Vliv dusitanu sodného na renální funkce a krevní tlak u hypertenzních versus zdravých jedinců (HYCA)

Oxid dusnatý (NO) je důležitou vazodilatační molekulou s velmi složitou biochemií a metabolismem. NO je klasicky syntetizován z L-argininu endoteliální syntázou oxidu dusnatého (eNOS) lokalizovanou ve výstelce endoteliálních buněk. Několik chronických kardiovaskulárních onemocnění, jako je hypertenze, chronické onemocnění ledvin a diabetes, je doprovázeno endoteliální dysfunkcí, a tudíž sníženou syntézou NO. NO je velmi reaktivní molekula a přímé zkoumání jeho funkce je omezené a byl zkoumán především inhibicí eNOS. Nedávný výzkum ukázal, že dusitan sodný je in vivo enzymy snadno přeměněn na NO. Účinky dusitanu sodného na renální proměnné, vazoaktivní hormony a centrální krevní tlak nebyly dosud zkoumány. Nyní je možné provádět sériové odhady centrálního aortálního systolického tlaku (CASP) pomocí zařízení na zápěstí.

Hypotéza:

1. Infuze dusitanu sodného zvyšuje vylučování sodíku močí a rychlost glomerulární filtrace (GFR)
2. Infuze dusitanu sodného zvyšuje plazmatické hladiny dusitanů, dusičnanů, NO a cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP)
3. Infuze dusitanu sodného snižuje periferní a centrální krevní tlak
4. Renální clearance dusitanů je konstantní a není závislá na dávce
5. Infuze dusitanu sodného ovlivňuje vazoaktivní hormony
6. Hemodynamické a renální účinky jsou výraznější u hypertoniků ve srovnání se zdravými kontrolami.

Účel:

Účelem této studie je prozkoumat účinky infuze dusitanu sodného na

1. Renální manipulace s dusitany, dusičnany, sodíkem a vodou
2. Plazmatické koncentrace vazoaktivních hormonů
3. Periferní (brachiální) krevní tlak a CASP

Design:

Bylo přijato 15 pacientů s hypertenzí a 15 zdravých kontrol odpovídajících věku a pohlaví. Každý předmět absolvuje dva zkušební dny. Čtyři dny před každým dnem vyšetření je subjektům podávána standardizovaná strava s nízkou hladinou dusičnanů a dusitanů. Večer před dnem vyšetření si subjekty vezmou jednu dávku 300 mg uhličitanu lithného za účelem měření clearance lithia. Ve dnech vyšetření dostávají subjekty dvouhodinovou infuzi buď placeba (izotonický chlorid sodný) nebo dusitanu sodného. Během dvou dnů vyšetření každý subjekt obdrží obě léčby v náhodném pořadí.

Perspektivy:

Zvyšování znalostí o systému dusitan-NO může přispět ke změně klinické praxe diagnostiky a léčby kardiovaskulárních onemocnění.