Pharmacocinétique du patch de fentanyl chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes non enceintes de toute origine ethnique âgés de 18 à 45 ans
2. Les sujets doivent être non-fumeurs (doivent s'être abstenus d'utiliser des substances contenant de la nicotine, y compris des produits du tabac (par ex. cigarettes, cigares, tabac à chiquer, chewing-gum, patch ou cigarettes électroniques) au cours des 2 derniers mois et ne consomment pas actuellement de produits du tabac
3. Fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude
4. Disponible pour un suivi pendant la durée prévue de l'étude
5. Capable de bien communiquer avec les enquêteurs
6. Capable de respecter le calendrier du protocole d'étude, les restrictions d'étude et le calendrier des examens
7. Sujets qui sont dans leur poids corporel idéal (IMC entre> 17 et ≤ 28 kg / m2)
8. Sujets jugés en bonne santé selon le jugement du chercheur médicalement responsable (MAI) et déterminés par les antécédents médicaux, l'examen physique et les antécédents de médication
9. Les sujets n'ont aucun antécédent des éléments suivants : douleur aiguë ou intermittente continue, douleur postopératoire, insuffisance respiratoire, asthme aigu ou sévère ou constipation (moins d'une selle tous les 2 jours)
10. Test de dépistage de drogue dans l'urine négatif au moment du dépistage
11. Avoir des laboratoires de dépistage normaux pour les globules blancs (WBC), l'hémoglobine (Hgb), les plaquettes, le sodium, le potassium, le chlorure, le bicarbonate, l'azote uréique du sang (BUN), la créatinine, l'ALT (fonction hépatique), l'AST (fonction hépatique) et la bilirubine
12. Avoir des laboratoires de dépistage normaux pour les protéines urinaires et le glucose urinaire
13. Les sujets féminins doivent être en âge de procréer (tels que définis comme chirurgicalement stériles [c'est-à-dire antécédents d'hystérectomie ou de ligature des trompes] ou ménopausée depuis plus d'un an [aucun saignement pendant 12 mois consécutifs], ou si elle est en âge de procréer, doit être non enceinte au moment de l'inscription et le matin du premier jour de chaque session d'étude , et doivent accepter d'utiliser des contraceptifs hormonaux ou barrières tels que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins (DIU), l'abstinence sexuelle ou un partenaire vasectomisé
14. Accepte de ne pas participer à une autre étude / essai clinique pendant la période d'étude ou de participer à une étude de médicament expérimental pendant au moins un mois après la dernière session d'étude
15. S'engage à ne pas donner de sang à une banque de sang tout au long de sa participation à l'étude et pendant au moins 3 mois après le dernier jour d'étude
16. Avoir un ECG normal ; ne doit pas présenter les éléments suivants pour être acceptable : anomalies pathologiques de l'onde Q, modifications importantes de l'onde ST-T, hypertrophie ventriculaire gauche, bloc de branche droit, bloc de branche gauche. (le rythme sinusal est compris entre 55 et 100 battements par minute)

17. Avoir des signes vitaux normaux :

    • Température 35-37.9°C (95-100,3 °F)
    • Pression artérielle systolique 90-140 mmHg
    • Pression artérielle diastolique 60-90 mmHg
    • Fréquence cardiaque 55-100 battements par minute
    • Fréquence respiratoire 12-18 respirations par minute

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes, allaitantes ou allaitantes ou ayant un test de grossesse sérique positif lors de l'inscription ou un test de grossesse urinaire positif le matin du premier jour de toute session d'étude
2. Fumeurs (usage actuel ou usage au cours des 2 derniers mois de substances contenant de la nicotine, y compris les produits du tabac (par ex. cigarettes, cigares, tabac à chiquer, chewing-gum, patch ou cigarettes électroniques)
3. Participation à tout essai/étude de médicament expérimental ou essai/étude clinique de médicament en cours
4. Antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique ou de cœur pulmonaire, ou réserve respiratoire considérablement réduite, hypoxie, hypercapnie ou dépression respiratoire préexistante
5. Sérologies actives positives Hépatite B, C et VIH
6. Test de dépistage de drogue urinaire positif
7. Utilisation de tout médicament sur ordonnance pendant la session 0 à 30 jours ou de médicaments en vente libre, par ex. antihistaminiques ou corticostéroïdes topiques (vitamines, suppléments à base de plantes et médicaments contraceptifs non inclus) pendant la session 0 à 3 jours avant l'entrée dans l'étude
8. Utilisation de médicaments ou de traitements qui influenceraient ou exagéreraient de manière significative les réponses au produit testé ou qui modifieraient la réponse inflammatoire ou immunitaire au produit ou aux agents considérés comme immunosuppresseurs, tel que déterminé par le médecin investigateur 72 heures avant l'administration (par ex. antihistaminiques, corticostéroïdes systémiques ou topiques (dans les 3 semaines précédant l'administration), cyclosporine, tacrolimus, médicaments cytotoxiques, immunoglobuline, bacille de Calmette-Guérin (BCG), anticorps monoclonaux, radiothérapie)
9. Utilisation d'inhibiteurs de la monoamine oxydase 21 jours avant l'étude
10. Utilisation actuelle d'analgésiques mixtes agonistes/antagonistes (comme la pentazocine, la nalbuphine ou le butorphanol) et agonistes partiels (buprénorphine)
11. Utilisation actuelle d'anticholinergiques ou d'autres médicaments à activité anticholinergique
12. Consommation de boissons contenant de l'alcool, du jus de pamplemousse, des oranges de Séville ou de la quinine (par ex. eau tonique) ou des aliments contenant des graines de pavot au cours des 72 dernières heures.
13. Don ou perte de plus d'un litre de sang dans les 60 jours suivant l'entrée dans l'étude
14. Toute réaction indésirable grave antérieure ou hypersensibilité au fentanyl, à la morphine, à la codéine, à l'hydrocodone, à l'hydromorphone, à l'oxycodone, à l'oxymorphone, à la naltrexone ou à la naloxone ou à l'un des ingrédients inactifs du TDDS (polyester/acétate d'éthylvinyle, adhésif polyacrylate, adhésif silicone, diméthicone NF, ou polyoléfine)
15. Avoir un diagnostic de schizophrénie ou d'un autre diagnostic psychiatrique majeur ou d'une maladie mentale (par ex. dépression majeure)
16. Antécédents médicaux de dépendance ou d'abus de drogue ou d'alcool
17. Toute condition qui, de l'avis de l'AMI, exposerait le sujet à un risque inacceptable de blessure ou le rendrait incapable de satisfaire aux exigences du protocole
18. Incapacité de communiquer ou de coopérer avec les enquêteurs
19. Le sujet a une différence évidente de couleur de peau entre les bras ou la présence d'une affection cutanée, une pilosité excessive au site d'application (haut du bras), un coup de soleil, des taupes et des cicatrices en relief, une plaie ouverte, un tissu cicatriciel, un tatouage ou une coloration qui interférerait avec placement des articles de test, évaluation de la peau ou réactions au médicament
20. Échec de la réussite du test de provocation de la dépendance aux opioïdes le premier jour d'étude de toute session d'étude (c'est-à-dire avant de prendre la première dose de chlorhydrate de naltrexone). Chaque sujet recevra une injection sous-cutanée de chlorhydrate de naloxone (injection de 0,8 mg) et sera observé pendant 45 minutes à la recherche de signes et de symptômes de sevrage des opioïdes.
21. Dans les 4 semaines précédant l'administration, utilisation de médicaments ou de traitements qui influenceraient ou exagéreraient de manière significative les réponses au produit testé ou qui modifieraient la réponse inflammatoire ou immunitaire au produit ou aux agents considérés comme immunosuppresseurs, tel que déterminé par le médecin investigateur