L'effet du nitrite de sodium sur la fonction rénale et la pression artérielle chez les sujets hypertendus par rapport aux sujets sains (HYCA)

L'oxyde nitrique (NO) est une molécule vasodilatatrice importante avec une biochimie et un métabolisme très complexes. Le NO est classiquement synthétisé à partir de la L-arginine par la monoxyde d'azote synthase endothéliale (eNOS) située dans le revêtement des cellules endothéliales. Plusieurs maladies cardiovasculaires chroniques telles que l'hypertension, les maladies rénales chroniques et le diabète s'accompagnent d'un dysfonctionnement endothélial et donc d'une diminution de la synthèse de NO. NO est une molécule très réactive et l'étude directe de sa fonction est limitée et elle a principalement été étudiée par inhibition d'eNOS. Des recherches récentes ont montré que le nitrite de sodium est facilement converti en NO par des enzymes in vivo. Les effets du nitrite de sodium sur les variables rénales, les hormones vasoactives et la tension artérielle centrale n'ont pas été examinés auparavant. Il est maintenant possible d'obtenir des estimations en série de la pression systolique aortique centrale (CASP) par un appareil porté au poignet.

Hypothèse:

1. L'infusion de nitrite de sodium augmente l'excrétion urinaire de sodium et le débit de filtration glomérulaire (DFG)
2. La perfusion de nitrite de sodium augmente les taux plasmatiques de nitrite, de nitrate, de NO et de guanosine monophosphate cyclique (cGMP)
3. L'infusion de nitrite de sodium abaisse la tension artérielle périphérique et centrale
4. La clairance rénale des nitrites est constante et non dose-dépendante
5. L'infusion de nitrite de sodium affecte les hormones vasoactives
6. Les effets hémodynamiques et rénaux sont plus prononcés chez les hypertendus que chez les témoins sains.

But:

Le but de cette étude est d'étudier les effets de l'infusion de nitrite de sodium sur

1. Manipulation rénale de nitrite, nitrate, sodium et eau
2. Concentrations plasmatiques d'hormones vasoactives
3. Pression artérielle périphérique (brachiale) et CASP

Conception:

15 sujets hypertendus et 15 témoins sains, d'âge et de sexe appariés sont recrutés. Chaque sujet participera à deux journées d'examen. Quatre jours avant chaque jour d'examen, les sujets reçoivent un régime standardisé avec un faible niveau de nitrate et de nitrite. La veille du jour de l'examen, les sujets prennent une dose unique de carbonate de lithium 300 mg afin de mesurer la clairance du lithium. Les jours d'examen, les sujets reçoivent une perfusion de deux heures de placebo (chlorure de sodium isotonique) ou de nitrite de sodium. Pendant les deux jours d'examen, chaque sujet reçoit les deux traitements dans un ordre aléatoire.

Points de vue:

L'amélioration des connaissances sur le système nitrite-NO peut contribuer à modifier la pratique clinique du diagnostic et du traitement des maladies cardiovasculaires.