Характеристика нового вируса H3N2 дикого типа для модели заражения человека вирусом
Рандомизированное двойное слепое исследование для характеристики вируса гриппа A/Perth/16/2009(H3N2)
В исследовании будет охарактеризован вирус гриппа A/Perth/16/2009(H3N2) у здоровых участников с использованием модели заражения вирусом. Исследование включает две когорты.
Когорта 1: Рандомизированное двойное слепое исследование 4 титров контрольного вируса для определения оптимального титра.
Когорта 2: Открытая дополнительная группа, в которой все участники получат «оптимальный» титр, определенный в когорте 1.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Грипп и связанные с ним заболевания являются основной причиной заболеваемости и смертности. Консультативный комитет США по практике иммунизации рекомендует вакцинировать против гриппа всех детей старше 6 месяцев. Неудача вакцины против гриппа в 2014-2015 годах демонстрирует необходимость в модели, которая позволит быстро разрабатывать новые противовирусные препараты, универсальные/внутрисезонные вакцины, иммуномодуляторы, моноклональные антитела и другие новые методы лечения. Исследования с использованием экспериментального заражения вирусом гриппа у людей показали, что взрослые добровольцы могут быть инфицированы путем назальной инокуляции, а экспериментальная инфекция безопасна и не связана с передачей контактным лицам. Экспериментальный вирус производится в соответствии с Надлежащей производственной практикой для использования в модели заражения вирусом человека.
Исследователи выбрали подтип гриппа H3N2, учитывая, что этот штамм ежегодно оказывает наиболее существенное влияние с точки зрения заболеваемости или смертности, как описано Центром по контролю за заболеваниями. Исследователи сначала подвергли партию вируса тщательному тестированию на наличие посторонних агентов, затем подтвердили, что вирус является вирусом дикого типа с помощью секвенирования по Сэнгеру, и, наконец, определили титры вируса, подходящие для использования человеком, с помощью установленной модели хорька. Команда hVIVO опиралась на свой предыдущий опыт работы с другими вирусами H3N2 и H1N1 для разработки этой уникальной модели.
Первая часть исследования (группа 1) заключалась в определении безопасности и оптимального титра вируса у здоровых взрослых добровольцев с использованием нашего уникального клинического карантинного учреждения в Лондоне, Великобритания. После того, как первая часть исследования была завершена, в него были внесены поправки, чтобы добавить группу пожилых людей (45-64 года), чтобы охарактеризовать течение инфекции в возрастной группе, лучше представляющей группу риска.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Состояние хорошее, серьезных заболеваний в анамнезе не было.
- Общая масса тела ≥ 50 кг и ИМТ> 18.
- Приемлемые формы эффективной контрацепции.
- Документ об информированном согласии, подписанный и датированный субъектом и исследователем.
- Серо-подходит для Challenge Virus.
Критерий исключения:
- Субъекты, которые имеют значительный опыт употребления табака в любое время (всего ≥ 10 пачек в год, например, одна пачка в день в течение 10 лет).
- Субъекты, которые были беременны в течение шести месяцев до исследования или у которых был положительный тест на беременность в любой момент исследования.
- Любой анамнез или признаки любых клинически значимых заболеваний (сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, эндокринологических, гематологических, печеночных, иммунологических, метаболических, урологических, неврологических, психотических, почечных и/или других серьезных заболеваний или злокачественных новообразований).
- История или доказательства аутоиммунного заболевания или известного иммунодефицита любой причины.
- Субъекты с астмой, ХОБЛ, легочной гипертензией, реактивным заболеванием дыхательных путей или хроническим заболеванием легких любой этиологии в анамнезе.
- Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит А (ВГА), В (ВГВ) или С (ВГС).
- Любая значительная аномалия, изменяющая анатомию носа или носоглотки.
- Любые клинически значимые носовые кровотечения (носовые кровотечения) в анамнезе.
- Любая операция на носу или околоносовых пазухах в течение шести месяцев после прививки.
- Рецидивирующая история клинически значимой вегетативной дисфункции.
- Любые отклонения от нормы лабораторных тестов или ЭКГ.
- Подтвержден положительный тест на наркотики.
- Венозный доступ признан недостаточным для флеботомии и катетеризации.
- Любая известная аллергия на вспомогательные вещества в инокулятах Challenge Virus.
- Медицинские работники, работающие в отделениях с пациентами с тяжелым иммунодефицитом.
- Доказательства вакцинации в течение четырех недель до заражения вирусом человека или намерение пройти вакцинацию во время поездки до последнего исследовательского визита.
- Получение крови или продуктов крови или потеря (включая донорство крови) 450 мл или более крови в течение 3 месяцев до прививки.
- Наличие выраженных респираторных симптомов в день заражения или между поступлением в отделение и заражением вирусом.
- В анамнезе можно предположить респираторную инфекцию в течение 14 дней до поступления в отделение.
- Использование в течение 28 дней до заражения человека вирусом (день 0) назальных стероидов * Использование в течение семи дней любого другого лекарства или продукта (рецептурного или безрецептурного) при симптомах сенной лихорадки, ринита, заложенности носа или дыхательных путей инфекционное заболевание.
- Прием системных: глюкокортикоидов, противовирусных препаратов или иммуноглобулинов (Ig) или любого другого цитотоксического или иммунодепрессивного препарата.
- Прием любого системного химиотерапевтического агента в любое время.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Инфекционный титр 1
6 участников в возрасте от 18 до 45 лет были привиты 1 мл, содержащим 2,8 x 10*3 TCID50 вируса.
|
Инфекционный титр 1: 2,8 x 10*3 TCID50/мл
|
|
Экспериментальный: Инфекционный титр 2
6 участников в возрасте от 18 до 45 лет были привиты 1 мл, содержащим 2,5 x 10 * 4 TCID50 вируса.
|
Инфекционный титр 2: 2,5 x 10*4 TCID50/мл
|
|
Экспериментальный: Инфекционный титр 3
6 участников в возрасте от 18 до 45 лет были привиты 1 мл, содержащим 3,6 x 10*5 TCID50 вируса.
|
Инфекционный титр 3: 3,6 x 10*5 TCID50/мл
|
|
Экспериментальный: Инфекционный титр 4
6 участников в возрасте от 18 до 45 лет были привиты 1 мл, содержащим 4,7 x 10 * 6 TCID50 вируса.
|
Инфекционный титр 4: 4,7 x 10*6 TCID50/мл
|
|
Экспериментальный: Инфекционный титр 5 (возраст от 18 до 45 лет)
6 участников в возрасте от 18 до 45 лет были привиты 1 мл, содержащим 3,5 x 10 * 5 TCID50 вируса.
|
Инфекционный титр 5: 3,5 x 10*5 TCID50/мл
|
|
Экспериментальный: Инфекционный титр 5 (возраст от 46 до 64 лет)
16 участников в возрасте от 46 до 64 лет были привиты 1 мл, содержащим 3,5 x 10*5 TCID50 вируса.
|
Инфекционный титр 5: 3,5 x 10*5 TCID50/мл
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой вирусной нагрузки
Временное ограничение: 8 дней
|
Площадь под кривой (AUC) контрольной вирусной нагрузки, измеренная с помощью количественной полимеразной цепной реакции [qPCR] мазка из носоглотки с 1-го по 8-й день после вирусной контрольной пробы.
Мазки из носоглотки берут до 3 раз в сутки (каждые 8 часов +/- 30 минут).
|
8 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота (количество и процент [%]) нежелательных явлений, возникающих при вирусной инфекции
Временное ограничение: 8 дней
|
8 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Bryan Muray, MD, hVIVO
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Fullen DJ, Noulin N, Catchpole A, Fathi H, Murray EJ, Mann A, Eze K, Balaratnam G, Borley DW, Gilbert A, Lambkin-Williams R. Correction: Accelerating Influenza Research: Vaccines, Antivirals, Immunomodulators and Monoclonal Antibodies. The Manufacture of a New Wild-Type H3N2 Virus for the Human Viral Challenge Model. PLoS One. 2016 Jun 9;11(6):e0157211. doi: 10.1371/journal.pone.0157211. eCollection 2016.
- Fullen DJ, Noulin N, Catchpole A, Fathi H, Murray EJ, Mann A, Eze K, Balaratnam G, Borley DW, Gilbert A, Lambkin-Williams R. Accelerating Influenza Research: Vaccines, Antivirals, Immunomodulators and Monoclonal Antibodies. The Manufacture of a New Wild-Type H3N2 Virus for the Human Viral Challenge Model. PLoS One. 2016 Jan 13;11(1):e0145902. doi: 10.1371/journal.pone.0145902. eCollection 2016. Erratum In: PLoS One. 2016;11(6):e0157211.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RVL-vCS-003
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .