Effekten av natriumnitrit på njurfunktion och blodtryck hos hypertensiva kontra friska personer (HYCA)

Kväveoxid (NO) är en viktig kärlvidgande molekyl med en mycket komplex biokemi och metabolism. NO syntetiseras klassiskt från L-arginin av endotelial kväveoxidsyntas (eNOS) lokaliserad i endotelcellsfodret. Flera kroniska kardiovaskulära sjukdomar såsom hypertoni, kronisk njursjukdom och diabetes åtföljs av endotelial dysfunktion och därmed minskad syntes av NO. NO är en mycket reaktiv molekyl och direkt undersökning av dess funktion är begränsad och den har främst undersökts genom hämning av eNOS. Ny forskning har visat att natriumnitrit lätt omvandlas till NO av enzymer in vivo. Effekterna av natriumnitrit på njurvariabler, vasoaktiva hormoner och centralt blodtryck har tidigare inte undersökts. Det är nu möjligt att uppnå serieuppskattningar av det centrala aorta systoliska trycket (CASP) med hjälp av en handledsfödd enhet.

Hypotes:

1. Natriumnitritinfusion ökar natriumutsöndringen i urin och glomerulär filtrationshastighet (GFR)
2. Natriumnitritinfusion ökar plasmanivåerna av nitrit, nitrat, NO och cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP)
3. Natriumnitritinfusion sänker det perifera och centrala blodtrycket
4. Renal clearance av nitrit är konstant och inte dosberoende
5. Natriumnitritinfusion påverkar vasoaktiva hormoner
6. De hemodynamiska och renala effekterna är mer uttalade hos hypertoniker jämfört med friska kontroller.

Syfte:

Syftet med denna studie är att undersöka effekterna av natriumnitritinfusion på

1. Renal hantering av nitrit, nitrat, natrium och vatten
2. Plasmakoncentrationer av vasoaktiva hormoner
3. Perifert (brachial) blodtryck och CASP

Design:

15 hypertensiva försökspersoner och 15 friska, ålders- och könsmatchade kontroller rekryteras. Varje ämne kommer att delta i två tentamensdagar. Fyra dagar före varje undersökningsdag ges försökspersonerna en standardiserad kost med låga nivåer av nitrat och nitrit. Kvällen före undersökningsdagen tar försökspersonerna en engångsdos litiumkarbonat 300 mg för att mäta litiumclearance. Under undersökningsdagarna får försökspersonerna en två timmars infusion av antingen placebo (isoton natriumklorid) eller natriumnitrit. Under de två undersökningsdagarna får varje försöksperson båda behandlingarna i slumpmässig ordning.

Perspektiv:

Ökad kunskap om nitrit-NO-systemet kan bidra till att förändra den kliniska praxisen för diagnostik och behandling av hjärt-kärlsjukdomar.