Fentanyylilaastarin farmakokinetiikka terveillä aikuisilla
maanantai 23. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Audra Stinchcomb, University of Maryland, Baltimore
Duragesic ® -transdermaalisen järjestelmän ja geneerisen fentanyylitransdermaalisen järjestelmän absoluuttinen biologinen hyötyosuus/ farmakokineettinen ja jäännöslääkeanalyysi terveillä aikuisilla
Suoritettavassa tutkimuksessa hyödynnetään jo FDA:n hyväksymiä terveillä aikuisilla markkinoituja tuotteita, joiden tarkoituksena on tuottaa tietoja lääkkeiden annostelunopeuden vertailua varten RLD:n (vertailulääke) Duragesic ® TDDS:n (transdermaalinen lääkeannostelujärjestelmä) ja Generic Fentanyl TDDS:n välillä. terveitä aikuisia ja varmistaa tämäntyyppisiä tuotteita käyttävien henkilöiden turvallisuus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Laastareina saatavilla olevat transdermaaliset lääkkeenantojärjestelmät (TDDS) ovat käteviä, houkuttelevia ja helppokäyttöisiä järjestelmiä.
Fentanyylilaastarit ovat erittäin suosittuja TDDS:itä, joita on saatavilla Yhdysvaltojen markkinoilla tänään.
Lääkkeen vapautumisen ja imeytymisen nopeuden ja laajuuden tarkka määrittäminen on ratkaisevan tärkeää näitä ja muun tyyppisiä laastareita käyttävien henkilöiden turvallisuuden varmistamiseksi.
Toimitusnopeus voidaan määrittää kehitysprosessin varhaisessa vaiheessa käyttämällä in vitro -ihon läpäisytutkimuksia ja myöhemmin ihmisillä määrittämällä tarkasti laastareista kulumisen jälkeen jääneet lääkejäämät ja farmakokineettisissä tutkimuksissa.
Tässä ehdotuksessa käytämme kahta erityyppistä arviointia määrittääksemme lääkkeen vapautumisen ja imeytymisen nopeuden ja laajuuden RLD:stä (vertailulääke), Duragesic ® TDDS:stä (transdermaalinen lääkkeenantojärjestelmä) ja Generic Fentanyl TDDS:stä, nimittäin jäännöslääkeanalyysiä kulumisen jälkeen. ja farmakokineettinen analyysi terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla.
Lisäksi vertaamme plasman lääkepitoisuuksia laastarin ja fentanyylin suonensisäisen annon jälkeen määrittääksemme näiden laastareiden absoluuttisen biologisen hyötyosuuden.
Suoritamme TDDS:n jäännöslääkeanalyysin in vivo kulumisen jälkeen käyttämällä erittäin herkkiä validoituja kvantifiointimenetelmiä.
Tämän projektin myönteinen tulos tunnistaa sopivat menetelmät lääkkeiden vapautumisen ja imeytymisen nopeuden ja laajuuden määrittämiseksi TDDS:stä ja auttaa sääntelyvirastoja kehittämään ohjeita teollisuudelle lääkkeiden vapautumisen ja imeytymiskinetiikan karakterisoimiseksi yksilöiden turvallisuuden varmistamiseksi. käyttää tämäntyyppisiä tuotteita
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- General Clinical Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–45-vuotiaat miehet tai ei-raskaana olevat naiset mistä tahansa etnisestä taustasta
- Koehenkilöiden on oltava tupakoimattomia (täytyy pidättäytyä käyttämästä nikotiinia sisältäviä aineita, mukaan lukien tupakkatuotteet (esim. savukkeet, sikarit, purutupakka, purukumi, laastari tai sähkösavukkeet) viimeisen 2 kuukauden aikana eivätkä käytä tällä hetkellä tupakkatuotteita
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuksen aloittamista
- Saatavilla seurantaan tutkimuksen suunnitellun keston ajan
- Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijoiden kanssa
- Pystyy noudattamaan tutkimuspöytäkirjan aikataulua, opiskelurajoituksia ja tutkimusaikataulua
- Koehenkilöt, jotka ovat ihannepainonsa sisällä (BMI > 17 - ≤ 28 kg/m2)
- Potilaat, joiden katsotaan olevan terveitä Medically Accountable Investigatorin (MAI) arvioiden ja sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja lääkityshistorian perusteella
- Koehenkilöillä ei ole esiintynyt seuraavia oireita: jatkuva akuutti tai ajoittainen kipu, leikkauksen jälkeinen kipu, hengitysvaikeus, akuutti tai vaikea astma tai ummetus (harvemmin kuin 1 ulostus joka 2. päivä)
- Negatiivinen virtsan huumeiden seulontatesti seulonnan aikana
- Sinulla on normaalit valkosolujen (WBC), hemoglobiinin (Hgb), verihiutaleiden, natriumin, kaliumin, kloridin, bikarbonaatin, veren ureatypen (BUN), kreatiniinin, ALT:n (maksatoiminnan), AST:n (maksatoiminnan) ja bilirubiinin seulontalaboratoriot.
- Pidä normaalit seulontalaboratoriot virtsan proteiinin ja virtsan glukoosin suhteen
- Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä (määriteltynä kirurgisesti steriileiksi [ts. anamneesissa kohdunpoisto tai munanjohdinligaatio] tai postmenopausaalinen yli vuoden [ei verenvuotoa 12 peräkkäiseen kuukauteen], tai jos hän on hedelmällisessä iässä, hänen on oltava ei-raskaana ilmoittautumisajankohtana ja jokaisen tutkimusjakson ensimmäisen päivän aamuna , ja heidän on hyväksyttävä hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, kuten implanttien, injektioiden, yhdistelmäehkäisyvalmisteiden, joidenkin kohdunsisäisten laitteiden, seksuaalisen raittiuden tai vasektomoitu parteri.
- suostuu olemaan osallistumatta toiseen kliiniseen tutkimukseen/tutkimukseen tutkimusjakson aikana tai osallistumaan lääketutkimukseen vähintään kuukauden ajan viimeisestä tutkimuskerrasta
- suostuu olemaan luovuttamatta verta veripankille koko tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuspäivän jälkeen
- sinulla on normaali EKG; ei saa olla seuraavia hyväksyttäviä: patologiset Q-aallon poikkeavuudet, merkittävät ST-T-aallon muutokset, vasemman kammion hypertrofia, oikean nipun haarakatkos, vasemman nipun haarakatkos. (sinusrytmi on 55-100 lyöntiä minuutissa)
Normaalit elintoiminnot:
- Lämpötila 35-37,9°C (95-100,3°F)
- Systolinen verenpaine 90-140 mmHg
- Diastolinen verenpaine 60-90 mmHg
- Syke 55-100 lyöntiä minuutissa
- Hengitystiheys 12-18 hengitystä minuutissa
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai positiivinen virtsan raskaustesti minkä tahansa tutkimusistunnon ensimmäisen päivän aamuna
- Tupakoitsijat (nikotiinia sisältävien aineiden nykyinen käyttö tai käyttö viimeisen 2 kuukauden aikana, mukaan lukien tupakkatuotteet (esim. savukkeet, sikarit, purutupakka, purukumi, laastari tai sähkösavukkeet)
- Osallistuminen meneillään olevaan lääketutkimukseen/tutkimukseen tai kliiniseen lääketutkimukseen/tutkimukseen
- Aiemmin krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai cor pulmonale tai huomattavasti heikentynyt hengitysvarasto, hypoksia, hyperkapnia tai aiempi hengityslama
- Aktiiviset positiiviset B-, C- ja HIV-serologiat
- Positiivinen virtsan huumeiden seulontatesti
- Minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö istunnon aikana 0-30 päivää tai reseptivapaa lääkitys esim. antihistamiinit tai paikalliset kortikosteroidit (vitamiinit, yrttilisät ja ehkäisylääkkeet eivät sisälly) istunnon aikana 0-3 päivää ennen tutkimukseen tuloa
- Sellaisten lääkkeiden tai hoitojen käyttö, jotka vaikuttaisivat merkittävästi testituotteeseen kohdistuviin vasteisiin tai liioittaisivat niitä tai jotka muuttaisivat tulehdus- tai immuunivastetta tuotteelle tai aineille, joiden katsotaan olevan immunosuppressiivisia, lääkärin 72 tuntia ennen annostelua määrittämänä (esim. antihistamiinit, systeemiset tai paikalliset kortikosteroidit (kolmen viikon sisällä ennen antoa), siklosporiini, takrolimuusi, sytotoksiset lääkkeet, immuuniglobuliini, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), monoklonaaliset vasta-aineet, sädehoito
- Monoamiinioksidaasin estäjien käyttö 21 päivää ennen tutkimusta
- Sekaagonisti/antagonisti (kuten pentatsosiini, nalbufiini tai butorfanoli) ja osittaisten agonistien (buprenorfiini) analgeettien nykyinen käyttö
- Nykyinen antikolinergisten tai muiden antikolinergisten lääkkeiden käyttö
- Alkoholia, greippimehua, Sevillan appelsiineja tai kiniiniä sisältävien juomien nauttiminen (esim. tonic vettä) tai unikonsiemeniä sisältäviä ruokia viimeisen 72 tunnin aikana.
- Yli yhden pintin veren luovutus tai menetys 60 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Mikä tahansa aikaisempi vakava haittavaikutus tai yliherkkyys fentanyylille, morfiinille, kodeiinille, hydrokodonille, hydromorfonille, oksikodonille, oksimorfonille, naltreksonille tai naloksonille tai jollekin TDDS:n inaktiiviselle ainesosalle (polyesteri/etyylivinyyliasetaatti, polyakrylaattiliima, silikoniliima, NF-dioksidi, tai polyolefiini)
- Sinulla on diagnosoitu skitsofrenia tai muu vakava psykiatrinen diagnoosi tai mielisairaus (esim. vakava masennus)
- Lääketieteellinen historia henkilökohtaisesta huume- tai alkoholiriippuvuudesta tai väärinkäytöstä
- Mikä tahansa ehto, joka MAI:n mielestä asettaisi tutkittavalle kohtuuttoman loukkaantumisriskin tai tekisi tutkittavasta kyvyttömän täyttämään protokollan vaatimuksia
- Kyvyttömyys kommunikoida tai tehdä yhteistyötä tutkijoiden kanssa
- Potilaalla on ilmeinen ero käsivarsien ihon värissä tai ihosairaus, liiallinen karva levityskohdassa (olkavarsi), auringonpolttama, kohonneet luomat ja arvet, avohaava, arpikudos, tatuointi tai väri, joka häiritsisi testituotteiden sijoittaminen, ihon arviointi tai reaktiot lääkkeeseen
- Opioidiriippuvuustestin läpäisemättä jättäminen minkä tahansa tutkimusistunnon ensimmäisenä tutkimuspäivänä (eli ennen ensimmäisen naltreksonihydrokloridiannoksen ottamista). Jokaiselle henkilölle injektoidaan ihonalaisesti naloksonihydrokloridia (0,8 mg:n injektio), ja häntä tarkkaillaan 45 minuutin ajan opioidivieroitusoireiden varalta.
- Sellaisten lääkkeiden tai hoitojen käyttö neljän viikon aikana ennen annostelua, jotka vaikuttaisivat merkittävästi testituotteen vasteisiin tai liioittaisivat niitä tai jotka muuttaisivat tulehdus- tai immuunivastetta tuotteelle tai aineille, joiden katsotaan olevan immunosuppressiivisia lääkärin tutkijan määrittämänä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Fentanyylisitraatti (36 h), Duragesic (192 h), Mylan (192 h)
Vapaaehtoiset saivat kerta-annoksen 100 µg fentanyylisitraatti-infuusiota (tutkimusistunto I) ja verinäytteitä otettiin 0–36 tuntia, huuhtoutuivat vähintään viikon ajan, minkä jälkeen he käyttivät Duragesic® fentanyyli TDDS:ää (25 µg/h) 72 tunnin ajan (tutkimus). Session II) ja verinäytteet otettiin 0-192 tuntia, huuhtoutuivat vähintään viikon ajan, minkä jälkeen käytettiin Mylan-fentanyyli-TDDS:ää (25 µg/h) 72 tunnin ajan (tutkimusjakso III) ja verinäytteitä otettiin 0-192 tuntia.
|
100 mikrogrammaa (2 millilitraa) suonensisäisenä injektiona
TDDS-annos on 25 mikrogrammaa/tunti (käytettynä 72 tuntia)
Muut nimet:
TDDS-annos on 25 mikrogrammaa/tunti (käytettynä 72 tuntia)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Fentanyylisitraatti (36 h), Mylan (192 h), Duragesic (192 h)
Vapaaehtoiset saivat kerta-annoksen 100 µg fentanyylisitraatti-infuusiota (tutkimusistunto I) ja verinäytteitä otettiin 0–36 tuntia, huuhtoutuivat vähintään viikon ajan, minkä jälkeen he käyttivät Mylan-fentanyyli-TDDS:ää (25 µg/h) 72 tunnin ajan (tutkimusistunto). II) ja verinäytteet otettiin 0-192 h, huuhtoutuivat vähintään viikon ajan, sitten käytettiin Duragesic® fentanyyli TDDS:ää (25 µg/h) 72 tunnin ajan (tutkimusistunto III) ja verinäytteet otettiin 0-192 tunnin ajan.
|
100 mikrogrammaa (2 millilitraa) suonensisäisenä injektiona
TDDS-annos on 25 mikrogrammaa/tunti (käytettynä 72 tuntia)
Muut nimet:
TDDS-annos on 25 mikrogrammaa/tunti (käytettynä 72 tuntia)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Käyrän alla oleva alue (AUC 0-∞ ) ng∙h/mL
Aikaikkuna: 10 toimenpidepäivää Duragesic- ja Mylan-käsivarsille
|
lääkeainepitoisuus seerumissa vs. aika; kuvastaa kehon todellista altistumista lääkkeelle lääkeannoksen antamisen jälkeen
|
10 toimenpidepäivää Duragesic- ja Mylan-käsivarsille
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Audra Stinchcomb, PhD, University of Maryland, School of Pharmacy
- Päätutkija: Hazem Hassan, PhD, Univerisity of Maryland, School of Pharmacy
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 14. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 16. lokakuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 16. lokakuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 19. elokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. elokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 25. elokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 26. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. maaliskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HP-00063835
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .