Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect van natriumnitriet op de nierfunctie en bloeddruk bij hypertensieve versus gezonde proefpersonen (HYCA)

17 augustus 2015 bijgewerkt door: Erling Bjerregaard Pedersen

Het effect van natriumnitrietinfusie op niervariabelen, perifere en centrale bloeddruk bij hypertensieve versus normotensieve proefpersonen in een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, cross-over, case-control studie

Het doel van deze studie is om te onderzoeken hoe het effect van geïnfundeerd natriumnitriet verschilt bij mensen met hypertensie in vergelijking met gezonde leeftijd en geslacht gematchte controles. De effecten op de nierwerking van nitriet, nitraat, natrium en water, plasmaconcentraties van vasoactieve hormonen, perifere (brachiale) en centrale bloeddruk zullen worden geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Stikstofmonoxide (NO) is een belangrijk vaatverwijdend molecuul met een zeer complexe biochemie en metabolisme. NO wordt klassiek gesynthetiseerd uit L-arginine door endotheliaal stikstofoxidesynthase (eNOS) dat zich in de endotheelcelbekleding bevindt. Verschillende chronische cardiovasculaire ziekten zoals hypertensie, chronische nierziekte en diabetes gaan gepaard met endotheliale disfunctie en dus verminderde synthese van NO. NO is een zeer reactief molecuul en direct onderzoek naar zijn functie is beperkt en het is voornamelijk onderzocht door remming van eNOS. Recent onderzoek heeft aangetoond dat natriumnitriet door enzymen in vivo gemakkelijk wordt omgezet in NO. De effecten van natriumnitriet op niervariabelen, vasoactieve hormonen en centrale bloeddruk zijn niet eerder onderzocht. Het is nu mogelijk om seriële schattingen van de centrale aorta systolische druk (CASP) te bereiken door middel van een polsapparaat.

Hypothese:

  1. Natriumnitrietinfusie verhoogt de urinaire natriumuitscheiding en glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
  2. Infusie van natriumnitriet verhoogt de plasmaspiegels van nitriet, nitraat, NO en cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP)
  3. Infusie van natriumnitriet verlaagt de perifere en centrale bloeddruk
  4. De renale klaring van nitriet is constant en niet dosisafhankelijk
  5. Infusie van natriumnitriet beïnvloedt vasoactieve hormonen
  6. De hemodynamische en renale effecten zijn meer uitgesproken bij hypertensiva in vergelijking met gezonde controles.

Doel:

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de effecten van natriumnitrietinfusie op

  1. Renale behandeling van nitriet, nitraat, natrium en water
  2. Plasmaconcentraties van vasoactieve hormonen
  3. Perifere (brachiale) bloeddruk en CASP

Ontwerp:

15 hypertensieve proefpersonen en 15 gezonde, leeftijd en geslacht gematchte controles worden aangeworven. Elk vak volgt twee examendagen. Vier dagen voor elke onderzoeksdag krijgen de proefpersonen een gestandaardiseerd dieet met een laag nitraat- en nitrietgehalte. Op de avond voor de onderzoeksdag nemen de proefpersonen een enkele dosis lithiumcarbonaat 300 mg om de lithiumklaring te meten. Op de onderzoeksdagen krijgen proefpersonen een twee uur durend infuus van ofwel placebo (isotoon natriumchloride) of natriumnitriet. Tijdens de twee onderzoeksdagen krijgt elke proefpersoon beide behandelingen in willekeurige volgorde.

Perspectieven:

Het vergroten van de kennis over het nitriet-NO systeem kan bijdragen aan het veranderen van de klinische praktijk van diagnostiek en behandeling van hart- en vaatziekten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Holstebro, Denemarken, 7500
        • Werving
        • Department of Medical Research and Medicine, Holstebro Regional Hospital
        • Contact:
          • Jeppe B Rosenbaek, MD
          • Telefoonnummer: +4578436585
          • E-mail: jepros@rm.dk
        • Onderonderzoeker:
          • Jeppe B Rosenbaek, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

26 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria (proefpersonen met hypertensie):

  • BMI 18,5-30,0
  • Ambulante bloeddruk overdag >135 mmHg systolisch en/of >85 mmHg diastolisch
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten veilige anticonceptie gebruiken

Uitsluitingscriteria (proefpersonen met hypertensie):

  • Tabak roken, medicijnen of middelenmisbruik
  • Wekelijkse consumptie van meer dan 14 eenheden (12 g alcohol per eenheid) voor vrouwen en 21 eenheden voor mannen
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Neoplasie
  • Klinisch significante hart-, long-, lever-, nier-, stofwisselings- of neurologische ziekte
  • Albuminurie > 300 mg/L
  • Renografie met tekenen van nierarteriestenose of hydronefrose
  • Klinische tekenen van secundaire hypertensie
  • Klinisch significante hypokaliëmie
  • Klinisch significante bloedarmoede
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min
  • Klinisch significante bevindingen bij het screenen van bloedmonsters, urinemonsters of ECG
  • Aanhoudende bloeddruk op kantoor > 170/105 mmHg bij de maximale dosis amlodipine (10 mg per dag)
  • Onaanvaardbare symptomen van verhoogde bloeddruk
  • Onaanvaardbare bijwerkingen van amlodipine

Inclusiecriteria (gezonde normotensieve proefpersonen):

  • BMI 18,5-30,0
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten veilige anticonceptie gebruiken

Uitsluitingscriteria (gezonde normotensieve proefpersonen):

  • Tabak roken, medicijnen of middelenmisbruik
  • Wekelijkse consumptie van meer dan 14 eenheden (12 g alcohol per eenheid) voor vrouwen en 21 eenheden voor mannen
  • Medische behandeling 2 weken voor elke onderzoeksdag, behalve anticonceptie
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Neoplasie
  • Klinisch significante hart-, long-, lever-, nier-, stofwisselings- of neurologische ziekte
  • Klinisch significante albuminurie
  • Klinisch significante bloedarmoede
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min
  • Klinisch significante bevindingen bij het screenen van bloedmonsters, urinemonsters of ECG
  • Ambulante bloeddruk overdag >135/85 mmHg
  • Bloeddonatie binnen 1 maand na de eerste onderzoeksdag

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Natriumnitraat
Natriumnitriet, 240 microgram/kg/uur gedurende 2 uur
Geneesmiddel: Natriumnitraat
Natriumnitriet, 240 microgram/kg/uur gedurende 2 uur
Andere namen:
  • NaNO2
Placebo-vergelijker: Placebo
Natriumchloride, isotoon 0,9%, 25 ml/uur gedurende 2 uur
Geneesmiddel: Natriumchloride
Natriumchloride, isotoon 0,9%, 25 ml/uur gedurende 2 uur
Andere namen:
  • NaCl

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Fractionele urinaire natriumuitscheiding (FENa)
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Perifere (brachiale) bloeddruk
Tijdsspanne: 1 dag
Gemeten met een oscillometrische bloeddrukmeter
1 dag
Centrale aorta systolische bloeddruk (CASP)
Tijdsspanne: 1 dag
Gemeten door tonometrische pulsgolfanalyse. Apparaat BPro van HealthSTATS international, Singapore
1 dag
Plasmaconcentratie van nitriet en nitraat (NOx)
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag
Urine-uitscheiding van nitriet en nitraat (NOx)
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag
Glomerulaire filtratiesnelheid
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag
Proximaal natriumtransport (geschat op basis van lithiumklaring)
Tijdsspanne: 1 dag
Geschat op basis van lithiumklaring
1 dag
Gratis waterruiming
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag
Uitscheiding via de urine van cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP)
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag
Urine-uitscheiding van epitheliale natriumkanalen (ENaC)
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag
Urine-uitscheiding van aquaporine 2 waterkanalen (AQP2)
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag
Plasmaconcentratie van renine (PRC)
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag
Plasmaconcentratie van angiotensine II (ANG2)
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag
Plasmaconcentratie van aldosteron
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag
Plasmaconcentratie van atriaal natriuretisch peptide (ANP)
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag
Plasmaconcentratie van hersennatriuretisch peptide (BNP)
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag
Plasmaconcentratie van cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP)
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag
Plasmaconcentratie van endotheline
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag
Plasmaconcentratie van vasopressine (AVP, ADH)
Tijdsspanne: 1 dag
1 dag

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Erling Bjerregaard Pedersen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Erling B Pedersen, MD, DMSc, Holstebro Regional Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 augustus 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

19 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

19 augustus 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 augustus 2015

Laatst geverifieerd

1 februari 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • JBR-1-2014

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren