do Challenge Virus.
- Profissionais de saúde que trabalham em unidades com pacientes gravemente imunocomprometidos.
- Evidência de vacinação nas quatro semanas anteriores ao Human Viral Challenge ou intenção de receber vacinação para viagem antes da última visita do estudo.
- Recebimento de sangue ou hemoderivados, ou perda (incluindo doações de sangue) de 450 mL ou mais de sangue, durante os 3 meses anteriores às inoculações.
- Presença de sintomas respiratórios significativos existentes no dia do desafio ou entre a admissão na unidade e a inoculação do vírus.
- História sugestiva de infecção respiratória nos 14 dias anteriores à admissão na unidade.
- Uso dentro de 28 dias antes do Desafio Viral Humano (Dia 0) de esteróides nasais * Uso dentro de sete dias de qualquer outro medicamento ou produto (prescrição ou venda livre), para sintomas de febre do feno, rinite, congestão nasal ou trato respiratório infecção.
- Recebimento de: glicocorticóides sistêmicos, drogas antivirais ou imunoglobulinas (Igs) ou qualquer outra droga citotóxica ou imunossupressora.
- Recebimento de qualquer agente quimioterápico sistêmico a qualquer momento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Título infeccioso 1
6 participantes de 18 a 45 anos foram inoculados com 1mL contendo 2,8 x 10*3 TCID50 de vírus
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Título infeccioso 1: 2,8 x 10*3 TCID50/mL
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Experimental: Título infeccioso 2
6 participantes de 18 a 45 anos foram inoculados com 1mL contendo 2,5 x 10*4 TCID50 de vírus
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Título infeccioso 2: 2,5 x 10*4 TCID50/mL
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Experimental: Título infeccioso 3
6 participantes de 18 a 45 anos foram inoculados com 1mL contendo 3,6 x 10*5 TCID50 de vírus
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Título infeccioso 3: 3,6 x 10*5 TCID50/mL
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Experimental: Título infeccioso 4
6 participantes de 18 a 45 anos foram inoculados com 1mL contendo 4,7 x 10*6 TCID50 de vírus
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Título infeccioso 4: 4,7 x 10*6 TCID50/mL
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Experimental: Título infeccioso 5 (idade de 18 a 45 anos)
6 participantes com idades entre 18 e 45 anos foram inoculados com 1mL contendo 3,5 x 10*5 TCID50 de vírus.
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Título infeccioso 5: 3,5 x 10*5 TCID50/mL
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Experimental: Título infeccioso 5 (46 a 64 anos de idade)
16 participantes com idades entre 46 e 64 anos foram inoculados com 1mL contendo 3,5 x 10*5 TCID50 de vírus.
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Título infeccioso 5: 3,5 x 10*5 TCID50/mL
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva de carga de vírus
Prazo: 8 dias
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Área sob a curva (AUC) da carga viral de desafio, medida pela reação em cadeia da polimerase quantitativa de swab nasofaríngeo [qPCR], do dia 1 ao dia 8 após o desafio viral.
Os swabs nasofaríngeos são coletados até 3 vezes por dia (a cada 8 horas +/- 30 minutos)
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8 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência (número e porcentagem [%]) de eventos adversos emergentes de desafio viral
Prazo: 8 dias
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8 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bryan Muray, MD, hVIVO
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Fullen DJ, Noulin N, Catchpole A, Fathi H, Murray EJ, Mann A, Eze K, Balaratnam G, Borley DW, Gilbert A, Lambkin-Williams R. Correction: Accelerating Influenza Research: Vaccines, Antivirals, Immunomodulators and Monoclonal Antibodies. The Manufacture of a New Wild-Type H3N2 Virus for the Human Viral Challenge Model. PLoS One. 2016 Jun 9;11(6):e0157211. doi: 10.1371/journal.pone.0157211. eCollection 2016.
- Fullen DJ, Noulin N, Catchpole A, Fathi H, Murray EJ, Mann A, Eze K, Balaratnam G, Borley DW, Gilbert A, Lambkin-Williams R. Accelerating Influenza Research: Vaccines, Antivirals, Immunomodulators and Monoclonal Antibodies. The Manufacture of a New Wild-Type H3N2 Virus for the Human Viral Challenge Model. PLoS One. 2016 Jan 13;11(1):e0145902. doi: 10.1371/journal.pone.0145902. eCollection 2016. Erratum In: PLoS One. 2016;11(6):e0157211.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RVL-vCS-003
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