Caracterización de un nuevo virus H3N2 de tipo salvaje para el modelo de desafío viral humano
Un estudio aleatorizado y doble ciego para caracterizar el virus de la influenza A/Perth/16/2009(H3N2)
El estudio caracterizará el virus Influenza A/Perth/16/2009(H3N2) en participantes sanos utilizando el modelo de desafío viral. El estudio incluye dos cohortes.
Cohorte 1: Un estudio aleatorizado, doble ciego de 4 títulos de Challenge Virus para determinar el título óptimo.
Cohorte 2: un brazo de extensión de etiqueta abierta en el que todos los participantes recibirán el título "óptimo" identificado en la Cohorte 1.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La gripe y sus enfermedades asociadas son una causa importante de morbilidad y mortalidad. El Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización de los Estados Unidos recomienda la vacunación contra la influenza para todas las personas mayores de 6 meses de edad. El fracaso de la vacuna contra la gripe en 2014-2015 demuestra la necesidad de un modelo que permita el rápido desarrollo de nuevos antivirales, vacunas universales/intraestacionales, inmunomoduladores, anticuerpos monoclonales y otros tratamientos novedosos. Los estudios que utilizan la infección experimental por el virus de la influenza en participantes humanos han demostrado que los voluntarios adultos pueden infectarse mediante inoculación nasal y que la infección experimental es segura y no está asociada con la transmisión a los contactos. El virus experimental se fabrica de acuerdo con las Buenas Prácticas de Fabricación para su uso en el Modelo de Desafío Viral Humano.
Los investigadores eligieron un subtipo de influenza H3N2 debido a que esta cepa tiene el impacto más sustancial en términos de morbilidad o mortalidad anual según lo descrito por el Centro para el Control de Enfermedades. Primero, los investigadores sometieron el lote de virus a pruebas rigurosas de agentes adventicios, luego confirmaron que el virus era de tipo salvaje mediante la secuenciación de Sanger y finalmente determinaron los títulos de virus apropiados para uso humano a través del modelo de hurón establecido. El equipo de hVIVO se basó en su experiencia previa con otros virus H3N2 y H1N1 para desarrollar este modelo único.
La primera parte del estudio (cohorte 1) consistía en determinar la seguridad y el título óptimo del virus en voluntarios adultos sanos que utilizaban nuestras instalaciones de cuarentena clínica únicas en Londres, Reino Unido. Después de completar la primera parte del estudio, se modificó el estudio para agregar un grupo de población de mayor edad (45 a 64 años) para caracterizar el curso de la infección en un grupo de edad que representara mejor a la población en riesgo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- En buen estado de salud sin antecedentes de afecciones médicas importantes.
- Un peso corporal total ≥ 50 kg y un IMC > 18.
- Formas aceptables de anticoncepción eficaz.
- Un documento de consentimiento informado firmado y fechado por el sujeto y el Investigador.
- Sero-adecuado para Challenge Virus.
Criterio de exclusión:
- Sujetos que tienen un historial significativo de consumo de tabaco en cualquier momento (≥ historial total de 10 paquetes por año, por ejemplo, un paquete por día durante 10 años).
- Sujetos que han estado embarazadas dentro de los seis meses anteriores al estudio, o que tienen una prueba de embarazo positiva en cualquier momento del estudio.
- Cualquier historial o evidencia de cualquier condición médica clínicamente significativa (cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, neurológica, psicótica, renal y/u otra enfermedad importante o malignidad).
- Antecedentes o evidencia de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia conocida de cualquier causa.
- Sujetos con antecedentes de asma, EPOC, hipertensión pulmonar, enfermedad reactiva de las vías respiratorias o enfermedad pulmonar crónica de cualquier etiología.
- Prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis A (VHA), B (VHB) o C (VHC).
- Cualquier anormalidad significativa que altere la anatomía de la nariz o la nasofaringe.
- Cualquier antecedente clínicamente significativo de epistaxis (hemorragia nasal).
- Cualquier cirugía nasal o sinusal dentro de los seis meses posteriores a la inoculación.
- Antecedentes recurrentes de disfunción autonómica clínicamente significativa.
- Cualquier prueba de laboratorio o ECG anormal.
- Prueba positiva confirmada para drogas de abuso.
- Acceso venoso considerado inadecuado para la flebotomía y canulación.
- Cualquier alergia conocida a los excipientes en los inóculos de Challenge Virus.
- Trabajadores de la salud que trabajan en unidades con pacientes gravemente inmunocomprometidos.
- Evidencia de vacunas dentro de las cuatro semanas previas al desafío viral humano o intención de recibir vacunas de viaje antes de la última visita del estudio.
- Recepción de sangre o hemoderivados, o pérdida (incluidas las donaciones de sangre) de 450 mL o más de sangre, durante los 3 meses anteriores a las inoculaciones.
- Presencia de síntomas respiratorios significativos existentes el día del desafío o entre el ingreso a la unidad y la inoculación del virus.
- Historia sugestiva de infección respiratoria dentro de los 14 días previos al ingreso a la unidad.
- Úselo dentro de los 28 días anteriores al desafío viral humano (día 0) de esteroides nasales * Úselo dentro de los siete días de cualquier otro medicamento o producto (recetado o de venta libre), para síntomas de fiebre del heno, rinitis, congestión nasal o tracto respiratorio infección.
- Recepción de sistémicos: glucocorticoides, antivirales, o inmunoglobulinas (Igs) o cualquier otro fármaco citotóxico o inmunosupresor.
- Recepción de cualquier agente de quimioterapia sistémica en cualquier momento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Título infeccioso 1
Se inoculó a 6 participantes de 18 a 45 años con 1 ml que contenía 2,8 x 10*3 TCID50 de virus
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Título infeccioso 1: 2,8 x 10*3 TCID50/mL
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Experimental: Título infeccioso 2
Se inoculó a 6 participantes de 18 a 45 años con 1 ml que contenía 2,5 x 10*4 TCID50 de virus
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Título infeccioso 2: 2,5 x 10*4 TCID50/mL
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Experimental: Título infeccioso 3
Se inoculó a 6 participantes de 18 a 45 años con 1 ml que contenía 3,6 x 10*5 TCID50 de virus
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Título infeccioso 3: 3,6 x 10*5 TCID50/mL
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Experimental: Título infeccioso 4
Se inoculó a 6 participantes de 18 a 45 años con 1 ml que contenía 4,7 x 10*6 TCID50 de virus
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Título infeccioso 4: 4,7 x 10*6 TCID50/mL
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Experimental: Título infeccioso 5 (edad 18 a 45 años)
Se inoculó a 6 participantes de 18 a 45 años con 1 ml que contenía 3,5 x 10*5 TCID50 de virus.
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Título infeccioso 5: 3,5 x 10*5 TCID50/mL
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Experimental: Título infeccioso 5 (edad 46 a 64 años)
Se inoculó a 16 participantes de 46 a 64 años con 1 ml que contenía 3,5 x 10*5 TCID50 de virus.
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Título infeccioso 5: 3,5 x 10*5 TCID50/mL
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de carga de virus
Periodo de tiempo: 8 dias
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Área bajo la curva (AUC) de la carga viral del desafío, medida mediante la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa [qPCR] con hisopo nasofaríngeo, desde el día 1 hasta el día 8 después del desafío viral.
Los hisopos nasofaríngeos se recogen hasta 3 veces al día (cada 8 horas +/- 30 minutos)
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8 dias
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia (número y porcentaje [%]) de eventos adversos emergentes del desafío viral
Periodo de tiempo: 8 dias
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8 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bryan Muray, MD, hVIVO
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Fullen DJ, Noulin N, Catchpole A, Fathi H, Murray EJ, Mann A, Eze K, Balaratnam G, Borley DW, Gilbert A, Lambkin-Williams R. Correction: Accelerating Influenza Research: Vaccines, Antivirals, Immunomodulators and Monoclonal Antibodies. The Manufacture of a New Wild-Type H3N2 Virus for the Human Viral Challenge Model. PLoS One. 2016 Jun 9;11(6):e0157211. doi: 10.1371/journal.pone.0157211. eCollection 2016.
- Fullen DJ, Noulin N, Catchpole A, Fathi H, Murray EJ, Mann A, Eze K, Balaratnam G, Borley DW, Gilbert A, Lambkin-Williams R. Accelerating Influenza Research: Vaccines, Antivirals, Immunomodulators and Monoclonal Antibodies. The Manufacture of a New Wild-Type H3N2 Virus for the Human Viral Challenge Model. PLoS One. 2016 Jan 13;11(1):e0145902. doi: 10.1371/journal.pone.0145902. eCollection 2016. Erratum In: PLoS One. 2016;11(6):e0157211.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RVL-vCS-003
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