Karakterisering af en ny vildtype H3N2-virus til den humane virale udfordringsmodel
Et randomiseret, dobbeltblindt studie til karakterisering af influenza A/Perth/16/2009(H3N2) virus
Studiet vil karakterisere influenza A/Perth/16/2009(H3N2)-virus hos raske deltagere ved hjælp af viral challenge-modellen. Undersøgelsen omfatter to kohorter.
Kohorte 1: En randomiseret, dobbeltblind undersøgelse af 4 titre af Challenge Virus for at bestemme den optimale titer.
Kohorte 2: En åben forlængelsesarm, hvor alle deltagere vil modtage den 'optimale' titer som identificeret fra kohorte 1.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Influenza og dens associerede sygdomme er en væsentlig årsag til sygelighed og dødelighed. Den amerikanske rådgivende komité for vaccinationspraksis anbefaler influenzavaccination til alle over 6 måneder. Influenzavaccinens fiasko i 2014-2015 viser behovet for en model, der tillader den hurtige udvikling af nye antivirale midler, universelle/intra-sæsonmæssige vacciner, immunmodulatorer, monoklonale antistoffer og andre nye behandlinger. Undersøgelser med eksperimentel influenzavirusinfektion hos menneskelige deltagere har vist, at voksne frivillige kan blive inficeret ved nasal podning, og eksperimentel infektion er sikker og ikke forbundet med overførsel til kontakter. Den eksperimentelle virus er fremstillet i overensstemmelse med Good Manufacturing Practice til brug i Human Viral Challenge Model.
Forskerne valgte en H3N2-influenza-subtype, da denne stamme har den største indvirkning med hensyn til morbiditet eller dødelighed årligt som beskrevet af Center for Disease Control. Efterforskerne udsatte først virusbatchen for streng testning af utilsigtet middel, bekræftede derefter, at virussen var vildtype ved Sanger-sekventering og bestemte til sidst de virustitere, der var passende til human brug via den etablerede ildermodel. hVIVO-teamet byggede på sine tidligere erfaringer med andre H3N2- og H1N1-vira for at udvikle denne unikke model.
Den første del af undersøgelsen (kohorte 1) var at bestemme sikkerheden og den optimale virustiter hos raske voksne frivillige ved hjælp af vores unikke kliniske karantænefacilitet i London, Storbritannien. Efter at første del af undersøgelsen var afsluttet, blev undersøgelsen ændret til at tilføje en ældre befolkningsgruppe (45-64 år) for at karakterisere infektionsforløbet i en aldersgruppe, der bedre repræsenterer risikobefolkningen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ved godt helbred uden historie med alvorlige medicinske tilstande.
- En samlet kropsvægt ≥ 50 kg og et BMI på >18.
- Acceptable former for effektiv prævention.
- Et informeret samtykkedokument underskrevet og dateret af forsøgspersonen og efterforskeren.
- Sero-egnet til Challenge Virus.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner, som på et hvilket som helst tidspunkt har haft en betydelig historie om tobaksbrug (≥ i alt 10 pakkeårs historie, f.eks. en pakke om dagen i 10 år).
- Forsøgspersoner, der har været gravide inden for seks måneder før undersøgelsen, eller som har en positiv graviditetstest på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsen.
- Enhver historie eller tegn på klinisk signifikante medicinske tilstande (kardiovaskulære, gastrointestinale, endokrinologiske, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, metaboliske, urologiske, neurologiske, psykotiske, renale og/eller andre større sygdomme eller maligniteter).
- Anamnese eller tegn på autoimmun sygdom eller kendt immundefekt af enhver årsag.
- Personer med nogen historie med astma, KOL, pulmonal hypertension, reaktiv luftvejssygdom eller kronisk lungesygdom af enhver ætiologi.
- Test af positiv human immundefektvirus (HIV), Hepatitis A (HAV), B (HBV) eller C (HCV).
- Enhver væsentlig abnormitet, der ændrer anatomien i næsen eller nasopharynx.
- Enhver klinisk signifikant historie med epistaxis (næseblod).
- Enhver næse- eller sinusoperation inden for seks måneder efter podning.
- Tilbagevendende historie med klinisk signifikant autonom dysfunktion.
- Enhver unormal laboratorietest eller EKG.
- Bekræftet positiv test for misbrug.
- Venøs adgang anses for utilstrækkelig til flebotomi og kanylering.
- Enhver kendt allergi over for hjælpestofferne i Challenge Virus-podestofferne.
- Sundhedspersonale, der arbejder i enheder med alvorligt immunkompromitterede patienter.
- Bevis på vaccinationer inden for de fire uger forud for Human Viral Challenge eller intention om at modtage rejsevaccination før det sidste studiebesøg.
- Modtagelse af blod eller blodprodukter eller tab (inklusive bloddonationer) af 450 ml eller mere blod i løbet af de 3 måneder forud for podning.
- Tilstedeværelse af væsentlige luftvejssymptomer, der eksisterer på udfordringsdagen eller mellem indlæggelse på afdelingen og inokulering med virus.
- Anamnese, der tyder på luftvejsinfektion inden for 14 dage før indlæggelse på afdelingen.
- Anvendelse inden for 28 dage før Human Viral Challenge (dag 0) af nasale steroider * Bruges inden for syv dage efter enhver anden medicin eller ethvert andet produkt (receptpligtig eller i håndkøb) til symptomer på høfeber, rhinitis, tilstoppet næse eller luftveje infektion.
- Modtagelse af systemiske: glukokortikoider, antivirale lægemidler eller immunglobuliner (Igs) eller ethvert andet cytotoksisk eller immunsuppressivt lægemiddel.
- Modtagelse af ethvert systemisk kemoterapimiddel til enhver tid.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Infektiøs titer 1
6 deltagere i alderen 18 til 45 år blev podet med 1 ml indeholdende 2,8 x 10*3 TCID50 virus
|
Infektiøs titer 1: 2,8 x 10*3 TCID50/ml
|
|
Eksperimentel: Infektiøs titer 2
6 deltagere i alderen 18 til 45 år blev podet med 1 ml indeholdende 2,5 x 10*4 TCID50 virus
|
Infektiøs titer 2: 2,5 x 10*4 TCID50/ml
|
|
Eksperimentel: Infektiøs titer 3
6 deltagere i alderen 18 til 45 år blev podet med 1 ml indeholdende 3,6 x 10*5 TCID50 virus
|
Infektiøs titer 3: 3,6 x 10*5 TCID50/ml
|
|
Eksperimentel: Infektiøs titer 4
6 deltagere i alderen 18 til 45 år blev podet med 1 ml indeholdende 4,7 x 10*6 TCID50 virus
|
Infektiøs titer 4: 4,7 x 10*6 TCID50/ml
|
|
Eksperimentel: Infektiøs titer 5 (alder 18 til 45 år)
6 deltagere i alderen 18 til 45 år blev podet med 1 ml indeholdende 3,5 x 10*5 TCID50 virus.
|
Infektiøs titer 5: 3,5 x 10*5 TCID50/ml
|
|
Eksperimentel: Infektiøs titer 5 (alder 46 til 64 år)
16 deltagere i alderen 46 til 64 blev podet med 1 ml indeholdende 3,5 x 10*5 TCID50 virus.
|
Infektiøs titer 5: 3,5 x 10*5 TCID50/ml
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under kurven for virusbelastning
Tidsramme: 8 dage
|
Areal under kurven (AUC) for Challenge Viral load, målt ved nasopharyngeal podning kvantitativ polymerasekædereaktion [qPCR], fra dag 1 til dag 8 post-viral challenge.
Nasopharyngeale podninger opsamles op til 3 gange om dagen (hver 8. time +/- 30 minutter)
|
8 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst (antal og procentdel [%) af uønskede hændelser for viral udfordring
Tidsramme: 8 dage
|
8 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bryan Muray, MD, hVIVO
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Fullen DJ, Noulin N, Catchpole A, Fathi H, Murray EJ, Mann A, Eze K, Balaratnam G, Borley DW, Gilbert A, Lambkin-Williams R. Correction: Accelerating Influenza Research: Vaccines, Antivirals, Immunomodulators and Monoclonal Antibodies. The Manufacture of a New Wild-Type H3N2 Virus for the Human Viral Challenge Model. PLoS One. 2016 Jun 9;11(6):e0157211. doi: 10.1371/journal.pone.0157211. eCollection 2016.
- Fullen DJ, Noulin N, Catchpole A, Fathi H, Murray EJ, Mann A, Eze K, Balaratnam G, Borley DW, Gilbert A, Lambkin-Williams R. Accelerating Influenza Research: Vaccines, Antivirals, Immunomodulators and Monoclonal Antibodies. The Manufacture of a New Wild-Type H3N2 Virus for the Human Viral Challenge Model. PLoS One. 2016 Jan 13;11(1):e0145902. doi: 10.1371/journal.pone.0145902. eCollection 2016. Erratum In: PLoS One. 2016;11(6):e0157211.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RVL-vCS-003
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Influenza
-
Gamaleya Research Institute of Epidemiology and...AfsluttetInfluenza A | Influenza A-virusinfektion | Influenza epidemi | Influenza H5N1Den Russiske Føderation
-
NPO PetrovaxAfsluttetVaccine reaktion | Influenza | Influenza, menneske | Influenza A | Akut luftvejsinfektion | Influenza type B | Influenza | Influenza A H3N2 | Influenza A H1N1 | Influenza, menneske | Influenza epidemiDen Russiske Føderation
-
Vanderbilt University Medical CenterHuman Vaccines ProjectAfsluttetVaccine reaktion | Influenza | Influenza, menneske | Influenza A | Influenza type B | Influenza A H3N2 | Influenza A H1N1Forenede Stater
-
Institute of Medical Biology, Chinese Academy of...Guangxi Zhuang Autonomous Region Center for Disease Prevention and ControlIkke rekrutterer endnuInfluenza, menneske | Influenza virale infektioner | Influenza B | Influenza, menneskelig forebyggelse | Influenza aKina
-
Novartis VaccinesAfsluttetInfluenza | Sæsonbestemt influenza | Menneskelig influenza | Influenza på grund af uspecificeret influenzavirusBelgien
-
SeqirusNovartis VaccinesAfsluttetInfluenza | Influenza, menneske | Influenza A-virus, H5N1-undertype | Influenza, menneske | Influenza, fugleAustralien, Tyskland, Italien
-
Institute of Medical Biology, Chinese Academy of...Guangxi Zhuang Autonomous Region Center for Disease Prevention and ControlAktiv, ikke rekrutterendeInfluenza, menneske | Influenza type B | Influenza virale infektioner | Influenza aKina
-
ModernaTX, Inc.RekrutteringInfluenzaForenede Stater, Det Forenede Kongerige
-
Novartis VaccinesNovartis Vaccines and Diagnostics (formerly Chiron Vaccines)AfsluttetInfluenza sygdom; InfluenzaForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...University of Minnesota; International Network for Strategic Initiatives...AfsluttetInfluenza A | Influenza BForenede Stater, Australien, Danmark, Det Forenede Kongerige
Kliniske forsøg med Infektiøs titer 1 (H3N2)
-
HvivoAfsluttetInfluenza A H3N2Det Forenede Kongerige
-
Dalhousie UniversityMcGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuInfluenza (sunde frivillige)
-
Crucell Holland BVAfsluttet