Karakterisering av et nytt villtype H3N2-virus for den menneskelige virusutfordringsmodellen
En randomisert, dobbeltblind studie for å karakterisere influensa A/Perth/16/2009(H3N2)-virus
Studien vil karakterisere influensa A/Perth/16/2009(H3N2)-virus hos friske deltakere ved bruk av virusutfordringsmodellen. Studiet omfatter to kohorter.
Kohort 1: En randomisert, dobbeltblind studie av 4 titre av Challenge Virus for å bestemme den optimale titeren.
Kohort 2: En åpen forlengelsesarm der alle deltakere vil motta den "optimale" titeren som identifisert fra kohort 1.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Influensa og dens tilknyttede sykdommer er en viktig årsak til sykelighet og dødelighet. United States Advisory Committee on Immunization Practices anbefaler influensavaksinasjon for alle over 6 måneder. Feilen med influensavaksine i 2014-2015 viser behovet for en modell som tillater rask utvikling av nye antivirale midler, universelle/intra-sesongbaserte vaksiner, immunmodulatorer, monoklonale antistoffer og andre nye behandlinger. Studier med eksperimentell influensavirusinfeksjon hos menneskelige deltakere har vist at voksne frivillige kan bli infisert ved nasal inokulering, og eksperimentell infeksjon er trygg og ikke forbundet med overføring til kontakter. Det eksperimentelle viruset er produsert i samsvar med Good Manufacturing Practice for bruk i Human Viral Challenge Model.
Etterforskerne valgte en H3N2-influensasubtype gitt at denne stammen har den mest betydelige innvirkningen når det gjelder sykelighet eller dødelighet årlig, som beskrevet av Center for Disease Control. Etterforskerne utsatte først viruspartiet for streng testing av tilfeldig middel, bekreftet deretter at viruset var villtype ved Sanger-sekvensering og bestemte til slutt virustitrene som var passende for menneskelig bruk via den etablerte ildermodellen. hVIVO-teamet bygget på sin tidligere erfaring med andre H3N2- og H1N1-virus for å utvikle denne unike modellen.
Den første delen av studien (Kohort 1) var å bestemme sikkerheten og den optimale virustiteren hos friske voksne frivillige ved bruk av vårt unike kliniske karanteneanlegg i London, Storbritannia. Etter at første del av studien var fullført, ble studien endret til å legge til en eldre befolkningsgruppe (45-64 år) for å karakterisere infeksjonsforløpet i en aldersgruppe som bedre representerer risikopopulasjonen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ved god helse uten historie med alvorlige medisinske tilstander.
- En total kroppsvekt ≥ 50 kg og en BMI på >18.
- Akseptable former for effektiv prevensjon.
- Et informert samtykkedokument signert og datert av forsøkspersonen og etterforsker.
- Sero-egnet for Challenge Virus.
Ekskluderingskriterier:
- Personer som har en betydelig historie med bruk av tobakk til enhver tid (≥ totalt 10 pakkeårs historie, f.eks. en pakke om dagen i 10 år).
- Forsøkspersoner som har vært gravide innen seks måneder før studien, eller som har en positiv graviditetstest på et hvilket som helst tidspunkt i studien.
- Enhver historie eller bevis på klinisk signifikante medisinske tilstander (kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, nevrologisk, psykotisk, nyre- og/eller annen alvorlig sykdom eller malignitet).
- Anamnese eller bevis på autoimmun sykdom eller kjent immunsvikt uansett årsak.
- Personer med en historie med astma, KOLS, pulmonal hypertensjon, reaktiv luftveissykdom eller kronisk lungetilstand av enhver etiologi.
- Test av positivt humant immunsviktvirus (HIV), Hepatitt A (HAV), B (HBV) eller C (HCV).
- Enhver betydelig abnormitet som endrer anatomien til nesen eller nasofarynx.
- Enhver klinisk signifikant historie med neseblødning (neseblødning).
- Enhver nese- eller bihuleoperasjon innen seks måneder etter inokulering.
- Tilbakevendende historie med klinisk signifikant autonom dysfunksjon.
- Enhver unormal laboratorietest eller EKG.
- Bekreftet positiv test for narkotikamisbruk.
- Venøs tilgang anses utilstrekkelig for flebotomi og kanylering.
- Eventuelle kjente allergier mot hjelpestoffene i Challenge Virus-podestoffet.
- Helsepersonell som jobber i avdelinger med alvorlig immunkompromitterte pasienter.
- Bevis på vaksinasjoner innen de fire ukene før Human Viral Challenge eller intensjon om å motta reisevaksinasjon før siste studiebesøk.
- Mottak av blod eller blodprodukter, eller tap (inkludert bloddonasjoner) av 450 ml eller mer blod, i løpet av de 3 månedene før inokulering.
- Tilstedeværelse av betydelige luftveissymptomer som eksisterer på utfordringsdagen eller mellom innleggelse på enheten og inokulering med virus.
- Anamnese som tyder på luftveisinfeksjon innen 14 dager før innleggelse på enheten.
- Bruk innen 28 dager før Human Viral Challenge (dag 0) av nesesteroider * Bruk innen syv dager etter andre medisiner eller produkter (reseptbelagte eller reseptfrie), for symptomer på høysnue, rhinitt, tett nese eller luftveier infeksjon.
- Mottak av systemiske: glukokortikoider, antivirale legemidler eller immunglobuliner (Igs) eller andre cytotoksiske eller immunsuppressive medikamenter.
- Mottak av ethvert systemisk kjemoterapimiddel til enhver tid.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Infeksiøs titer 1
6 deltakere i alderen 18 til 45 år ble inokulert med 1 ml inneholdende 2,8 x 10*3 TCID50 virus
|
Infeksiøs titer 1: 2,8 x 10*3 TCID50/ml
|
|
Eksperimentell: Infeksiøs titer 2
6 deltakere i alderen 18 til 45 år ble inokulert med 1 ml inneholdende 2,5 x 10*4 TCID50 virus
|
Infeksiøs titer 2: 2,5 x 10*4 TCID50/ml
|
|
Eksperimentell: Infeksiøs titer 3
6 deltakere i alderen 18 til 45 år ble inokulert med 1 ml inneholdende 3,6 x 10*5 TCID50 virus
|
Infeksiøs titer 3: 3,6 x 10*5 TCID50/ml
|
|
Eksperimentell: Infeksiøs titer 4
6 deltakere i alderen 18 til 45 år ble inokulert med 1 ml inneholdende 4,7 x 10*6 TCID50 virus
|
Infeksiøs titer 4: 4,7 x 10*6 TCID50/ml
|
|
Eksperimentell: Infeksiøs titer 5 (alder 18 til 45 år)
6 deltakere i alderen 18 til 45 ble inokulert med 1 ml inneholdende 3,5 x 10*5 TCID50 virus.
|
Infeksiøs titer 5: 3,5 x 10*5 TCID50/ml
|
|
Eksperimentell: Infeksiøs titer 5 (alder 46 til 64 år)
16 deltakere i alderen 46 til 64 ble inokulert med 1 ml inneholdende 3,5 x 10*5 TCID50 virus.
|
Infeksiøs titer 5: 3,5 x 10*5 TCID50/ml
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under kurven for virusbelastning
Tidsramme: 8 dager
|
Areal under kurven (AUC) for Challenge Viral load, målt ved nasofaryngeal vattpinne kvantitativ polymerasekjedereaksjon [qPCR], fra dag 1 til dag 8 post-viral utfordring.
Nasofaryngeale vattpinner samles inn opptil 3 ganger per dag (hver 8. time +/- 30 minutter)
|
8 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst (antall og prosent [%) av uønskede hendelser med viral utfordring
Tidsramme: 8 dager
|
8 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bryan Muray, MD, hVIVO
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Fullen DJ, Noulin N, Catchpole A, Fathi H, Murray EJ, Mann A, Eze K, Balaratnam G, Borley DW, Gilbert A, Lambkin-Williams R. Correction: Accelerating Influenza Research: Vaccines, Antivirals, Immunomodulators and Monoclonal Antibodies. The Manufacture of a New Wild-Type H3N2 Virus for the Human Viral Challenge Model. PLoS One. 2016 Jun 9;11(6):e0157211. doi: 10.1371/journal.pone.0157211. eCollection 2016.
- Fullen DJ, Noulin N, Catchpole A, Fathi H, Murray EJ, Mann A, Eze K, Balaratnam G, Borley DW, Gilbert A, Lambkin-Williams R. Accelerating Influenza Research: Vaccines, Antivirals, Immunomodulators and Monoclonal Antibodies. The Manufacture of a New Wild-Type H3N2 Virus for the Human Viral Challenge Model. PLoS One. 2016 Jan 13;11(1):e0145902. doi: 10.1371/journal.pone.0145902. eCollection 2016. Erratum In: PLoS One. 2016;11(6):e0157211.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RVL-vCS-003
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .