高血圧患者と健常者の腎機能と血圧に対する亜硝酸ナトリウムの影響 (HYCA)
無作為化、プラセボ対照、クロスオーバー、ケースコントロール研究における高血圧患者と正常血圧患者の腎変数、末梢血圧および中枢血圧に対する亜硝酸ナトリウム注入の効果
調査の概要
詳細な説明
一酸化窒素 (NO) は、非常に複雑な生化学と代謝を持つ重要な血管拡張分子です。 NO は、古典的に内皮細胞内層に位置する内皮一酸化窒素シンターゼ (eNOS) によって L-アルギニンから合成されます。 高血圧、慢性腎臓病、糖尿病などのいくつかの慢性心血管疾患は、内皮機能障害を伴い、したがって NO 合成が減少します。 NO は非常に反応性の高い分子であり、その機能を直接調査することは限られており、主に eNOS の阻害によって調査されてきました。 最近の研究では、亜硝酸ナトリウムが生体内で酵素によって容易に NO に変換されることが示されています。 腎変数、血管作動性ホルモン、および中心血圧に対する亜硝酸ナトリウムの影響は、これまで検討されていません。 手首で生まれたデバイスによって、中心大動脈収縮期圧 (CASP) のシリアル推定を達成することが可能になりました。
仮説:
- 亜硝酸ナトリウム注入は、尿中のナトリウム排泄と糸球体濾過率(GFR)を増加させます
- 亜硝酸ナトリウム注入は、亜硝酸塩、硝酸塩、NO、および環状グアノシン一リン酸(cGMP)の血漿レベルを増加させます
- 亜硝酸ナトリウム注入は、末梢および中枢の血圧を低下させます
- 亜硝酸塩の腎クリアランスは一定であり、用量依存的ではない
- 亜硝酸ナトリウム注入は血管作動性ホルモンに影響を与える
- 血行動態および腎臓への影響は、健康なコントロールと比較して、高血圧患者でより顕著です。
目的:
この研究の目的は、亜硝酸ナトリウム注入の影響を調査することです
- 亜硝酸塩、硝酸塩、ナトリウム、水の腎処理
- 血管作動性ホルモンの血漿濃度
- 末梢(上腕)血圧とCASP
デザイン:
15 人の高血圧患者と 15 人の健康な、年齢と性別が一致した対照が募集されます。 各科目は 2 日間の試験に参加します。 各検査日の 4 日前に、対象者に低レベルの硝酸塩と亜硝酸塩を含む標準化された食事を与えます。 検査日の前夜に、被験者はリチウムクリアランスを測定するために、炭酸リチウム 300 mg を 1 回服用します。 検査日に、被験者はプラセボ(等張塩化ナトリウム)または亜硝酸ナトリウムのいずれかを2時間注入されます。 2 日間の試験中、各被験者はランダムな順序で両方の治療を受けます。
展望:
亜硝酸 NO システムに関する知識を増やすことは、心血管疾患の診断と治療の臨床実践を変えることに貢献できます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Jeppe B Rosenbaek, MD
- 電話番号:+4578436585
- メール:jepros@rm.dk
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Erling B Pedersen, MD, DMSc
- 電話番号:+4578436840
- メール:ebp@dadlnet.dk
研究場所
-
-
-
Holstebro、デンマーク、7500
- 募集
- Department of Medical Research and Medicine, Holstebro Regional Hospital
-
コンタクト:
- Jeppe B Rosenbaek, MD
- 電話番号:+4578436585
- メール:jepros@rm.dk
-
副調査官:
- Jeppe B Rosenbaek, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準(高血圧の被験者):
- BMI 18.5-30.0
- -外来日中血圧> 135 mmHg収縮期および/または> 85 mmHg拡張期
- 出産の可能性のある女性は、安全な避妊を使用する必要があります
除外基準(高血圧の被験者):
- タバコの喫煙、薬または薬物乱用
- 女性で週に 14 単位(1 単位あたりアルコール 12 g)以上、男性で 21 単位以上の消費
- 妊娠または授乳
- 腫瘍形成
- 臨床的に重要な心臓、肺、肝臓、腎臓、代謝または神経疾患
- 蛋白尿 > 300mg/L
- 腎動脈狭窄または水腎症の徴候を伴うレノグラフィー
- 二次性高血圧の臨床的徴候
- 臨床的に重要な低カリウム血症
- 臨床的に重大な貧血
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 60 ml/分
- 血液サンプル、尿サンプル、または心電図のスクリーニングにおける臨床的に重要な発見
- アムロジピンの最大用量(1日10 mg)で持続的なオフィス血圧> 170/105 mmHg
- 血圧上昇の容認できない症状
- アムロジピンの許容できない副作用
包含基準(健康な正常血圧の被験者):
- BMI 18.5-30.0
- 出産の可能性のある女性は、安全な避妊を使用する必要があります
除外基準(健康な正常血圧者):
- タバコの喫煙、薬または薬物乱用
- 女性で週に 14 単位(1 単位あたりアルコール 12 g)以上、男性で 21 単位以上の消費
- 避妊を除く各検査日の2週間前の治療
- 妊娠または授乳
- 腫瘍形成
- 臨床的に重要な心臓、肺、肝臓、腎臓、代謝または神経疾患
- 臨床的に重要な蛋白尿
- 臨床的に重大な貧血
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 60 ml/分
- 血液サンプル、尿サンプル、または心電図のスクリーニングにおける臨床的に重要な発見
- 外来日中血圧 >135/85 mmHg
- 初診日から1ヶ月以内の献血
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:亜硝酸ナトリウム
亜硝酸ナトリウム、240 マイクログラム/kg/時、2 時間
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亜硝酸ナトリウム、240 マイクログラム/kg/時、2 時間
他の名前:
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プラセボコンパレーター:プラセボ
塩化ナトリウム、等張 0.9%、25 ml/時、2 時間
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塩化ナトリウム、等張 0.9%、25 ml/時、2 時間
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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尿中ナトリウム排泄率(FENa)
時間枠:1日
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1日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末梢(上腕)血圧
時間枠:1日
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オシロメトリック血圧計による測定
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1日
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中心大動脈収縮期血圧 (CASP)
時間枠:1日
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トノメトリック脈波解析により測定。
シンガポールの HealthSTATS International のデバイス BPro
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1日
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亜硝酸塩と硝酸塩(NOx)の血漿濃度
時間枠:1日
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1日
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亜硝酸塩と硝酸塩(NOx)の尿中排泄
時間枠:1日
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1日
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糸球体濾過率
時間枠:1日
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1日
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近位ナトリウム輸送 (リチウムクリアランスによる推定)
時間枠:1日
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リチウムクリアランスによる推定
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1日
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フリーウォータークリアランス
時間枠:1日
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1日
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サイクリックグアノシン一リン酸(cGMP)の尿中排泄
時間枠:1日
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1日
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上皮ナトリウムチャネル(ENaC)の尿中排泄
時間枠:1日
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1日
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アクアポリン 2 水チャネル (AQP2) の尿中排泄
時間枠:1日
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1日
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レニンの血漿濃度(PRC)
時間枠:1日
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1日
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アンギオテンシンII(ANG2)の血漿濃度
時間枠:1日
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1日
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アルドステロンの血漿濃度
時間枠:1日
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1日
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心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)の血漿濃度
時間枠:1日
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1日
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脳ナトリウム利尿ペプチド(BNP)の血漿濃度
時間枠:1日
|
1日
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|
サイクリックグアノシン一リン酸(cGMP)の血漿濃度
時間枠:1日
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1日
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エンドセリンの血漿濃度
時間枠:1日
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1日
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バソプレシン(AVP、ADH)の血漿濃度
時間枠:1日
|
1日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Erling B Pedersen, MD, DMSc、Holstebro Regional Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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