Natriumnitriitin vaikutus munuaisten toimintaan ja verenpaineeseen hypertensiivisillä vs. terveillä henkilöillä (HYCA)

Typpioksidi (NO) on tärkeä verisuonia laajentava molekyyli, jolla on erittäin monimutkainen biokemia ja aineenvaihdunta. NO syntetisoituu klassisesti L-arginiinista endoteelisolujen vuorauksessa sijaitsevan endoteelin typpioksidisyntaasin (eNOS) avulla. Useisiin kroonisiin sydän- ja verisuonisairauksiin, kuten verenpainetautiin, krooniseen munuaissairauteen ja diabetekseen, liittyy endoteelin toimintahäiriö ja siten vähentynyt NO:n synteesi. NO on erittäin reaktiivinen molekyyli ja sen toiminnan suoraa tutkimista on rajoitettu ja sitä on tutkittu pääasiassa eNOS:n estämisellä. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että natriumnitriitti muuttuu helposti NO:ksi entsyymien vaikutuksesta in vivo. Natriumnitriitin vaikutuksia munuaismuuttujiin, vasoaktiivisiin hormoneihin ja keskusverenpaineeseen ei ole aiemmin tutkittu. Nyt on mahdollista saada sarjaarvioita keskusaortan systolisesta paineesta (CASP) ranteeseen syntyneellä laitteella.

Hypoteesi:

1. Natriumnitriitti-infuusio lisää natriumin erittymistä virtsaan ja glomerulussuodatusnopeutta (GFR)
2. Natriumnitriitti-infuusio nostaa plasman nitriitti-, nitraatti-, NO- ja syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) tasoja
3. Natriumnitriitti-infuusio alentaa ääreis- ja keskusverenpainetta
4. Nitriitin munuaispuhdistuma on vakio eikä annoksesta riippuvainen
5. Natriumnitriitti-infuusio vaikuttaa vasoaktiivisiin hormoneihin
6. Hemodynaamiset ja munuaisvaikutukset ovat selvempiä verenpainepotilailla verrattuna terveisiin kontrolleihin.

Tarkoitus:

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia natriumnitriitti-infuusion vaikutuksia

1. Nitriitin, nitraatin, natriumin ja veden käsittely munuaisissa
2. Vasoaktiivisten hormonien pitoisuudet plasmassa
3. Perifeerinen (brakiaalinen) verenpaine ja CASP

Design:

Rekrytoidaan 15 verenpainepotilasta ja 15 tervettä, ikään ja sukupuoleen sopivaa kontrollia. Jokainen aihe osallistuu kahteen tenttipäivään. Neljä päivää ennen jokaista tutkimuspäivää koehenkilöille annetaan standardoitu ruokavalio, jossa on alhainen nitraatti- ja nitriittipitoisuus. Tutkimuspäivää edeltävänä iltana koehenkilöt ottavat kerta-annoksen 300 mg litiumkarbonaattia litiumin puhdistuman mittaamiseksi. Tutkimuspäivinä koehenkilöt saavat kahden tunnin infuusion joko lumelääkettä (isotonista natriumkloridia) tai natriumnitriittiä. Kahden tutkimuspäivän aikana jokainen koehenkilö saa molemmat hoidot satunnaisessa järjestyksessä.

Näkökulmat:

Tietoisuuden lisääminen nitriitti-NO-järjestelmästä voi osaltaan muuttaa sydän- ja verisuonitautien diagnosoinnin ja hoidon kliinistä käytäntöä.